Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" 7 (34) 2011

Back to issue

Современные подходы к антибактериальной терапии детей с частыми бактериальными инфекциями органов дыхания

Authors: Вертегел А.А., Овчаренко Л.С. ГУ «Запорожская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины»

Categories: Pediatrics/Neonatology

print version


Summary

Статья посвящена проблеме антибиотикотерапии при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей. Обоснована целесообразность выбора для этих целей амоксициллина/клавуланата.

Summary. The article considers the problem of antibiotic therapy at bacterial infections of upper and lower airways. The expedience of amoxicillin/clavulanate use for such aims is grounded.

Резюме. Стаття присвячена проблемі антибіотикотерапії при бактеріальних інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів. Обґрунтовано доцільність вибору для цих цілей амоксициліну/клавуланату.


Keywords

Антибактериальная терапия, инфекции, дети, амоксициллин/клавуланат.

Key words: antibacterial therapy, infections, children, amoxicillin/clavulanate.

Ключові слова: антибактеріальна терапія, інфекції, діти, амоксицилін/клавуланат.

Антибактериальная терапия заболеваний органов дыхания у детей является одним из наиболее важных элементов работы педиатров и семейных врачей [1]. Современная стратегия, направленная на минимизацию использования антибиотиков вследствие растущей угрозы формирования множественной устойчивости микрофлоры [2], в педиатрической практике наталкивается на определенные объективные и субъективные трудности. Они связаны как с более быстрым развитием тяжелого течения большинства инфекционных заболеваний у детей раннего возраста, так и со склонностью к формированию их генерализованных форм. Это нередко побуждает врачей к раннему и не всегда обоснованному использованию противомикробных препаратов с целью «подстраховки». Проблема становится еще более понятной, если учесть, что в среднем, по данным J.V. West (2002), здоровые дети переносят острые респираторные заболевания (ОРЗ) 3–8 раз в год, а 10–15 % из них — до 12 раз в год, особенно те, кто посещает детские организованные коллективы [3].

Ситуация усложняется в тех случаях, когда дети болеют ОРЗ часто и у них развиваются бактериальные осложнения, что связано с большей предрасположенностью часто болеющих пациентов к присоединению или активизации бактериальной флоры [4]. Но очень часто антибактериальные средства назначаются уже при появлении первых симптомов ОРЗ, а не при развитии бактериального процесса. Это не влияет на течение вирусной инфекции, однако может приводить к формированию микрофлоры, резистентной к нерационально назначенному антибиотику. В этом случае бактерия приобретает устойчивость и при следующем назначении этого же препарата или представителя той же группы (даже рациональном) активность препарата в отношении возбудителя оказывается значительно сниженной. Не все антибиотики обладают одинаковым потенциалом индуцирования резистентности. Например, для пневмококка очень высоким является риск приобретения резистентности при применении макролидов, особенно с длительным периодом полувыведения. В исследовании канадских ученых (2005) после применения азитромицина в течение 3 месяцев была отмечена резистентность 52 % штаммов пневмококка к эритромицину (а значит, к большинству макролидов), 30 % — к триметоприму/сульфаметоксазолу, 15 % — к пенициллину [5].

Для часто болеющих детей, которые принимают антибиотики более 3 раз в год, использование данных средств (особенно макролидов, ко­тримоксазола) формирует устойчивость, нередко множественную, поэтому в настоящее время необходимо учитывать, что, например, от 15 до 30 % S.pneumoniae мультирезистентны, т.е. резистентны более чем к 3 классам антибиотиков [6]. Это же касается и метициллинрезистентных стафилококков, количество штаммов которых увеличивается прямо пропорционально частоте назначения цефтриаксона [7].

Другим немаловажным фактором формирования у часто болеющих детей антибиотикоустойчивой микрофлоры является их контакт со сверстниками в детских дошкольных учреждениях, братьями и сестрами, частое посещение медицинских учреждений, где риск получить уже устойчивый к антибиотикам штамм возбудителя резко возрастает.

