Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" 6 (66) 2015

Back to issue

Characteristics of the Course of Chronic Viral Hepatitis in Children

Authors: Berezenko V.S., Tsariova O.V. - State Institution «Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv; Regional Clinical Hospital of Infectious Diseases, Zaporizhzhia, Ukraine

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Мета — вивчити особливості перебігу хронічного вірусного гепатиту В (ХГВ) у дітей залежно від тривалості хвороби, штаму вірусу та вірусного навантаження. Обстежена 61 дитина з ХГВ віком 3–18 років. Усім хворим було проведено клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження. Клінічний перебіг ХГВ оцінювався за вираженістю клінічних і лабораторних синдромів протягом усього періоду захворювання. Методом полімеразної ланцюгової реакції та за допомогою імуноферментного аналізу визначено штам вірусу гепатиту В (HBV) і вірусне навантаження. Фіброз печінки оцінювався за індексом APRI. ХГВ у третини дітей характеризувався неактивним перебігом (імунотолерантна фаза), у половини хворих мала місце низька та мінімальна активність запального процесу в печінці з мінімальною клінічною симптоматикою. У 55,9 % дітей встановлено горизонтальний шлях передачі вірусу. Встановлено, що у хворих із високим вірусним навантаженням і диким штамом HBV ХГВ вірогідно частіше має активний перебіг. Зі зростанням тривалості ХГВ вірусне навантаження зменшується. Встановлено прямий зв’язок середньої сили між штамом вірусу та вірусним навантаженням і сильну кореляцію з активністю процесу в печінці. У дітей із ХГВ активність гепатиту є предиктором прогресування фіброзу печінки.

Цель — изучить особенности течения хронического вирусного гепатита В (ХГВ) у детей в зависимости от продолжительности болезни, штамма вируса и вирусной нагрузки. Обследован 61 ребенок с ХГВ в возрасте 3–18 лет. Всем больным проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Клиническое течение ХГВ оценивалось по наличию клинических и лабораторных синдромов в течение всего периода заболевания. Методом полимеразной цепной реакции и при помощи иммуноферментного анализа определены штамм вируса гепатита В (HBV) и вирусная нагрузка. Фиброз печени оценивался по индексу APRI. ХГВ у трети детей характеризовался неактивным течением (иммунотолерантная фаза), у половины больных имела место низкая и минимальная активность воспалительного процесса в печени с минимальной клинической симптоматикой. У 55,9 % детей наблюдался горизонтальный путь передачи вируса. Установлено, что у больных с высокой вирусной нагрузкой и диким штаммом HBV ХГВ достоверно чаще имеет активное течение. С возрастанием продолжительности ХГВ вирусная нагрузка уменьшается. Установлена прямая связь средней силы между диким штаммом вируса и вирусной нагрузкой и сильная корреляция с активностью процесса в печени. У детей с ХГВ активность гепатита является предиктором прогрессирования фиброза печени.

Objective — to study the peculiarities of chronic viral hepatitis B (CHB) in children, depending on the duration of the disease, strain of the virus and viral load. We have examined 61 children aged 3–18 years with CHB. All patients underwent clinical, laboratory and instrumental examination. The clinical course of CHB was evaluated by the presence of clinical and laboratory syndromes throughout the entire period of the disease. Using polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, we have identified strain of hepatitis B virus (HBV) and viral load. Liver fibrosis was assessed using the APRI index. CHB in one third of children was characterized by inactive course (immune tolerant phase), half of the patients had low and minimal activity of the inflammatory process in the liver with minimal clinical symptoms. In 55.9 % of children, horizontal transmission of the virus took place. It was found that in patients with high viral load and a wild-type HBV, CHB had significantly more active course. With increasing CHB duration, the viral load decreases. Moderate direct correlation between strain of the virus and viral load and strong correlation with the activity of the process in the liver has been established. In children with CHB, the activity of hepatitis is a predictor of hepatic fibrosis progression.


