Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" 2 (29) 2011

Back to issue

Подходы к терапии острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей

Authors: Юлиш Е.И., Кривущев Б.И., Ярошенко С.Я. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Categories: Pediatrics/Neonatology

print version


Summary

В работе рассмотрены патогенетические механизмы развития острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей и методы их лечения и профилактики.


Keywords

Дети, респираторные заболевания, лечение.

Острые респираторные заболевания на 76–82 % определяют патологию раннего детского возраста, а острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают первое место в структуре инфекционных заболеваний и составляют 80–90 % всех случаев инфекционной патологии. При этом результаты многочисленных клинико-эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что в каждой возрастной когорте имеются дети с более высоким, чем у сверстников, уровнем заболеваемости острыми респираторными инфекциями [1].

Таких детей принято выделять в особую диспансерную группу — часто болеющих детей (ЧБД). В.Ю. Аль­бицкий и А.А. Баранов в 1986 году [2] обосновали необходимость выделения группы ЧБД. Авторы предложили считать часто болеющими детей первого года жизни, если они болеют 4 и более раза в год, детей 1–3 лет при частоте острых респираторных заболеваний 6 и более в год, детей от 3 до 5 лет — при 5 и более эпизодах ОРИ в год, старше 5 лет — при 3 и более случаях острых респираторных заболеваний в год.

В практике зарубежных педиатров (Великобритания, США) принято считать, что обычно здоровые дети в возрасте от 1 до 3 лет переносят до 8 эпизодов ОРЗ в год. При более высокой частоте говорят о рекуррентных (повторных) респираторных инфекциях (RRTI — recurrent respiratory tract infections) [3, 4]. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, к ЧБД относятся дети, перенесшие более 4 эпизодов ОРИ за год [5]. В отношении детей старше 3 лет в качестве критерия включения в группу ЧБД предлагается также использовать инфекционный индекс (ИИ) [6], который вычисляется как отношение суммы всех случаев ОРЗ (в течение года) к возрасту ребенка. У часто болеющих детей ИИ составляет от 1,1 до 3,5, а у редко болеющих детей он колеблется от 0,2 до 0,3 [7].

Большинство отечественных педиатрических школ рекомендуют относить к группе часто болеющих тех детей, которые перенесли в течение года 6 острых заболеваний и более и не имеющих хронических заболеваний и стойких патологических состояний. Ребенок относится к группе ЧБД в том случае, если повышенная заболеваемость вирусно-бактериальными респираторными инфекциями не имеет сезонности, не связана со стойкими врожденными, наследственными или приобретенными патологическими состояниями (первичный иммунодефицит, пороки развития ЛОР-органов, бронхолегочной системы, муковисцидоз и др.) [7]. Таким образом, в группу ЧБД выделяют из общей популяции тех детей, резистентность которых значительно снижена по сравнению со сверстниками, и это снижение обусловлено дисбалансом функцио­нальных связей в системе иммунитета, а не явля­ется отражением грубых патологических процес­сов.

Среди факторов, увеличивающих риск развития повышенной респираторной заболеваемости, выделяют возраст матери, токсикозы беременности, недоношенность, гнойно-септические заболевания в периоде новорожденности, аномалии конституции и перинатальное поражение ЦНС [8]. Кроме того, к ним также относятся такие преморбидные состояния детей раннего возраста, как гипотрофия, витаминная и белковая недостаточность, перенесенные заболевания (рахит, анемия), загрязнение окружающей среды, стрессовые ситуации в семье, которые снижают резистентность организма к респираторным патогенам [9].

В подавляющем большинстве случаев частые ОРЗ у детей обусловлены транзиторными эндогенными и/или корригируемыми экзогенными факторами риска [9].

Наиболее значимыми эндогенными факторами являются морфофункциональная незрелость, недоношенность, перинатальные нарушения, поздний старт иммунитета и др. Среди экзогенных факторов обращают на себя внимание неблагоприятные материально-бытовые условия, низкий уровень санитарной культуры, пассивное курение, ранняя социализация, нерациональный режим дня, алиментарные дефициты [10].