В таких условиях часто болеющие дети становятся основными «резервуарами» антибиотикорезистентной микрофлоры, источниками ее распространения в детских коллективах [8] и формируют группу риска возможной неэффективности стандартной стартовой противомикробной терапии.

Так, например, у пациентов с частыми инфекциями носоглотки и уха значительно повышена колонизация b­лактамазопродуцирующими штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis [9]. У детей с частыми ОРЗ и аденотонзиллитами 83 % микроорганизмов, колонизирующих аденоиды, являются продуцентами b­лактамаз [10]. В этой ситуации использование стандартной стартовой терапии антибактериальными препаратами, не защищенными от действия бета­лактамаз, у часто болеющих детей может оказаться малоэффективным.

В результате становится понятным, что эмпирическое назначение антибактериальных средств часто болеющим детям требует более глубокого понимания механизмов возникновения бактериальных осложнений ОРЗ и чувствительности возбудителей к антибиотикам. В исследовании M. Ito et al. (2010) показано, что одной из наиболее частых причин повторных эпизодов острого среднего отита, риносинусита и пневмонии у детей раннего возраста являются антибиотикоустойчивые штаммы Haemophilus influenzae [11]. По мнению J.C. Post et al. (2007), в формировании повторных эпизодов патологии верхних дыхательных путей важную роль играет микст­инфекция (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis), содружественно устойчивая к антибиотикам [12].

Вследствие данных особенностей используемый у часто болеющих детей антибиотик должен обеспечивать эрадикацию вышеперечисленных микроорганизмов с поверхности слизистых оболочек органов дыхания, преодолевая различные механизмы резистентности (в том числе и выработку бета­лактамаз), чему в полной мере отвечает комбинация амоксициллина с клавуланатом.

Следует отметить, что сам по себе клавуланат обладает небольшим антибактериальным эффектом, но комбинация с амоксициллином значительно повышает его противомикробную активность и существенно расширяет антимикробный спектр такого сочетания при инфекциях респираторного тракта [13, 14]. Распространенное мнение о том, что антибиотики со временем теряют свою активность вследствие развития бактериальной резистентности, касается не всех препаратов. В недавно опубликованной работе азиатских ученых (2010) было показано, что чувствительность пневмококков при респираторных инфекциях является наивысшей к амоксициллину/клавуланату (до 98,5 %) и лево­флоксацину (до 92,4 %). Уместным здесь будет напомнить, что комбинация амоксициллина/клавуланата используется уже 30 лет, а чувствительность к ней основных возбудителей остается неизменно высокой. К сожалению, иная ситуация сегодня наблюдается в странах Азии с макролидами, цефалоспоринами и другими группами (чувствительность к цефтриаксону — до 89,4 %, к азитромицину, кларитромицину, цефдиниру, цефпрозилу, ко­тримоксазолу, хлорамфениколу и тетрациклину — ниже 66 %) [15]. Широкое их применение привело к значительному росту устойчивости респираторных патогенов, которая уже отражается на результатах лечения и обусловливает изменения рекомендаций по их применению в Азиатском регионе. В странах Европы общепринятой стратегией эмпирической терапии инфекций дыхательных путей в педиатрической практике уже много лет было и остается назначение амоксициллина или амоксициллина/клавуланата [16].

Острый средний отит

Острый средний отит (ОСО) бактериального генеза развивается примерно у 30 % детей дошкольного возраста на фоне ОРЗ [17]. Поэтому для пациентов с частыми вирусными инфекциями данное заболевание является частой и серьезной проблемой.

Среди причинно­значимых возбудителей, которые могут обуслjвливать острые средние отиты у часто болеющих детей, исследователи чаще всего отмечают S.pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, а также Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и др. [18–20]. Очевидно, что при назначении антибактериальной терапии в первую очередь следует выбирать препараты с высокой активностью в отношении вышеперечисленных возбудителей.

