Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Hypertension" 4 (42) 2015

Back to issue

Эффективность двойной комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией с высоким кардиоваскулярным риском

Authors: Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А., Курбанова Д.Р., Каримова Б.Ш. - Республиканский специализированный центр кардиологии МЗ Pеспублики Узбекистан, г. Ташкент

Categories: Cardiology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Цель исследования: изучить антигипертензивную эффективность и возможность органопротекции комбинированной терапии лерканидипином и блокаторами ренин-антгиотензин-альдостероновой системы периндоприлом или эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Материал и методы исследования. В исследование были включены 78 больных эссенциальной артериальной гипертензией I–III степени (ESH/ESC, 2007). Средний возраст больных составил 46,52 ± 10,31 года, средняя длительность заболевания — 5,96 ± 4,04 года. Больным назначалась терапия лерканидипином и периндоприлом либо лерканидипином и эпросартаном. Проводились эхокардиография, ультразвуковые исследования сосудов с определением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии, биохимические анализы с определением уровня креатинина, микроальбуминурии, липидного спектра крови, скорости клубочковой фильтрации.
Результаты исследования. Применение комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и эпросартаном у больных эссенциальной гипертензией с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений позволяет быстро достичь целевых уровней систолического и диастолического артериального давления. Комбинированная терапия обеспечивает достоверную регрессию гипертрофии левого желудочка, нормализацию эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и уменьшение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии. Отмечалось достоверное снижение уровня микроальбуминурии, креатинина сыворотки крови, повышение расчетной скорости клубочковой фильтрации, что характеризует высокий нефропротективный эффект комбинированной терапии. На фоне терапии наблюдалось достоверное снижение уровня общего холестерина, триглицеридов, повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. При этом оба режима терапии характеризовались хорошей переносимостью.
Заключение. Комбинированное применение лерканидипина с ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отличается высокой антигипертензивной эффективностью, выраженностью органопротективных воздействий, метаболической нейтральностью, хорошей переносимостью, что в целом характеризует данную комбинацию как наиболее оптимальную и эффективную в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у большинства больных артериальной гипертензией.

Мета дослідження: вивчити антигіпертензивну ефективність і можливість органопротекції комбінованої терапії лерканідипіном і блокаторами ренін-ангіотензин-альдостеронової системи периндоприлом або епросартаном у хворих на есенціальну гіпертензію з високим і дуже високим ризиком серцево-судинних ускладнень.
Матеріал і методи дослідження. У дослідження були включені 78 хворих на есенціальну артеріальну гіпертензію I–III ступеня (ESH/ESC, 2007). Середній вік хворих становив 46,52 ± ± 10,31 року, середня тривалість захворювання — 5,96 ± 4,04 року. Хворим призначалася терапія лерканідипіном і периндоприлом або лерканідипіном і епросартаном. Проводилися ехокардіографія, ультразвукові дослідження судин із визначенням ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії, товщини комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії, біохімічні аналізи з визначенням рівня креатиніну, мікроальбумінурії, ліпідного спектра крові, швидкості клубочкової фільтрації.
Результати дослідження. Застосування комбінованої терапії лерканідипіном із периндоприлом та епросартаном у хворих на есенціальну гіпертензію з високим і дуже високим ризиком серцево-судинних ускладнень дозволяє швидко досягти цільових рівнів систолічного та діастолічного артеріального тиску. Комбінована терапія забезпечує достовірну регресію гіпертрофії лівого шлуночка, нормалізацію ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії та зменшення товщини комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії. Зазначалося достовірне зниження рівня мікроальбумінурії, креатиніну сироватки крові, підвищення розрахункової швидкості клубочкової фільтрації, що характеризує високий нефропротективний ефект комбінованої терапії. На тлі терапії спостерігалося достовірне зниження рівня загального холестерину, тригліцеридів, підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності. До того ж обидва режими терапії характеризувалися доброю переносимістю.
Висновок. Комбіноване застосування лерканідипіну з інгібіторами ренін-ангіотензин-альдостеронової системи відрізняється високою антигіпертензивною ефективністю, вираженістю органопротективних впливів, метаболічною нейтральністю, добре переноситься, що загалом характеризує цю комбінацію як найбільш оптимальну й ефективну в зниженні ризику серцево-судинних ускладнень у більшості хворих на артеріальну гіпертензію.