В лечении часто болеющих детей широко и нередко неоправданно используется большое количество медикаментов, в том числе салицилаты и антибиотики (использование которых, например, при остром бронхите необходимо лишь в 5–10 % случаев), обладающие иммуносупрессивным действием, что усугубляет имеющийся иммунодефицит [9].

Целесообразность выделения группы ЧБД обусловлена тем, что частые респираторные инфекции могут обусловить срыв основных компенсаторно-адаптационных механизмов, привести к значительным нарушениям функционального состояния организма (особенно органов дыхания, ЖКТ, вегетативной нервной системы), способствовать снижению иммунорезистентности и раннему развитию хронической патологии. Выявлено, что у 60–70 % детей этой категории в старшем дошкольном возрасте формируются хронические заболевания [11].

Вполне оправданно положение о том, что дети раннего возраста не могут не болеть ОРЗ. Высокая восприимчивость к возбудителям ОРИ обусловлена прежде всего незрелостью системы иммунитета и отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов с инфекционными агентами [12]. С возрастом формируется иммунная защита ко все большему числу вирусов, что проявляется снижением заболеваемости — антигенная «тренировка» иммунной системы. Кроме того, нестойкость иммунитета к респираторно-синцитиальному вирусу, вирусам парагриппа, адено-, риновирусам, разнообразие их серотипов и изменчивость определяют высокую восприимчивость детей к инфекциям. Посещение детских учреждений нередко сопровождается частыми ОРЗ вследствие возрастающего количества контактов с носителями возбудителей. Поэтому максимальная заболеваемость ОРЗ отмечается в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, когда круг контактов с возбудителями значительно расширяется, а иммунная память еще на сформирована, и составляет в среднем от 4 до 6 заболеваний в год [7].

По данным различных авторов, ЧБД составляют от 14 до 80 % детской популяции [13, 14].

Наиболее высокий удельный вес ЧБД отмечается среди организованных детей дошкольного возраста, особенно в первый год посещения детских коллективов. При этом в ясельных и младших группах детских дошкольных коллективов доля ЧБД в ряде случаев может составлять более 50 %. В коллективах, где ребенок находится постоянно (дома ребенка), дети болеют в 2–3 раза чаще (в среднем от 6 до 8 раз в год на 1-м году жизни, 4–6 раз — на 2-м году и 3–4 раза — на 3-м).

Дети, отличающиеся не только высокой частотой ОРИ, но и длительным, осложненным течением респираторных заболеваний, относятся к группе часто и длительно болеющих. Эти дети также входят в диспансерную группу ЧБД и заслуживают особого внимания, поскольку у них имеется высокая вероятность срыва основных адаптационных механизмов, существуют реальные предпосылки к выраженным иммунным нарушениям [15].

Возрастные особенности иммунной системы ребенка также являются фактором, обусловливающим более высокую чувствительность к инфекциям и менее дифференцированный (по сравнению со взрослыми) ответ иммунной системы в целом на воздействие инфекции. В настоящее время получены данные, что иммунная система детей подвержена онтогенетической последовательности созревания различных иммунных факторов, которое завершается в основном к 12–14 годам — к этому возрасту количественные и функциональные характеристики иммунитета соответствуют показателям взрослых.

Таким образом, созревание иммунной системы происходит постепенно, подвергаясь беспрерывной тренировочной нагрузке со стороны внешней среды. Вместе с тем при слишком высокой частоте переносимых инфекционных заболеваний иммунная система не успевает адекватно реагировать на антигенную стимуляцию, адаптивные возможности организма истощаются или находятся в состоянии постоянного функционального напряжения [2–4]. При ОРВИ, повторяющихся более 6–8 раз в год, адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы не происходит [16].