Во всем мире ОСО является одной из самых частых причин назначения антибиотиков у детей. Однако не всегда антибиотики назначаются рационально. С целью упорядочения использования антибиотиков при частых ОСО, по рекомендациям Академии педиатрии США, для детей в возрасте старше 2 лет применяется так называемая выжидательная тактика, главным условием которой является динамическое наблюдение доктора за ребенком. В случае, когда врач принимает решение о назначении антибактериальной терапии, препаратом первой линии был и сегодня остается амоксициллин и амоксициллин/клавуланат в высоких дозах. Высокие дозировки амоксициллина (90 мг/кг/сут) в американских рекомендациях обусловлены высоким уровнем резистентности пневмококка в этом регионе (более 20 %), который может быть преодолен только повышением дозы амоксициллина [21].

Для детей, посещающих дошкольные учреждения или часто болеющих вирусными инфекциями, учитывая повышенный риск колонизации бета­лактамазопродуцирующими штаммами бактерий [22], рекомендован высокодозный амоксициллин, защищенный клавулановой кислотой (90/6,4 мг/кг/сут) на протяжении 7–10 дней [23, 24].

Роль анаэробной флоры при рецидивирующем отите у детей была показана в работе I. Brook и A.E. Gober (2002). Авторы указывают на необходимость применения препаратов с анаэробным покрытием и в качестве оптимального в данном случае рекомендуют амоксициллин/клавуланат [25].

Заслуживает внимания метаанализ 10 исследований (2766 детей от 6 месяцев до 15 лет) лечения ОСО, где авторы сравнивали частоту клинических неудач при применении амоксициллина или амоксициллина/клавуланата и макролидов. Несмотря на рекомендацию Американской академии педиатрии и академии семейных врачей (2004) применять макролиды при ОСО только в случаях аллергических реакций первого типа на пенициллин в анамнезе, практические врачи часто начинают с них лечение отитов. По результатам метаанализа, эта тактика достоверно приводит к повышению риска клинической неудачи (RR 1,31; p = 0,008), что в пересчете на абсолютные значения означает 1 клиническую неудачу на каждые 32 случая назначения макролидов, что еще раз подтверждает необходимость резервировать макролиды для пациентов, которые не могут получать амоксициллин [26].

Острый бактериальный риносинусит

Острый бактериальный риносинусит (ОБРС) развивается на фоне ОРЗ у 5–10 % детей дошкольного возраста [27]. Предложены следующие критерии, по которым врач может заподозрить наслоение бактериальной инфекции с локализацией в параназальных синусах:

— симптомы вирусной инфекции, продолжающиеся более 10 дней (любые назальные симптомы, усиливающийся ночью кашель);

— вирусная инфекция, протекающая слишком тяжело (высокая лихорадка, обильное гнойное отделяемое из носа, периорбитальный отек и боль);

— возобновление симптомов вирусной инфекции после нескольких дней улучшения (с повышением температуры или без нее) [28].

Чаще других возбудителей ОБРС вызывают Streptococcus pneumoniae, нетипируемая Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. При этом на долю S.pneumoniae приходится от 30 до 66 % случаев синусита, H.influenzae и M.catarrhalis являются этиологическими факторами около 20 % случаев [28]. Исходя из этого, антибактериальная терапия является обязательной составляющей комплексной терапии ОБРС у детей, так как сводит к минимуму риск развития повторных эпизодов инфекции и возможных осложнений. В качестве препарата первого выбора для лечения бактериального синусита ведущие ученые рекомендуют амоксициллин или амоксициллин/клавуланат в дозе 45 мг/кг/сутки, которая может быть удвоена при наличии у ребенка факторов риска резистентности пневмококка (возраст до 2 лет, посещение детских дошкольных учреждений, лечение антибиотиками на протяжении последних 3 месяцев и наличие в аспирате синуса штамма резистентного пневмококка [27–31].

Острый бактериальный тонзиллофарингит

Понятие «рецидивирующий тонзиллит» у детей рекомендуется рассматривать как 7 или более эпизодов в течение 1 года или 10 в течение 2–3 последних лет. Для фарингитов не существует общепринятых определений, поэтому выделяется более 6 эпизодов фебрильного фарингита в год, начиная с 3­летнего возраста.

