Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Hypertension" 5(13) 2010

Back to issue

Нефропротекторные эффекты Лористы (лосартана) у больных диабетической нефропатией

Authors: Семеновых П.С., к.м.н., Топчий И.И., д.м.н., профессор, Гальчинская В.Ю., к.б.н., ГУ «Институт терапии имени Л.Т. Малой АМН Украины», г. Харьков

Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy

print version

Среди осложнений сахарного диабета важнейшее место занимает диабетическая нефропатия (ДН). Данное заболевание, приводя к развитию симптоматической артериальной гипертензии и почечной недостаточности, является одной из наиболее частых причин инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом.

Как бесспорный этап развития и прогрессирования ДН в данное время рассматривается накопление межклеточного матрикса [1]. Этот процесс ассоциируется прежде всего с нарушением баланса между активаторами плазминогена и ингибиторами фибринолиза, в частности ингибитором активатора плазминогена 1-го типа (РАІ-1) [2, 3]. Достаточно большое количество публикаций свидетельствует, что этот мультифункциональный белок принимает активное участие в патогенезе как острых, так и хронических гломерулярных поражений, способствуя накоплению фибрина [4, 5]. В настоящее время РАІ-1 считается одним из основных маркеров развития фиброза почек.

В терапии ДН большое значение имеет не только четкий гликемический контроль, но и нормализация артериального давления (АД), и коррекция гемодинамических нарушений в почках. В этом плане большой интерес представляют блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в частности антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Одним из представителей этого класса является лосартан, эффективность и безопасность которого при сердечно-сосудистой патологии была доказана в нескольких крупных клинических испытаниях [6, 7]. Однако, несмотря на существующий опыт применения блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ в нефрологии, механизмы их ренопротекторного влияния изучены недостаточно.

Цель исследования — оценить нефропротекторную эффективность лосартана и изучить его влияние на уровень РАІ-1 в плазме крови у больных диабетической нефропатией на разных стадиях заболевания.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 96 больных сахарным диабетом 2-го типа, осложненным ДН. Среди обследованных было 46 мужчин и 50 женщин, средний возраст пациентов составил 56,9 ± 1,2 года.

Больные были распределены по группам в зависимости от степени поражения почек:

— первая группа — 56 пациентов с начальными доклиническими стадиями заболевания — ДН І–ІІІ стадий (по Mogensen, 1983);

— вторая группа — 40 больных с выраженными клиническими проявлениями поражения почек — протеинурией и нарушением азотовыделительной функции (ДН IV–V стадий).

Контрольную группу составили 10 здоровых доноров соответствующего возраста.

Больные ДН получали антидиабетические препараты, эффективность которых обеспечивала достижение и поддержание удовлетворительной компенсации сахарного диабета, и блокатор рецепторов ангиотензина ІІ лосартан (Лориста, KRKA, Словения) в дозе 25–50 мг в сутки.

Концентрацию РАІ-1 в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментной тест-системы Biopool TintElise (Trinity Biotech, США) с порогом чувствительности 0,5 нг/мл. Для определения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) применяли стандартную формулу MDRD.

Исследование показателей АД, СКФ, уровня креатинина, концентрации PAI-1 в плазме крови проводили до назначения терапии и через 3 месяца после начала лечения.

Результаты и их обсуждение

Как показали результаты исследования, уровень АД был повышен у всех пациентов с ДН. При этом более высокие цифры АД наблюдались во 2-й группе обследованных. Исходная концентрация креатинина у пациентов с начальными стадиями заболевания не отличалась от нормы, а прогрессирование нефропатии сопровождалось достоверным повышением данного показателя у больных 2-й группы. Статистически значимое снижение СКФ по сравнению со здоровыми лицами отмечалось только на поздних стадиях ДН, т.е. во 2-й группе (табл. 1).

Сравнительный анализ показателей концентрации РАІ-1 в плазме крови здоровых доноров и больных ДН показал, что возрастание уровня РАІ-1 (на 102 %) происходит уже на начальных этапах заболевания. Дальнейшее развитие ДН сопровождается более выраженным повышением концентрации РАІ-1 (на 141 %) по сравнению с контролем (рис. 1).

В динамике терапии было установлено, что применение лосартана приводит к существенному снижению как систолического, так и диастолического АД у больных ДН. В то же время в процессе лечения не было выявлено достоверных изменений концентрации креатинина в плазме крови и уровня СКФ.