Keywords

діти, HBV-інфекція, хронічний гепатит, клініка, тривалість хвороби, фіброз.

дети, HBV-инфекция, хронический гепатит, клиника, продолжительность болезни, фиброз.

children, HBV-infection, chronic hepatitis, clinical picture, duration of the disease, fibrosis.

Introduction

Despite the availability of vaccines against HBV-infection, the problem of chronic hepatitis B (CHB) is still relevant. The prognosis of illness depends on the form of infection: inactive carrier, chronic hepatitis or immunotolerance. The characteristic course of hepatitis B in children is that the risk of chronicity depends on the age of the child and it is the highest in infants. The risk of chronicity is significantly higher in infants and young children, so there are 70-90% of infected children in one year age, 2-3 years old - 40-70%, 4-6 years old - 10-40% over 7 years old - 6-10%. Perinatal infection of hepatitis is primarily asymptomatic and is characterized by long phase of immunotolerance, which can last from 10 to 30 years. About 85% of children under 15 years are still HBeAg-positive.

Materials and methods

We examined 61 children aged 3-18 years who had chronic hepatitis B. All patients underwent clinical, laboratory and instrumental examination. The clinical course of chronic hepatitis B was evaluated by the presence of clinical and laboratory syndromes throughout the entire period of the disease. PCR (polymerase chain reaction) and ELISA identified a genotype of hepatitis B virus (HBV) and viral its load. Liver fibrosis was assessed using the index APRI.

Results

Among the children with CHB the boys dominated (66%), while the girls were twice less - 34% (p <0.05). Among the patients with chronic hepatitis B predominated (78.7%) children in the middle and high school age. The average duration of chronic hepatitis B infection in children was 8.2 years (7.0 Me [4,0-12,0]).

The pathways of infection were transfusion and infusion of blood products and surgical interventions (55.9%). 24.4% of children were the recipients of blood and its components. The wild (HBeAg +) strain occurred in the majority of patients (57.4%), while HBeAg- (mutant) - in 42.6%. While analyzing the activity of the process (in terms of transaminases) 55.8% of patients with chronic hepatitis B had minimal and low level of activity (13,1%, n = 8 and 42,7%, n = 26, p <0.05). 8 children (13.1%) were diagnosed with moderate activity. The third of patients (31.1%) had inactive hepatitis. The clinical picture of the examined children with CHB prevailed (47,5%, n = 29) with asthenovegetative syndrome manifested by increased fatigue, emotional lability, periodic headache. The painful abdominal syndrome occurred in 26% (n = 16) of children and, in our opinion, was due to the concomitant diseases of the digestive system. Jaundice sclera was recorded in 6 (9.8%) children with Gilbert's syndrome. Children with active CHB had significantly more frequent the small hepatic signs (telangiectasias) (13,1%, n = 8) compared to inactive (3,2%, n = 2, p <0.05) and hepatomegaly (40.5% , n = 17 vs. 5,2%, χ2 = 7,8, p <0.05). Mesenchymal-inflammatory syndrome in the form of increased thymol test and / or high concentration of γ-globulin was diagnosed in 62% of patients with moderately active chronic hepatitis B and 17% of children with low and minimal activity (χ2 = 6,74, p <0.05 ).

The analysis of clinical symptoms depending on the strain of the virus, viral load and duration of illness showed no difference in clinical manifestations of hepatitis, depending on the strain. At the same time, in children with a high viral load the asthenovegetative syndrome, small signs of liver and hepatomegaly were identified. With the increasing duration of the disease in our patients the frequency and manifestations of dyspeptic syndrome increased (up to 5 years. N = 2 and> 5 years. N = 10, p <0.05).

As a result of Spearman correlation analysis a moderate inverse correlation between viral load and disease duration (R = -0,54, p <0,05), a direct relationship between the presence of moderate strength virus strain in wild and high viral load ( R = 0,46, p <0,05) and strong direct correlation between the presence of the wild virus strain and active process in the liver (R = 0,78, p <0,05) were found. When analyzing the clinical course of chronic hepatitis B, depending on the duration of illness we found no probable differences.