Показанием к назначению антибактериальной терапии при остром тонзиллофарингите рекуррентного течения у детей является бактериальная этиология данного заболевания. Наиболее распространенным и опасным причинным микроорганизмом является b­гемолитический стрептококк группы А (БГСА), частота регистрации которого составляет при тонзиллитах у детей всех возрастов — 37 %, при тонзиллитах у детей младше 5 лет — 24 %, у детей без симптомов тонзиллита или фарингита — 12 %, у детей младше 5 лет без симптомов тонзиллита или фарингита — 4 % [32]. Поэтому, назначая антибиотики при тонзиллофарингитах, необходимо учитывать эффективность воздействия на данный микроорганизм и на «соседнюю» микрофлору (копатогены), колонизирующую миндалины и способную продуцировать бета­лактамазы, а также возможность препарата создавать высокие терапевтические концентрации в тканях миндалин и на их поверхности [33].

При исследовании M.J. Sedlacek и C. Walker (2007) чувствительности микрофлоры ротоглотки к антибиотикам наиболее эффективной оказалась комбинация амоксициллина и клавуланата [34]. Поэтому, по мнению исследователей, именно амоксициллин/клавуланат при использовании в режиме 2 раза в день является наиболее эффективным антибактериальным средством у детей с тонзиллитом, в том числе хроническим. Во многом это связано с тем, что амоксициллин создает наиболее высокие терапевтические концентрации в тканях миндалин у детей [35, 36]. К тем же выводам пришли турецкие педиатры (2008), которые показали, что у детей 2–16 лет с тонзиллофарингитом, вызванным БГСА, амоксициллин/клавуланат проявляет наилучшую эффективность по сравнению с кларитромицином, бензатин бензилпенициллином и цефпрозилом, что побудило авторов рекомендовать амоксициллин/клавуланат в качестве средства первой линии в данной группе пациентов [37].

Заболевания нижних дыхательных путей

Исследований в отношении антибактериальной терапии рецидивирующих заболеваний нижних дыхательных путей было выявлено немного, что прежде всего связано с отсутствием общепринятого определения этих состояний в мировой литературе.

Из доступных литературных источников следует, что высокую эффективность в процессе лечения рецидивирующих и хронических гнойных бронхитов у детей в возрасте до 5 лет показал амоксициллин/клавуланат, и поэтому M. Kompare и M.M. Weinberger рекомендуют его в качестве препарата выбора при данных заболеваниях [38].

Влияние амоксициллина/клавуланата на функционирование иммунной системы

Назначая антибактериальную терапию детям с частой патологией органов дыхания, необходимо учитывать, что повышенная заболеваемость данного контингента может быть ассоциирована с различными иммунными дисфункциями, сложно регистрируемыми имеющимися в распоряжении врача лабораторными методиками. Так, например, у детей с частыми ОСО выявлялись более низкие уровни антител к определенным серотипам пневмококка, чем у здоровых детей контрольной группы того же возраста [39]. Подобные результаты были получены в отношении антител к протеину Р6 H.influenzae [40]. А у некоторых детей с рекуррентными респираторными инфекциями был установлен селективный дефицит антител к пневмококку при нормальном уровне IgG 2, что послужило основанием для расширения показаний в отношении назначения антибиотиков данным пациентам [41].

В связи с вышеизложенным необходимо, чтобы назначаемый антибиотик как минимум не усиливал иммунные нарушения у детей с частыми респираторными инфекциями. Так как амоксициллин/клавуланат является часто рекомендуемым антибиотиком у пациентов с иммунными дисфункциями, то важным является вопрос: влияет ли его назначение на функционирование иммунной системы при воспалительных заболеваниях органов дыхания? В результате исследования V. Dufour et al. (2005) было доказано, что 5­дневный прием амоксициллина/клавуланата не оказывает влияния на местные и системные воспалительные реакции, не изменяет показатели фагоцитоза, уровень продукции ИФН­гамма и ФНО­альфа. В сыворотке крови концентрация IgA, S­IgA, IgM, лактоферрина и лизоцима также не изменялась. Концентрация IgG незначительно снижалась через 15 дней после лечения. В слюне концентрация IgA была незначительно выше. Оставались неизменными уровни секреторного IgA, лактоферрина, лизоцима и трансформирующего фактора роста (TGF­beta 1) в кале. Полученные результаты показали, что пероральное применение амоксициллина/клавуланата не имело влияния на иммунную систему пациентов, которая проявляла свою активность в ответ на респираторную инфекцию [42].