Objective: to study the antihypertensive efficacy and the possibility of organ protection of combination therapy with lercanidipine and renin-angiotensin-aldosterone system blockers, perindopril or eprosartan, in patients with essential hypertension and high and very high risk of cardiovascular complications.
Material and methods. The study included 78 patients with essential hypertension I–III degree (ESH/ESC, 2007). The average age of the patients was 46.52 ± 10.31 years, the mean disease duration — 5.96 ± 4.04 years. Patients received therapy with lercanidipine and perindopril or lercanidipine and eprosartan. Echocardiography, vascular ultrasound with determination of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery, common carotid intima-media thickness, biochemical analyzes with determination of creatinine, microalbuminuria level, lipid profile, glomerular filtration rate were carried out.
Results of the study. The use of combination therapy with lercanidipine and perindopril and eprosartan in patients with essential hypertension with high and very high risk of cardiovascular events enables to reach quickly the target levels of systolic and diastolic blood pressure. Combination therapy provides reliable regression of left ventricular hypertrophy, the normalization of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery and a decrease in common carotid intima-media thickness. There was a significant reduction in the levels of malalbuminuria, serum creatinine, increase in the estimated glomerular filtration rate, which characte-rizes a high renal protection effect of the combined therapy. Due to the treatment, there was a significant reduction in total cholesterol, triglycerides, increase in high-density lipoprotein cholesterol levels. At that, both regimens were well tolerated.
Conclusion. The combined use of lercanidipine and renin-angiotensin-aldosterone system blockers has a high antihypertensive efficacy, expressed organ protective influences, metabolic neutrality, good tolerability, which generally characterizes this combination as the most optimal and efficient in reducing the risk of cardiovascular complications in the majority of patients with hypertension.


Keywords

эссенциальная гипертензия, комбинированная антигипертензивная терапия.

есенціальна гіпертензія, комбінована антигіпертензивна терапія.

essential hypertension, combined antihypertensive therapy.

Статья опубликована на с. 58-64

 

