Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Pain. Joints. Spine." 4 (08) 2012

Back to issue

Остеотоксический эффект хлорпроизводных алифатических углеводородов и влияние комбинированного лечения нанодисперсной формой кальция глюконата и антиоксидантным витаминным препаратом

Authors: Камилов Ф.Х., Меньшикова И.А., Фаршатова Е.Р., Иванова Г.В., Бикметова Э.Р., Ганеев Т.И., Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия

Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics

Sections: Medical forums

print version

Введение. Химические загрязнители производственных помещений и окружающей среды при длительном контакте нарушают течение метаболических процессов в костной ткани [2]. Производственный контакт с хлорированными низкомолекулярными углеводородами (хлорвинил, дихлорэтан (ДХЭ), хлорпропан, хлорпропен, дихлорпропан и др.) приводит к развитию у рабочих остеопении и остеопороза, распространенность которых зависит от стажа работы во вредных условиях [1]. При хронической интоксикации животных дихлорэтаном в низких концентрациях показано, что усиление в костной ткани резорбтивных и катаболических процессов при действии хлорированных углеводородов связано с развитием оксидативного стресса [3]. Одним из основных принципов профилактики и лечения остеопороза является поступление в организм оптимального количества кальция, биодоступность которого снижается с возрастом. Вопрос биодоступности кальция не теряет своей актуальности. С целью улучшения биодоступности кальция разработана механоактивированная аморфная (нанодисперсная) форма кальциевой соли глюконовой кислоты с размерами наночастиц от 50 до 300 нм [5]. Технология диспергирования традиционных лекарственных средств до наночастиц является способом повышения их биодоступности, поскольку необычные физико­химические свойства наноматериалов, определяемые их высокой дисперсностью, приводят к появлению у них способности проникать через биологические барьеры организма, взаимодействовать с клеточными структурами и макромолекулами [1].

Цель работы. Охарактеризовать эффективность и влияние комбинированного применения нанодисперсной формы кальция глюконата — КГ (кальций­МАГа) и антиоксидантного витаминного препарата (триовита) на ремоделирование и метаболизм костной ткани при хронической интоксикации ди­хлорэтаном в малых дозах.

Материал и методы. Выделено 6 групп полово­зрелых белых крыс, включая контрольную группу. Животным подопытных групп в течение 2 месяцев ежедневно внутрижелудочно вводили дихлорэтан в оливковом масле из расчета 0,082 мг/100 г массы, в конечной суммарной дозе 0,1 ЛД50. Животные контрольной группы получали адекватный объем оливкового масла, 1­й группы — только ДХЭ, 2­й группы — измельченный таблетированный кальция глюконат, 3­й — кальций­МАГ, 4­й группы — триовит, 5­й — комбинацию триовита и кальций­МАГа. Триовит вводили в виде суспензии в 2% растворе крахмала (50 мг/кг), глюконат кальция и кальций­МАГ — в виде суспензии в оливковом масле (по 253 мг/кг массы) в течение последнего месяца эксперимента.

По окончании эксперимента в плазме крови животных определяли уровни С­концевых телопептидов коллагена типа I (реагенты Serum Cross­Laps ELISA), активность костной щелочной фосфатазы — КЩФ (реагенты Metra BAF ELA Kit), паратгормона — ПТГ (IRMA PTH). В эпифизах бедренных костей исследовали содержание свободного (СО) и белковосвязанного (БСО) оксипролина, выраженность биосинтеза коллагена при включении радиоактивного 14C­пролина.

Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0 фирмы StatSoft. В группах определяли медиану (Ме), интерквартильный интервал [25%; 75%], достоверность межгрупповых различий оценивали по U­критерию Манна — Уитни.

Результаты и обсуждение. При интоксикации ДХЭ в крови подопытных крыс содержание маркера интенсивности процессов костной резорбции С­концевых телопептидов (b­Cross Laps) повышалось более чем в два раза, а активность КЩФ, которая характеризует течение процессов остеогенеза, — лишь до 130 % от контрольного уровня. Эти данные отражают значительное превалирование костной резорбции над остеогенезом (табл. 1).

Введение таблетированной формы кальция глюконата не оказывало влияния на эти процессы. Кальций­МАГ практически не изменял активность КЩФ, но несколько снижал уровень b­Cross Laps (Р = 0,0638). Применение триовита и триовита с кальций­МАГом приводило к более сбалансированному снижению интенсивности обоих процессов ремоделирования. На благоприятное действие кальций­МАГа и его комбинации с триовитом на костный обмен указывала и динамика изменений паратгормона в крови подопытных животных. При интоксикации ДХЭ уровень ПТГ повышается более чем в 2,5 раза. Введение таблетированной формы кальция глюконата не оказывает влияния на уровень ПТГ, а использование кальций­МАГа и его сочетания с триовитом приводит к статистически значимому уменьшению содержания гормона, снижая явления гиперпаратиреоза.