Заключение

Проблема выбора антибактериального препарата у детей с частыми бактериальными инфекциями респираторного тракта продолжает оставаться актуальной. Как видно из данных мировой литературы, рекомендуемая современная терапевтическая стратегия, предусматривающая использование комбинации амоксициллина/клавуланата в качестве стартового препарата, является наиболее оптимальной и адаптированной для решения основных поставленных задач:

— быстрой элиминации возбудителя заболевания;

— преодоления устойчивости микрофлоры к антибиотикам;

— достижения высокой клинико­лабораторной эффективности;

— отсутствия негативного влияния на параметры иммунной системы;

— снижения возможности формирования резистентных штаммов.

В то же время, достигая при использовании антибактериальных средств положительных лечебных результатов, следует помнить о рациональности применения любых противомикробных препаратов, особенно у часто болеющих детей. В ином случае при необоснованно частом применении антибиотиков (даже «самых лучших»), неправильном выборе стартового препарата, дозы и длительности его использования возможно лишиться высокоэффективных в настоящее время средств противостояния патогенным микроорганизмам.


Bibliography

1. Clavenna A., Bonati M. Differences in antibiotic prescribing in paediatric outpatients // Arch. Dis. Child. — published online January 12, 2011 doi: 10.1136/adc.2010.183541.

2. Risk factors for nasopharyngeal carriage of drug­resistant Streptococcus pneumoniae: data from a nation­wide surveillance study in Greece / I. Katsarolis, G. Poulakou, A. Analitis et al. // BMC Infectious Diseases — 2009. — Vol. 9. — P. 120.

3. West J.V. Acute upper airway infections. Childhood respiratory infections // British Medical Bulletin. — 2002. — Vol. 61. — P. 215­230.

4. Pappas D.E., Hendley J.O. The Common Cold and Decongestant Therapy // Pediatr. Rev. — 2011. — Vol. 32. — P. 47­55.

5. Predicting Antimicrobial Resistance in Invasive Pneumococcal Infections / Otto G. Vanderkooi, Donald E. Low, Karen Green, Jeff E. Powis, Allison McGeer // Predicting Pneumococcal Resistance. CID. — 2005. — 40 (1 May). — 1288­1297.

6. Lynch J.P. III, Zhanel G.G. Streptococcus Pneumoniae: Does Antimicrobial Resistance Matter? // Semin. Respir. Crit. Care Med. — 2009. — Vol. 30 (2). — P. 210­238.

7. Tyczkowska­Sieroń E., Bartoszko­Tyczkowska A., Gaszyński W. Influence of antibiotic­therapy on the selection of multi­drug resistant pathogens // Med. Dosw. Mikrobiol. — 2009. — Vol. 61 (2). — P. 159­165.

8. Arnold K.E., Leggiadro R.J., Breiman R.F. Risk factors for carriage of drug­resistant Streptococcus pneumoniae among children in Memphis, Tennessee // J. Pediatr. — 1996. — Vol. 128. — P. 757­764.

9. Brook I., Shah, K., Jackson, W. Microbiology of healthy and diseased adenoids // Laryngoscope. — 2000. — Vol. 110. — P. 994­999.

10. Brook I. Aerobic and anaerobic bacteriology of adenoids in children: a comparison between patients with chronic adenotonsillitis and adenoid hypertrophy // Laryngoscope. — 1981. — Vol. 91. — P. 377­382.

11. Clonal spread of beta­lactamase­producing amoxicillin­clavulanate­resistant (BLPACR) strains of non­typeable Haemophilus influenzae among young children attending a day care in Japan / M. Ito, M. Hotomi, Y. Maruyama et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2010. — Vol. 74 (8). — P. 901­906.

12. The role of biofilms in otolaryngologic infections: update 2007 / J.C. Post, N.L. Hiller, L. Nistico et al. // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2007. — Vol. 15 (5). — P. 347­351.