Последнее десятилетие характеризуется изменением подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности эссенциальной гипертензии (ЭГ), основанной на доказательной медицине с учетом патогенеза заболевания. Основная цель лечения больных ЭГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них. В связи с этим большое значение имеет оценка общего сердечно-сосудистого риска, степень которого зависит не только от уровня артериального давления (АД), но и от наличия или отсутствия сопутствующих факторов риска ССЗ, поражений органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний.
Целенаправленный поиск признаков поражений органов-мишеней, к которым относятся доклинические, не сопровождающиеся жалобами и потенциально обратимые или, по крайней мере, стабилизируемые состояния, очевидно, представляет собой одну из основных задач обследования больных артериальной гипертензией (АГ), поскольку выявление их зачастую требует коррекции антигипертензивной терапии с приоритетом некоторых классов антигипертензивных препаратов. 
Для достижения целевого АД большинство пациентов нуждается в двух или трех антигипертензивных препаратах. При монотерапии устойчивое снижение АД достигается всего лишь у одной трети больных. На старте лечения АГ используются две равноправные стратегии: монотерапия и низкодозовая комбинированная терапия, при этом комбинированный режим терапии имеет потенциальное преимущество в сравнении с монотерапией.
Завершившиеся и обработанные последние исследования, на основе которых были внесены изменения в ESH/ESC 2009 г. (ONTARGET, PROFESS, TRASCEND, ACCORD, ADVANCE, HYVET, ACCOМPLISH) [1], определили наиболее рациональные комбинации антигипертензивных препаратов (АГП): сочетания тиазидоподобного диуретика с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторами ангиотензиновых рецепторов (БАР), тиазидного диуретика с антагонистом кальция (АК), АК с ИАПФ или БАР, АК (дигидропиридинового ряда) с бета-адреноблокаторами. Согласно рекомендациям ESH/ESC 2007 г. [2], комбинированную терапию уже на старте лечения, минуя монотерапию, следует назначать больным АГ с уровнем АД более 160/100 мм рт.ст., а также пациентам с высоким и очень высоким риском ССО. 
Цель исследования: изучить антигипертензивную эффективность и возможность органопротекции комбинированной терапии лерканидипином с блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) периндоприлом или эпросартаном в процессе 12-недельной терапии у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО и выявить возможности лечения двух- или трехкомпонетной терапии.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 78 больных эссенциальной артериальной гипертензией I–III степени (ESH/ESC, 2007) мужского и женского пола. Средний возраст больных составил 46,52 ± 10,31 года, средняя длительность заболевания — 5,96 ± 4,04 года. 
Дозы препаратов титровались постепенно каждые 2 недели до достижения целевых значений САД (< 140 мм рт.ст.) и ДАД (< 90 мм рт.ст.) либо снижения среднего АД (АДср) на 10 % и более. Таким образом, среднесуточные дозы препаратов к концу терапии составили: лерканидипин 10,26 ± 4,58 мг/сут с периндоприлом 6,09 ± 2,68 мг/сут; лерканидипин 11,36 ± 4,41 мг/сут с эпросартаном 681,82 ± 210,75 мг/сут.
Критерием эффективного снижения АД считалось снижение АДср на 10 % и более. Критерием целевого снижения АД был выбран уровень САД < 140 мм рт.ст., 
ДАД < 90 мм рт.ст. ЭхоКГ-исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии в М- и В-режимах [3] на аппарате ультразвуковой системы En VisorC (Philips, Голландия). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) оценивалась с использованием М-режима ЭхоКГ. Гипертрофия ЛЖ (ГЛЖ) определялась на основании расчета ММЛЖ и ее индексированной к площади поверхности тела величине — индекса ММЛЖ (ИММЛЖ). За уровень ГЛЖ принимался критерий –ИММЛЖ > 125 г/м2 у мужчин, > 110 г/м2 — у женщин. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования на аппарате ультразвуковой системы Еп VisorC (Рhilips, Голландия). Оценивали эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) по приросту диаметра (∆D%) плечевой артерии с использованием формулы: ∆D = [D (1΄) – Dисх]/Dисх × 100 %, где D (1΄) — диаметр артерии на первой минуте декомпрессии, Dисх — диаметр артерии на исходе исследования. Нормальной реакцией плечевой артерии считалось ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10 % и более от исходного диаметра. Биохимические анализы (липиды, креатинин, микроальбуминурия (МАУ)) проводили на автоанализаторе DAYTONA. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяли по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) (мл/мин/1,73 м2):
СКФ = 186 × (креатинин сыворотки, мг/дл) – 
– 1,154 × (возраст, годы) – 0,203.
Для женщин результат умножали на 0,742 [4]. 
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программ из пакета Microsoft Office Excel 2007 и Statistics 6.0 для Windows. Для анализа достоверности различий между качественными признаками использовали критерий χ2. Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения р < 0,05.