Это особенно актуально для детей раннего возраста, когда сверхчастые инфекции усугубляют физиологическую функциональную незрелость иммунной системы, нарушая столь нестойкий в данном возрастном периоде иммунный баланс. Таким образом, вместо положительного влияния на иммунитет происходит истощение его компенсаторных возможностей. Кроме того, частые инфекции отрицательно влияют на состояние здоровья ребенка в будущем: возрастает частота хронического течения заболеваний, рецидивирующие инфекции препятствуют нормальному нервно-психическому развитию, чаще возникают анемия, рахит. Согласно концепции, предложенной Патриком Холтом в 2001 году, многие хронические заболевания взрослых являются результатом нарушения созревания иммунной системы в детстве.

Это в наибольшей степени касается часто и длительно болеющих детей. В настоящее время практически не вызывает сомнения тот факт, что повышенная частота воспалительных заболеваний и наличие хронических воспалительных процессов респираторного тракта сопровождают нарушения иммунной реактивности. Чаще всего указывается, что нарушения в иммунном статусе часто болеющих детей в большинстве случаев нестойкие, хорошо компенсированы другими звеньями иммунитета и корригируются лечебно-профилактическими мероприятиями [17, 18]. Имеются данные [19] о наличии у часто болеющих детей существенных сдвигов реактивности организма даже в периоде клинического благополучия. А.В. Гореньковой и В.А. Терновской [20] выявлено, что только у 4,8 % ЧБД иммунограмма соответствует возрастной норме. Снижение относительного содержания Т-лимфоцитов отмечается у 55 % ЧБД при достаточном их абсолютном значении, снижение фагоцитарной активности — у 59 %, снижение уровня сывороточных IgА — у 23 % и IgG — у 18 %. Иммунологические признаки хронизации воспалительного процесса выявляются у 27,5 % ЧБД, что практически совпадает с клиническими. По данным М.Г. Романцова и Ф.И. Ершова [7], исследование клеточного состава иммунограмм в интерморбидный период выявило у 62 % часто болеющих детей снижение субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ по сравнению с нормой. Частота выявления изменений мало зависит от возраста. Наиболее часто (от 23 до 40 %) встречаются сочетанные изменения в системах Т- и В-звеньев иммунитета. Отмечено снижение показателей завершенности и эффективности фагоцитоза в период не только рецидива заболевания, но и клинической ремиссии [21].

Особенностями течения воспалительного процесса у ЧБД являются: увеличение периода реконвалесценции до 2 и более месяцев, раннее (уже через 1 месяц после перенесенного заболевания) появление иммунологических признаков хронизации, максимальная частота которых выявляется через 2 месяца после клинического выздоровления. Изменения иммунологических показателей являются ранними маркерами хронизации воспалительного процесса, которые опережают ее клинические проявления [20].

Таким образом, полученные в последние годы данные свидетельствуют, что иммунная система ЧБД хотя и не имеет грубых дефектов, но характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования, нарушением межклеточной кооперации и недостаточностью резервных возможностей, что, по-видимому, является результатом длительного и массивного антигенного воздействия на организм ребенка. Безусловно, такое состояние иммунной системы является фактором высокого риска развития осложнений, как местных (присоединение бактериального воспаления на различных уровнях респираторного тракта), так и общих (формирование иммунокомплексной и иной иммунной патологии). Несовершенство иммунной системы у детей является фоном для развития рецидивирующих ОРИ и формирования группы ЧБД [22].

В последние годы выявлена возрастающая доля внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм, вирусов группы герпеса) [21]. Вирусологическое исследование смывов из носоглотки обнаруживает выраженную инфицированность ЧБД респираторными и герпесвирусами [23]. Между интенсивностью персистенции вирусов и частотой возникновения ОРИ установлена прямая зависимость: длительная и массивная персистенция различных вирусов в организме ребенка определяет уровень ОРЗ 6–8 и более раз в течение года [4]. По мнению И.П. Барановой, ОРЗ является пусковым механизмом обострения персистирующей вирусной инфекции, способствуя осложнениям у иммуноскомпрометированных больных [24].