13. Drawz S.M., Bonomo R.A. Three Decades of b­Lactamase Inhibitors // Clinical Microbiology Reviews — 2010. — Vol. 23, № 1. — P. 160­201.

14. Susceptibilities of Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, including serotype 19A, and Moraxella catarrhalis paediatric isolates from 2005 to 2007 to commonly used antibiotics / C.J. Harrison, C. Woods, G. Stout et al. // J. Antimicrob. Chemother. — 2009. — Vol. 63 (3). — P. 511­519.

15. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated from patients with respiratory tract infections in Thailand / S. Srifuengfung, C. Tribuddharat, P. Champreeda et al. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. — 2008. — Vol. 39 (3). — P. 461­466.

16. Bonsignori F., Chiappini E., De Martino M. The infections of the upper respiratory tract in children // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2010. — Vol. 23 (1 Suppl.). — P. 16­19.

17. Incidence of acute otitis media and sinusitis complicating upper respiratory tract infection: the effect of age / K. Revai, L.A. Dobbs, S. Nair et al. // Pediatrics. — 2007. — Vol. 119. — P. e1408­e1423.

18. Relationship between bacteriology of the adenoid core and middle meatus in children with sinusitis / S. Elwany, A.N. El­Dine, A. El­Medany et al. // J. Laryngol. Otol. — 2011. — Vol. 125 (3). — P. 279­281.

19. Bacteriologic and Clinical Efficacy of Oral Gatifloxacin for the Treatment of Recurrent/Nonresponsive Acute Otitis Media: An Open Label, Noncomparative, Double Tympanocentesis Study / E. Leibovitz, L. Piglansky, S. Raiz et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2003. — Vol. 22 (11). — P. 123­132.

20. Congeni B. Antibiotic Susceptibility // Pediatr. Rev. — 2009. — Vol. 30. — P. 499­501.

21. Age Inconsistency in the American Academy of Pediatrics Guidelines for Acute Otitis Media / S.B. Meropol, H.A. Glick, D.A. Asch et al. // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121, № 4. — P. 657­668.

22. Brook I. The role of beta­lactamase­producing­bacteria in mixed infections // BMC Infectious Diseases. — 2009. — Vol. 9. — P. 202.

23. Treatment of Acute Otitis Media in Children under 2 Years of Age / A. Hoberman, J.L. Paradise, H.E. Rockette et al. // N. Engl. J. Med. — 2011. Vol. 364. — P. 105­115.

24. A Placebo­Controlled Trial of Antimicrobial Treatment for Acute Otitis Media / P.A. Tähtinen, M.K. Laine, P. Huovinen et al. // N. Engl. J. Med. — 2011. — Vol. 364. — P. 116­126.

25. Brook I., Gober A.E. Effect of amoxicillin and co­amoxiclav on the aerobic and anaerobic nasopharyngeal flora // J. Antimicrob. Chemother. — 2002. — Vol. 49. — P. 689­692.

26. Increased clinical failures when treating acute otitis media with macrolides: a meta­analysis / J.D. Courter, W.L. Baker, K.S. Nowak et al. // Ann. Pharmacother. — 2010. — Vol. 44 (3). — P. 471­478.

27. Wald E.R., Nash D., Eickhoff J. Effectiveness of amoxicillin/clavulanate potassium in the treatment of acute bacterial sinusitis in children // Pediatrics. — 2009. — Vol. 124. — P. 9–15.

28. Diagnosis and management of acute rhinosinusitis in children / G. Leo, F. Mori, C. Incorvaia et al. // Curr. Allergy Asthma Rep. — 2009. — Vol. 9 (3). — P. 232­237.

29. Review: antibiotics are more effective than placebo for acute bacterial rhinosinusitis / S. Ip, L. Fu, E. Balk et al. // Evid. Rep. Technol. Assess. — 2005. — Vol. 124. — Vol. 1­43.

30. Olwoch I.P. Microbiology of acute complicated bacterial sinusitis at the University of the Witwatersrand // S. Afr. Med. J. — 2010. — Vol. 100 (8). — P. 529­533.