Результаты исследования

Так, в общей группе больных (n = 78) АГ I степени была выявлена у 31 пациента (39,7 %), АГ II степени — у 30 (38,5 %), АГ III степени — у 17 (21,8 %). У 55 (70,5 %) больных наблюдалась ГЛЖ, у 23 больных (29,5 %) было выявлено увеличение толщины КИМ сонной артерии > 0,9 мм. Нарушенная ЭЗВД, оцениваемая по приросту диаметра плечевой артерии (∆D < 10 %), была выявлена у 59 больных (75,65). Индекс массы тела (ИМТ) составил 30,00 ± 4,01 кг/м2, дислипидемия выявлена у 74 (94,8 %) больных, МАУ > 20 мг/л — у 28 (35,9 %) больных, что в целом определяет высокий и очень высокий риск развития ССО у обследуемых больных. Обследование проводилось до и после лечения. Длительность терапии составила 12 недель (табл. 1).
В соответствии с протоколом исследования 12-недельную терапию завершили 78 больных. Показатели гемодинамики в общей группе составили: САД — 154,81 ± 11,24 мм рт.ст., ДАД — 99,74 ± 8,79 мм рт.ст., АДср — 118,10 ± 8,70 мм рт.ст. Комбинированное применение лерканидипина с периндоприлом и эпросартаном в целом характеризовалось удовлетворительной клинической эффективностью и переносимостью. Степень снижения САД, ДАД и АДср составила: 16,17 ± 4,91, 15,17 ± 6,34, 16,09 ± 4,81 % соответственно, во всех случаях р = 0. Целевые значения САД были достигнуты у 66 (84,6 %), ДАД — у 63 (80,8 %), АДср — у 61 (78,2 %). К концу 12-недельной терапии степень снижения САД составила 16,17 ± 4,91 %, ДАД — 15,17 ± 6,34 %, АДср — 16,09 ± 4,81 %, во всех случаях р = 0 (табл. 2).
Комбинированная терапия лерканидипином с периндоприлом и эпросартаном (табл. 3) в целом по группе больных характеризовалась достоверным снижением выраженности ГЛЖ. Следует отметить, что регрессия ГЛЖ была обусловлена как за счет высокодостоверного снижения толщины межжелудочковой перегородки (МЖП), задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), так и за счет конечного диастолического размера (КДР). ММЛЖ снизилась от 293,54 ± 63,15 г на исходе исследования до 254,79 ± 52,97 г (р = 0,003) к его концу. При этом динамика ИММЛЖ была следующей: от 144,36 ± ± 30,94 г/м2 на исходе до 125,23 ± 25,45 г/м2 к концу наблюдения (р = 0,005), а степень ее снижения составила 12,92 ± 5,27 %. Выявленная положительная динамика ММЛЖ в основном ассоциировалась с достоверным уменьшением толщины ЗСЛЖ (р = 0,001), МЖП (р = 0,000). Прослеживалось также некоторое снижение КДР: от 5,45 ± 0,45 см до 5,36 ± 0,41 см (р = 0,005) и КСР: от 3,35 ± 0,39 см до 3,26 ± 0,33 см (р = 0,006). Антиремоделирующие эффекты лерканидипина с блокаторами РААС ассоциировались с уменьшением числа больных с ГЛЖ, составив 44 (56,4 %) против 34 (43,6 %) на начальном этапе, т.е. в целом по группе процент больных с ГЛЖ уменьшился на 32,9 % (табл. 3).
Учитывая наличие дисфункции эндотелия и оценивая динамику процессов сосудистого ремоделирования, ассоциируемых со снижением ЭЗВД и наличием парадоксальной вазоконстрикции (у 8 больных), толщины КИМ, нарастанием МАУ, креатинина, снижением СКФ у обследуемых больных, мы провели анализ возможной вазо- и нефропротективной эффективности указанных изменений в процессе терапии (табл. 3).
Включение периндоприла или эпросартана в схему терапии наряду с лерканидипином сопровождалось благотворным влиянием на ЭЗВД, толщину КИМ сонной артерии: достоверность после лечения высокая (p < 0,010). Так, после комбинированной терапии лерканидипином с блокаторами РААС прирост ∆D% достиг 11,96 ± 5,33 % против 7,07 ± 3,51 % на исходе (р = 0), который способствовал улучшению ЭЗВД с полным его восстановлением. У 6 больных с парадоксальной вазоконстрикцией среднее значение ∆D% достигло 8,98 ± 6,07 % против –3,14 ± 1,73 % (р = 0), при этом не осталось ни одного больного с парадоксальной вазоконстрикцией, а у 3 больных отмечалась полная нормализация ЭЗВД. Также наблюдалось достоверное уменьшение толщины КИМ от 0,81 ± 0,21 мм на исходе до 0,76 ± 0,20 мм в динамике (р = 0,006). 