Многолетние скрининговые исследования свидетельствуют о влиянии на здоровье детей раннего возраста факторов анте-, интра- и постнатального инфицирования внутриклеточными агентами — группой герпесвирусов (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр), хламидиями, микоплазмами, вирусами гепатита и др. [25–30].

Ускользая от иммунной системы, персистирующие инфекты вынуждены пользоваться различными механизмами иммуносупрессии, способствуя при этом снижению резистентности хозяина к воздействию агентов, для которых персистенция не характерна, в том числе и вирусов, вызывающих острые респираторные заболевания.

Персистирующие агенты способны изменять и цитокиновый паттерн при формировании состояния персистенции. Многие инфекты ведут к продукции иммуномодулирующих веществ, тормозящих иммунный ответ организма. В результате взаимодействия большинства герпесвирусов с макрофагами секретируются иммуносупрессивные факторы, ингибирующие продукцию различных иммунных факторов и приводящие к формированию стойкого иммунодефицита [31].

Таким образом, многонаправленность воздействия патогенных факторов при развитии повторных заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей — острых респираторных инфекций, чаще вирусных (грипп, парагрипп, аденовирус), персистирующих возбудителей, чаще герпесвирусов, вызывающих хроническое течение инфекционно-воспалительного процесса, протекающих на фоне продолжительного иммунного дисбаланса, а нередко иммунных нарушений, определяет необходимость проведения адекватной разноплановой терапии. В частности, терапии, включающей противовирусные средства и иммунокорректоры. Во многом этим требованиям отвечает оригинальный препарат Изопринозин, широко используемый в лечении и профилактике респираторных инфекционных заболеваний. Изопринозин стимулирует биохимические процессы в макрофагах, усиливая их фагоцитарную функцию, повышает синтез иммуноглобулинов, восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, усиливает пролиферацию Т-хелперов, естественных киллеров, образование интерферонов, оказывает стимулирующее влияние на продукцию интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2). Связываясь с рибосомами вирусов и изменяя их строение, Изопринозин подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов. Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса кори, вируса Т-клеточной лимфомы человека типа III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма.

Использование Изопринозина более чем у 2500 часто болеющих респираторными заболеваниями детей позволило сократить заболеваемость, число осложнений, восстановить иммунный статус наблюдаемых пациентов [32]. Высокая лечебно-профилактическая эффективность Изопринозина при изучении частоты гриппа и ОРВИ продемонстрирована в широкомасштабном исследовании, проведенном в 13 городах России [33]. Согласно данным Е.Н. Сергиенко и соавт. [34], Изопринозин обладает мощным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В. Ингибирующее действие препарата на репродукцию вирусов гриппа выявлено как при предварительной обработке культуры клеток — профилактический режим действия, так и при внесении препарата непосредственно после инфицирования клеток — терапевтический режим действия. При этом выявлен дозозависимый эффект: увеличение концентрации препарата сопровождалось потенцированием противовирусного действия независимо от типа вируса.

М.М. Абелевич и соавт. [35] продемонстрировали изменения клеточного и гуморального иммунитета до применения Изопринозина и спустя 2 недели и 2 месяца после лечения. При этом на раннем этапе отмечена активация В-клеточного звена иммунитета с увеличением IgA и IgМ, а также увеличение концентрации CD8+-лимфоцитов и HLA-DR+-клеток, на позднем этапе — переключение синтеза иммуноглобулинов с IgМ на IgG, нормализация концентрации HLA-DR+-клеток и снижение концентрации CD 3+. Высокий клинический эффект на фоне применения Изопринозина наблюдается при герпетических инфекциях — цитомегаловирусе, вирусе Эпштейна — Барр, вирусе простого герпеса [5, 37].