31. Poachanukoon O., Kitcharoensakkul M. Efficacy of cefditoren pivoxil and amoxicillin/clavulanate in the treatment of pediatric patients with acute bacterial rhinosinusitis in Thailand: a randomized, investigator­blinded, controlled trial // Clin. Ther. — 2008. — Vol. 30 (10). — P. 1870­1879.

32. Shaikh N., Leonard E., Martin J.M. Prevalence of Streptococcal Pharyngitis and Streptococcal Carriage in Children: A Meta­analysis // Pediatrics. — 2010. — Vol. 126. — P. e557­e564.

33. Clinicians’ Management of Children and Adolescents With Acute Pharyngitis / S.Y. Park, M.A. Gerber, R.R. Tanz et al. // Pediatrics. — 2006. — Vol. 117. — P. 1871­1878.

34. Sedlacek M.J., Walker C. Antibiotic resistance in an in vitro subgingival biofilm model // Oral. Microbiol. Immunol. — 2007. — Vol. 22 (5). — P. 333­339.

35. Bax R. Development of a twice daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2007. — Vol. 30, Suppl. 2. — P. S118­S121.

36. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric patients undergoing tonsillectomy / G. Averono, M. Vidali, M. Olina et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2010. — Vol. 74 (9). — P. 995­998.

37. Comparison of the effect of benzathine penicillin G, clarithromycin, cefprozil and amoxicillin/clavulanate on the bacteriological response and throat flora in group A beta hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis / I. Yildirim, M. Ceyhan, D. Gür, I. Kaymakoğlu // Turk. J. Pediatr. — 2008. — Vol. 50 (2). — P. 120­125.

38. Kompare M., Weinberger M.M. Characteristics of Chronic Purulent Bronchitis in Young Children // Chest. — 2010. — Vol. 138, № 4. — P. 807A.

39. Gaudelus Infections respiratoires: quell bilan, quells traitements? / R. Cohen, J. Just, M. Koskas et al. // Archives de pediatrie. — 2005. — Vol. 12. — P. 183­190.

40. Koch R.J., Brodsky L. Effect of specific bacteria on lymphocyte proliferation in diseased and nondiseased tonsils // Laryngoscope. — 1993. — Vol. 103. — P. 1020­1026.

41. Galant S.P. Selective Deficiency In Pneumococcal Antibody Response In Children With Recurrent Infections // Pediatrics. — 1996. — Vol. 98, № 2. — P. 349­350

42. Effects of a short­course of amoxicillin/clavulanic acid on systemic and mucosal immunity in healthy adult humans / V. Dufour, L. Millon, J.F. Faucher et al. // Int. Immunopharmacol. — 2005. — Vol. 5 (5). — P. 917­928.

Similar articles

Выбор антибактериальной терапии при неосложненных формах респираторных бактериальных заболеваний у детей
Authors: Юлиш Е.И., Чернышева О.Е. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; Глинская Е.В. - Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, г. Донецк
"Child`s Health" 1 (44) 2013
Date: 2013.04.01
Categories: Infectious diseases, Pediatrics/Neonatology, Antibacterial therapy
Sections: Specialist manual
Authors: Крючко Т.А., Шпехт Т.В., Ткаченко О.Я., ВГУЗУ «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава
"Child`s Health" 2 (23) 2010
Date: 2010.08.10
Categories: Pediatrics/Neonatology
Рациональная антибактериальная терапия —   условие эффективности лечения острого среднего отита у детей раннего возраста
Authors: Юлиш Е.И.1, Чернышева О.Е.1, Кривущев Б.И.1, Глинская Е.В.2, 1 Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, 2 Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, г. Донецк
"Child`s Health" 3 (46) 2013
Date: 2013.06.13
Categories: Pediatrics/Neonatology, Antibacterial therapy, Otorhinolaryngology
Sections: Specialist manual
Authors: Л.В. БОГУН, к.м.н., доцент, Кафедра терапии Харьковской медицинской академии последипломного образования
"News of medicine and pharmacy" 3(234) 2008
Date: 2008.08.28
Categories: Family medicine/Therapy, Infectious diseases, Therapy
Sections: Specialist manual

Back to issue