Следует отметить, что обследуемая группа больных характеризовалась большой частотой нарушения липидного спектра крови. В частности, какой-либо вид дислипидемии наблюдался у 68 (87,1 %) пациентов. Так, гиперхолестеринемия (ГХС) была отмечена у 68 (87,1 %) больных, гипертриглицеридемия (ГТГ) — у 54 (69,2 %), гиперхолестеринемия по липопротеидам низкой плотности (ГХС ЛПНП) — у 59 (75,6 %), гипохолестеринемия по липопротеидам высокой плотности (гипоХС ЛПВП) — у 49 (62,8 %) больных. В целом «липидная триада» — ГТГ с ГХС ЛПНП и гипоХС ЛПВП была выявлена у 25 больных (32,1 %). 
В процессе 12 недель приема лерканидипина с блокаторами РААС на фоне соблюдения рекомендуемого диетического режима была отмечена метаболическая нейтральность (табл. 4). Так, на фоне терапии было отмечено уменьшение уровня наиболее атерогенных фракций липидного спектра — общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП. ОХС достоверно уменьшился с 222,40 ± 36,37 мг/дл до 200,18 ± 36,09 мг/дл (p = 0,019), а уровень ХС ЛПНП снизился с 148,31 ± 34,06 мг/дл 
до 125,91 ± 36,26 мг/дл (p = 0,027). Следует отметить, что наблюдаемый уровень снижения показателей ОХС и ХС ЛПНП носил умеренный характер, не превышая в среднем 3–8 %. Уровень ТГ уменьшился со 180,86 ± 75,82 мг/дл до 156,96 ± 69,54 мг/дл (p = 0,038), а ХС ЛПВП достоверно возрос с 38,88 ± 7,86 мг/дл до 39,86 ± 8,71 мг/дл (p = 0,041) (табл. 3).
Далее, учитывая наличие высокого и очень высокого риска развития ЭГ и то, что целевых уровней АД достигли 78,2 % больных, мы дополнительно провели анализ больных, достигших (n = 61, 78,2 %) и не достигших целевых уровней АД (n = 17, 21,8 %) на фоне двухкомпонентной терапии лерканидипином с блокаторами РААС (табл. 4).
Так, в группе больных, не достигших целевых уровней АД (28 % больных), выявлено следующее: АГ I степени была отмечена у 2 больных (11,8 %), АГ II степени — у 4 (23,5 %), АГ III степени — у 11 (64,7 %), по сравнению с больными, достигшими целевых уровней АД: АГ I степени — у 31 больного (50,8 %), АГ II степени — у 24 (39,3 %), АГ III степени — у 6 (9,8 %). Во II группе отмечалось увеличение массы тела, которое составило 31,21 ± 3,99 кг/м2 против 29,66 ± 3,98 кг/м2 
в I группе. У 82,4 % во II группе больных наблюдалось наличие ГЛЖ против 67,2 % больных в I группе. Нарушенная ЭЗВД была выявлена у 88,2 % больных во II группе против 72,1 % больных в I группе. МАУ > 20 мг/л отмечалась у 41,2 % больных во II группе против 34,4 % больных в I группе. В целом эти показатели определяют высокий и очень высокий риск развития ССО у обследуемых больных, не достигших целевых уровней АД (табл. 4).
На фоне терапии целевые уровни АД в I группе достигли 100,0 % больных, во II группе — соответственно по САД — 29,4 % и ДАД — 11,8 % больных (табл. 6). Исходные цифры АД до лечения достоверно различались (р = 0). 
На фоне комбинированной терапии выявлена наиболее выраженная ГЛЖ в группе терапии больных, не достигших целевых уровней АД: ИММЛЖ составил 155,69 ± 29,10 г/м2 против 140,31 ± 31,07 г/м2, которые достоверно различались (z2 = 2,668, р = 0,008). Однако на фоне терапии отмечалась достоверная регрессия ГЛЖ в обеих группах: ∆% ИММЛЖ составил 14,02 ± ± 8,46 % и 13,49 ± 4,32 % соответственно. При оценке исходно нарушенной ЭЗВД на фоне терапии выявлено улучшение вазорегуляторной функции эндотелия в обеих группах, которые достоверно не различались (р = нд). Толщина КИМ на фоне терапии достоверно уменьшилась в обеих группах (р = 0). Анализируя вазопротективную эффективность комбинированной терапии в обеих группах сравнения, мы также рассмотрели такие параметры, как МАУ, уровень креатинина в крови, СКФ. Так, при достаточно сопоставимом положительном влиянии комбинированной терапии на уровень ЭЗВД и толщину КИМ сонной артерии было отмечено улучшение показателей МАУ, креатинина с увеличением СКФ в обеих группах. Отмечалось также исходное повышение МАУ в обеих группах, однако МАУ была выше в группе не достигших целевых уровней АД, но не достоверно (р = нд) (табл. 6).