При интоксикации ДХЭ в эпифизах трубчатых костей содержание БСО снижается, а СО — повышается, характеризуя усиление распада коллагена — внеклеточного матрикса (табл. 2). Введение КГ на фоне интоксикации не оказывает влияния на обе фракции оксипролина. Введение кальций­МАГа сопровождается некоторым ингибированием катаболизма коллагена. Более отчетливое ингибирующее влияние наблюдается при введении антиоксидантного препарата (4­я группа) и его сочетания с кальций­МАГом (5­я группа). У этих групп животных сохраняется более высокое содержание БСО и наблюдается менее выраженное повышение СО.

Для оценки интенсивности синтеза коллагена была проведена серия экспериментов с введением радиоактивного 14С­пролина — аминокислоты, наиболее представленной в первичной структуре костного коллагена. У животных, подвергнутых интоксикации ДХЭ, инкорпорация пролина подавляется. Введение КГ и кальций­МАГа не отражается на интенсивности образования коллагена, а лечение триовитом и его комбинацией с кальций­МАГом существенно усиливает включение радиометки в коллаген.

Механизмы регулирующего влияния кальций­МАГа и триовита на костный обмен существенно различаются. Снижение остеотоксического влияния ДХЭ кальций­МАГом наиболее вероятно связано с его высокой биодоступностью и более активным всасыванием. Об этом косвенно свидетельствует снижение содержания в крови ПТГ, реагирующего на уровень кальциемии. Влияние триовита, содержащего в своем составе b­каротин, a­токоферол, аскорбиновую кислоту и селен, связано с его антиоксидантным свойством, поскольку при длительном поступлении в организм хлорированных углеводородов (дихлорэтана) метаболизм костной ткани протекает с усилением процессов радикалообразования и липопероксидации [3].

Заключение. Длительная интоксикация низкомолекулярными хлорированными алифатическими углеводородами (дихлорэтаном) ускоряет метаболизм костной ткани с превалированием катаболических процессов. Введение на этом фоне нанодисперсной формы глюконата кальция и его комбинации с антиоксидантным витаминным препаратом способствует нормализации метаболических процессов в костной ткани.


Bibliography

1. Болдарев В.В. Методы получения и модификации лекарственных препаратов, основанные на достижениях химии твердого тела // Бюллетень СО РАМн. — 2000. — № 2(96). — С. 143­148.

2. Вербовой А.Ф. Влияние производственных факторов на минеральную плотность костной ткани и показатели ее метаболизма. — Самара, 2002. — 168 с.

3. Ганеев Т.И. Метаболизм костной ткани периферического скелета и пародонта при хронической интоксикации низкими дозами дихлорэтана и эффективность действия антиоксидантного витаминного препарата / Т.И. Ганеев, Э.Р. Бикметова, Е.Р. Фар­Шатова, Ф.Х. Камилов // Медицинская наука и образование Урала. — 2010. — Т. 11, № 4(64). — С. 45­49.

4. Камилов Ф.Х., Меньшикова И.А., Нурлыгаянов Р.З., Рамазанова Л.М. Состояние минеральной плотности костной ткани у рабочих химического производства // Мед. вестник Башкортостана. — 2007. — № 1. — С. 78­82.

5. Коныгин Г.Н., Стрелков Н.С., Рыбин Д.С. и др. Механоактивированные аморфные и аморфно­кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты, композиции, способы получения, фармацевтические препараты и способ лечения на их основе: Патент на изобретение РФ № 2373185 от 20.11.2009 г.

Similar articles

Оценка влияния антиоксидантного витаминного препарата на обмен костной ткани при хроническом химическом воздействии малой интенсивности в эксперименте
Authors: Бикметова Э.Р., Иванова Г.В., Меньшикова И.А., Мустаева Л.М., Камилов Ф.Х., ГБОУ ВПО «Башкирский ГМУ» Минздравсоцразвития РФ, г. Уфа
"Pain. Joints. Spine." 4 (08) 2012
Date: 2013.02.15
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Medical forums
Влияние на обмен костной ткани верхней челюсти полиэлементов медно-цинковой колчеданной руды при хроническом воздействии
Authors: Фаршатова Е.Р., Нургалеев Н.В., Аглетдинов Э.Ф., Камилов Ф.Х., Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
"Pain. Joints. Spine." 4 (08) 2012
Date: 2013.02.15
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Medical forums
Authors: Т.В. Фролова, О.В. Охапкина, А.В. Берус, Харьковский государственный медицинский университет
"Child`s Health" 3(3) 2006
Date: 2007.11.07
Categories: Traumatology and orthopedics, Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Authors: Е.Н. Сибилева, Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск, Россия
"Emergency medicine" 3(16) 2008
Date: 2008.11.26
Categories: Medicine of emergency, Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual

Back to issue