Следует отметить, что аналогичные результаты были получены в большинстве рандомизированных клинических исследований по изучению нефропротекторных эффектов блокаторов РААС [8, 9]. Исследователи отмечали, что применение последних у больных с хронической болезнью почек сопровождалось небольшим уменьшением СКФ или отсутствием изменений показателя в первые недели от начала лечения. Данный факт можно объяснить несколькими причинами, в частности снижением артериального давления, уменьшением внутриклубочковой гипертензии.

Важным параметром при оценке ренопротекторного действия лекарственных препаратов является влияние на протеинурию. В ходе исследования наблюдалось значительное регрессирование суточной экскреции белка у больных 2-й группы в динамике лечения лосартаном — на 42,9 % по сравнению с исходными значениями.

Таким образом, применение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ лосартана в терапии ДН способствует существенному снижению АД и протеинурии, а также уменьшению концентрации маркера фиброза почек РАI-1 в плазме крови.

Выводы

1. При диабетической нефропатии определяется статистически достоверное повышение концентрации РАІ-1 в плазме крови больных, что играет важную роль в развитии гломерулосклероза и интерстициального фиброза почек.

2. У пациентов с диабетической нефропатией в доазотемической стадии и даже с начальными степенями нарушения азотовыделительной функции почек антагонист рецепторов ангиотензина ІІ лосартан (Лориста, KRKA, Словения) позволяет существенно замедлить темпы развития заболевания путем нивелирующего влияния на выраженность основных факторов прогрессирования — артериальную гипертензию и протеин­урию.

3. Применение препарата Лориста (KRKA, Словения) приводит к значительному снижению концентрации РАІ-1 в плазме крови больных диабетической нефропатией, что может обусловливать его нефропротекторный эффект.

Впервые опубликовано в журнале «Мистецтво лiкування», 2010, № 3


Bibliography

1. Bloomgarden Z.T. Diabetic Nephropathy // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28, № 3. — P. 745-751.
2. Zhang G., Kernan K.A., Collins S.J. et al. Plasmin(ogen) promotes renal interstitial fibrosis by promoting epithelial-to-mesenchymal transition: role of plasmin-activated signals // J. Am. Soc. Nephrol. — 2007. — Vol. 18, № 3. — P. 846-859.
3. Eddy A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2002. — Vol. 283. — P. 209-220.
4. Huang Y., Noble N.A. PAI-1 as a target in kidney disease // Curr. Drug Targets. — 2007. — Vol. 8, № 9. — P. 1007-1015.
5. Nicholas S.B., Aguiniga E., Ren Y. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency retards diabetic nephropathy // Kidney Int. — 2005. — Vol. 67, № 4. — P. 1297-1307.
6. Egan B., Gleim G., Panish J. Use of losartan in diabetic patients in the primary care setting: review of the results in LIFE and RENAAL // Curr. Med. Res. Opin. — 2004. — Vol. 20. — Р. 1909-1917.
7. Zanella M.T., Ribeiro A.B. The role of angiotensin II antagonism in type 2 diabetes mellitus: a review of renoprotection studies // Clin. Ther. — 2002. — Vol. 24. — Р. 1019-1034.
8. Hunsicker L.G. Emerging Trends for Prevention and Treatment of Diabetic Nephropathy: Blockade of the RAAS and BP Control // J. of Managed Care Pharmacy. — 2004. — Vol. 10, № 5. — P. 12-18.
9. Ruilope L.M., Segura J. Losartan and other angiotensin II antagonists for nephropathy in type 2 diabetes mellitus: a review of the clinical trial evidence // Clin Ther. — 2003. — Vol. 25, № 12. — P. 3044-3064.

Similar articles

Authors: Крыжановская С.И., Новоженина Л.И., Киричко М.Г., Шайда Т.А., Днепропетровская государственная медицинская академия, 2-е терапевтическое отделение ГКБ № 2, Днепропетровск
"Hypertension" 6(14) 2010
Date: 2011.01.31
Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy
Клиническая и урикозурическая эффективность лозартана у больных с артериальной гипертензией. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования LAURA
Authors: Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Горбась И.М. - ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМНУ, г. Киев
"Hypertension" 5(25) 2012
Date: 2013.02.25
Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy
Sections: Clinical researches
Authors: В.А. Васильев, врач-терапевт, ЦКГБ № 6 г. Донецка
"News of medicine and pharmacy" 11-12 (371-372) 2011
Date: 2011.07.11

Back to issue