Заключение 

Разработка тактики лечения ЭГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии [5]. Однако гетерогенность ответа на гипотензивную терапию, спектр нежелательных побочных эффектов способствуют снижению приверженности больных к проводимому лечению. Несмотря на наличие широкого спектра АГП, указанная стратегическая цель лечения больных АГ весьма далека от своего разрешения. 
Чем может быть обусловлена столь высокая эффективность комбинации ДГП АК с ингибиторами РААС (ИАПФ и БАР)? Такой эффект достигается, с одной стороны, вследствие выраженного артериодилатирующего действия АК, с другой — нивелирования эффектов РААС. Совместное применение АК и ингибиторов РААС позволяет нейтрализовать контррегуляторные механизмы, снижающие эффективность препаратов. Так, ИАПФ и БАР подавляют активность РААС и САС, активация которых снижает эффективность АК. В свою очередь, отрицательный баланс натрия, вызываемый последними, устраняется ингибиторами РААС. Кроме того, комбинированное назначение препаратов этих классов позволяет значительно уменьшить число побочных эффектов. Показано, что такой нежелательный побочный эффект ДГП АК, как отек лодыжек, при парралельном применении ИАПФ/БАР исчезает или значительно уменьшается. Использование АК позволяет снизить частоту возникновения сухого кашля, который относится к наиболее частым побочным эффектам ИАПФ [6]. Следует отметить, что ингибиторы РААС и АК относятся к метаболически нейтральным АГП, что делает эту комбинацию привлекательной для пациентов с нарушенным липидным, углеводным и пуриновым обменом. 
Несмотря на столь положительную эффективность двойной комбинации «АК + блокаторы РААС», 21,8 % пациентов не достигли целевого уровня АД на фоне 12-недельной комбинированной терапии. При анализе группы резистентных к двойной комбинации больных АД выявлено выраженное поражение со стороны органов-мишеней, в частности достоверно большая ММЛЖ и ИММЛЖ с нарушением диастолической функции ЛЖ. Также отмечены достоверно высокая степень АГ у лиц, не достигших целевых уровней АД, и тенденция к увеличению ИМТ. Результаты нашего исследования указывают на необходимость дифференцированного подхода к лечению больных АГ с высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском с учетом поражения органов-мишеней и факторов риска, а также обоснованность трехкомпонентной терапии таких больных для достижения основной цели антигипертензивной терапии — снижения АД < 140/90 мм рт.ст. И как следующий шаг — обоснованная тройная комбинация АГП по рекомендациям ESH/ESC, комбинация АК, блокаторов РААС и диуретиков. В дальнейшем 17 больных, резистентных к двухкомпонентной АГТ, были переведены на указанную тройную комбинацию АГП. 
Таким образом, комбинированное применение АК с ингибиторами РААС отличается высокой АГЭ, выраженностью органопротективных воздействий, метаболической нейтральностью либо положительным профилем, хорошей переносимостью, что в целом характеризует данную комбинацию как наиболее оптимальную и эффективную в снижении риска ССО у большинства обследуемых больных АГ (78,2 %). При этом, следуя международным рекомендациям, 21,8 % больных, не достигших целевого уровня АД на комбинации «АК + блокатор РААС», рекомендуется наиболее оптимальная комбинация «АК + блокатор РААС + диуретик». 