После приема внутрь Изопринозин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и Cmax активного вещества препарата в плазме крови определяется через 1–2 ч. Быстро подвергается метаболизму с отсутствием кумуляции в организме ребенка. Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Выпускается Изопринозин в таблетках по 500 мг. Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 1 года и старше  — 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема, что составляет в среднем для взрослых 6–8 таблеток/сутки, для детей — по 1/2 таблетки на 5 кг массы тела/сутки. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сутки в 4–6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3—4 г/сутки, для детей в возрасте 1 года и старше 50 мг/кг/сутки.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

Таким образом, фармакологические свойства Изопринозина, а также результаты многочисленных клинико-иммунологических исследований позволяют рекомендовать препарат как для лечения, так и для профилактики острых вирусных инфекций и гриппа, в том числе у детей, часто болеющих респираторными заболеваниями.


Bibliography

1. Заплатников А.Л. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления / А.Л. Заплатников, В.А. Иванов, Н.В. Шарапов // РМЖ. — 2007. — Т. 15, № 21.

2. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. — Саратов: Изд-во Саратовского медуниверситета, 1986. — 184 с.

3. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 66-73.

4. Булгакова В.А., Балаболкин И.И. Острые респираторные инфекции у часто болеющих детей / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин // Медицинский совет. — 2007. — № 3.

5. Краснов В., Кулова А., Кулова Е., Воробьева В., Бушуев М., Обрядина А., Астраханцева И. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций // Врач. — 2007. — № 12. — С. 68-70.

6. Региональные особенности состояния здоровья детей России: Материалы научной конференции, посвященной 10-летию Союза педиатров России // Вопросы современной педиатрии. — 2004. —Т. 3, прил. 2. — С. 34, 62.

7. Романцов М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. — 192 с.

8. Караулов А.В. Изменения гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей / А.В. Караулов, Э.В. Климов, О.Н. Волкова [електронний ресурс.] — Режим доступу: www.lymphology.soramn.ru/labs/clinimmungen/forspecialists/.../izmeneniya_gumoralnyh_i_sekretornyh_faktorov_zaschity.doc

9. Бережной В.В. Иммунокоррекция в педиатрии // Здоровье Украины. — 2004. — № 108.

10. Karakis I. Life prevalence of upper respiratory tract di­seases and asthma among children residing in rural area near a regional industrial park: cross-sectional study / [Karakis I., Kordysh E., Lahav T., Bolotin A., Glazer Y., Vardi H., Belmaker I., Sarov B.] // Rural Remote Health. — 2009. — № 9(3). — Р. 1092-2008.

11. Connolly M.A. Measuring quality of life in paediatric patients / Connolly M.A., Johnson J.A. // Pharmacoeconomics. — 1999. — № 16 (6). — Р. 605-625.

12. Lisciandro J.G. Neonatal immune function and inflammatory illnesses in later life: lessons to be learnt from the developing world / Lisciandro J.G., Van Den Biggelaar A.H. // Clin. Exp. Allergy. — 2010. — № 40 (12). — Р. 1719-1731.

13. Марушко Ю.В. Часто хворіючі діти — актуальна проблема педіатрії / Ю.В. Марушко, П.С. Мощич, В.М. Сонькін // ПАГ. — 1999. — № 4. — С. 69-70.

14. Макарова З.С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей / З.С. Макарова, Л.С. Голубева. — М., 2004. — 187 с.

15. Альбицкий В.Ю. Медико-социальные проблемы социального сиротства / В.Ю. Альбицкий, В.А. Баранов, Т.А. Гасиловская и др. — М.: Литерра, 2007. — 193 с.

16. Широкова О.С. Состояние здоровья детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы и задержкой нервно-психического развития, воспитывающихся в семье и домах ребенка: Автореф. дис... канд. мед. наук / О.С. Широкова. — Иваново, 2007. — 23 с.

17. Андрущук А.А. Острые респираторные инфекции у детей / А.А. Андрущук // Doctor. — 2004. — № 1. — С. 35-36.

18. Казмірчук В.Е. Клінико-економічна ефективність профілактики гострих вірусних інфекцій у дітей шкільного віку / В.Е. Казмірчук, М. Мірошніченко, Н. Гуменюк та ін. // Ліки України. — 2004. — № 9. — С. 66-68.

19. Антіпкин Ю.Г. Роль імуноцитохімічних досліджень в ранній діагностиці запальних процесів дихальних шляхів у дітей / Ю.Г. Антіпкин, Т.Д. Задорожна, О.І. Пустовалова // Современная педиатрия. — 2006. — № 1 (10). — С. 45-48.

20. Горенькова А.В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей / А.В. Горенькова, В.А. Терновская [електронний ресурс] — Режим доступу: http://medafarm.ru/php/content.php?id=7262

21. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. — 2002. — Т. 10, № 3.

22. Tregoning J.S. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunolog / Trego­ning J.S., Schwarze J. // Clin. Microbiol. Rev. — 2010. — Vol. 23(1). — Р. 74-98.

23. Булгакова В.А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей: Автореф. дис… канд. мед. наук. Спец. 14.00.09 «Педиатрия» / В.А. Булгакова. — М., 2002. — 25 с.

24. Баранова И.П. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей / И.П. Баранова // Материалы конгресса педиатров-инфекционистов. — М., 2003.

25. Долгих Т.И. Совершенствование диагностики смешанной герпетической инфекции у детей раннего возраста / Т.И. Долгих, С.Г. Дроздова, Н.Л. Кмито и др. // Детские инфекции. — 2006. — № 2. — С. 64-66.

26. Крамарєв С.О. Сучасні підходи до лікування герпесвірусних інфекцій у дітей / С.О. Крамарєв // Современная педиатрия. — 2004. — № 3 (4). — С. 1-4.

27. Маричев И.Л. Герпесвирусная инфекция у беременных / И.Л. Маричев // Здоровье женщины. — 2003. — № 3. — С. 106-110.

28. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза (Сб. ст.) / И.С. Марков. — К.: АртЭк, 2002. — 192 с.

29. Крамарев С.О. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей / С.О. Крамарев, Н.Г. Литвиненко, Л.О. Палатная // Современная педиатрия. — 2004. — № 4 (5). — С. 105-109.

30. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Практ. рук-во / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб.: Элби-СПб, 2002. — 352 с.

31. Cell-mediated immunity to cytomegalovirus (CMV) and herpes simplex virus (HSV) antigens in the acquired immune deficiency syndrome: interleukin-1 and interleukin-2 modify in vitro responses / Sheridan J.F., Aurelian L., Donnenberg A.D., Quinn T.C.

32. Эрман Е.И. Оценка клинико-эпидемиологической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: Автореф. дис... канд. мед. наук. — СПб., 2009. — 27 с.

33. Осидак Л.В. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей / Л.В. Осидак, В.В. Зарубаев, Е.В. Образцова, Е.С. Эрман, В.П. Дриневский // Детские инфекции. — 2008. — № 4. — С. 35-41.

34. Сергиенко Е.Н., Шмелева Н.П., Германенко И.Г., Грибкова Н.В. Грипп у детей: клинико-эпидемиологические особенности и новые возможности терапии // Медицинские новости. — 2009. — № 14. — С. 1-4.

35. Абелевич М.М., Иванова Е.Л., Лукушкина Е.Ф. Этиопатогенетическая терапия инозином пранобексом у детей с осложненным течением аллергических заболеваний // НМЖ. — 2008. — № 1. — С. 60-64.

36. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex // Pol. Merkur. Lekarski. — 2005. — 19(111). — 379-82.

37. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Сарычев А.М., Григорян А.В. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения // Consilium medicum. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 38-43.


Back to issue