Выводы

1. Применение комбинированной терапии лерканидипином с блокаторами РААС периндоприлом и эпросартаном у больных ЭГ с высоким и очень высоким риском ССО позволяет достоверно потенцировать антигипертензивный эффект в отношении достижения целевых САД и ДАД. 
2. Применение комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом и лерканидипином с эпросартаном обеспечивает достоверный органопротективный эффект, способствуя регрессии ГЛЖ, влияя на процессы сосудистого ремоделирования с нормализацией эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и уменьшением толщины КИМ общей сонной артерии. 
3. На фоне комбинированного применения лерканидипина с периндоприлом или эпросартаном отмечается достоверное снижение уровня МАУ, креатинина сыворотки крови, повышение расчетной скорости клубочковой фильтрации, что приводит к достоверному снижению стадии хронической болезни почек и характеризует высокий нефропротективный эффект комбинированной терапии.
4. Применение лерканидипина в комбинации с периндоприлом или эпросартаном характеризуется позитивным влиянием на липидный профиль крови. Наряду с достоверным снижением уровня общего холестерина и уровня триглицеридов на фоне комбинированной терапии лерканидипином с периндоприлом отмечается достоверное повышение уровня холестерина ЛПВП. При этом оба режима терапии характеризуются хорошей переносимостью.

Bibliography

1. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document (ESH 2009) // J. Hypertens. — 2009. — V. 27. — Р. 2121-2158. 
2. ESH-ESC Guidelines Committee. Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. — 2007. — V. 25. — Р. 1105-1187. 
3. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. On behalf of the European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Eхpert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Europ. Heart J. — 2006. — V. 27. — Р. 2588-2605. 
4. Грачев А.В. Центральные и периферические механизмы адаптации сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией (патогенетические и терапевтические аспекты): Дис... д-ра мед. наук. — Ташкент, 2001. — 364 с. 
5. Kaplan N. jn uheggs Clinical Altace Real-World Efficacy (CARE). The CARE Stady: A postmarketing evaluation of ramipril in 11000 patients // Clin. Ther. — 1996. — V. 18(4). — Р. 658-670. 
6. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. For the ACCOMPLICH trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlortiazide for hypertension in high risk patients // N. Eng. J. Med. — 2008. — V. 359. — Р. 2417-28.

Similar articles

Effective cardio- and vasoprotection of a six-month combination therapy using indapamide with amlodipine and renin-angiotensin-aldosterone system blockers in patients with high-risk essential hypertension
Authors: Хафизова Л.Ш., Низамов У.И., Хамидуллаева Г.А. Республиканский специализированный центр кардиологии, г. Ташкент, Республика Узбекистан
"Hypertension" 3 (53) 2017
Date: 2017.07.21
Categories: Cardiology
Sections: Clinical researches
Efficacy of multicomponent antihypertensive therapy in achieving blood pressure goal in patients with resistant hypertension
Authors: Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии
МЗ Республики Узбекистан, г. Ташкент, Pеспублика Узбекистан

"Hypertension" №4 (60), 2018
Date: 2018.09.19
Categories: Cardiology
Sections: Clinical researches
Сравнительная эффективность и переносимость лерканидипина и левовращающего амлодипина у больных гипертонической болезнью в сочетании с абдоминальным ожирением
Authors: Коваль С.Н., Божко В.В., Резник Л.А., Снегурская И.А., Сальникова С.В. - ГУ «Институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины», г. Харьков
"Hypertension" 4 (30) 2013
Date: 2013.09.04
Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy
Sections: Clinical researches
Эффективность моксонидина в лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом
Authors: Срожидинова Н.З., Тухтаев А.А., Республиканский специализированный центр кардиологии, г. Ташкент, Узбекистан
"Hypertension" 3 (29) 2013
Date: 2013.07.05
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual

Back to issue