The progression of chronic hepatitis B is determined by the rate of formation and progression of fibrosis, which was defined with an indirect marker of fibrosis - the index APRI. Analysis of APRI index in children with different versions of the course of chronic hepatitis B, the virus strain, active hepatitis and disease duration showed that children with more active hepatitis and recurrent course had the APRI index figure that was higher. The correlations between index APRI, viral load and duration of the disease are not established.

Conclusions

There is a direct correlation between the presence of wild-type virus, its high viral load and activity of chronic hepatitis B in children and inverse correlation between the duration of disease and the magnitude of viral load. The activity of chronic hepatitis B is the progress predictor of liver fibrosis in children.


Bibliography

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D / Д.Т. Абдурахманов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 288 с.

2. Березенко В.С. Клініко-патогенетичні особливості фіброгенезу печінки при хронічних гепатитах у дітей та шляхи його медикаментозної корекції: Автореф. дис… д-ра мед. наук: 14.01.10 / ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України». — К., 2007. — 37 с.

3. Зайцев И.А. Вирусный гепатит В в вопросах и ответах / И.А. Зайцев, А.А. Заплатная. — К., 2006. — 112 с.

4. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы / Б.С. Каганов // Российск. педиатр. журнал. — 1998. — № 1. — С. 50-60.

5. Крамарев С.А. Современные возможности лечения хронических вирусных гепатитов у детей / С.А. Крамарев, И.В. Шпак, Л.А. Большакова // Здоровье ребенка. — 2007. — № 4(7). — С. 120-122.

6. Московская И.А. Болезни печени у детей / И.А. Московская; ред. М.Я. Студеникина. — Тула: Гриф и К, 2007. — 536 с.

7. Рейзис А.Р. Принципы интерферонотерапии вирусных гепатитов у детей с онкогематологическими заболеваниями / А.Р. Рейзис // Вопросы гематологии/онкологии и имунопатологии в педиатрии. — 2002. — № 1. — С. 48-50.

8. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. — М.: Новая волна, 2003. — 432 с.

9. Blumberg B.S. Australia antigen and the biology of hepatitis B / B.S. Blumberg // Science. — 1977. — Vol. 197. — P. 17-25.

10. Bortolotti F. Outcome of chronic hepatitis B in Caucasian children during a 20-year observation period / F. Bortolotti, P. Jara, C. Crivellaro et al. // J. Hepatol. — 1998. — Vol. 29. — P. 184-190.

11. Bortolotti F. Long term persistence of hepatitis B virus DNA in the serum of children with chronic hepatitis after hepatitis B e antigen to antibody seroconversion / F. Bortolotti, S. Wirth, C. Crivellaro et al. // J. Gastroenterol. Nutr. — 1996. — Vol. 22. — P. 270-274.

12. Chang V.-H. Natural history of hepatitis B virus infection in children / V.-H. Chang // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — Vol. 15. — P. 16-19.

13. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection // J. Hepatol. — 2012. — Vol. 57(1). — P. 167-185.

14. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. — 2009. — Vol. 50. — P. 227-242.

15. Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: summary of clinical research workshop / J.H. Hoofnagle, E. Doo, T.J. Liang et al. // Hepatology. — 2007. — Vol. 45. — P. 1056-1075.

16. Liaw Y.F. The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: of prospective study / Y.F. Liaw, D.I. Tai, C.M. Chu et al. // Hepatology. — 1988. — Vol. 8. — P. 493-496.

17. Liaw Y.F. Prevention and surveillance of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma / Y.F. Liaw // Semin. Liver Dis. — 2005. — Vol. 25. — P. 40-47.

18. Marazzi M.G. Clinical outcome of chronic hepatitis B in children during a longterm follow-up / M.G. Marazzi, A.R. Gigliotti, E. Bondy et al. // Ital. J. Pediatr. — 2002. — Vol. 28. — P. 128-132.

19. Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis in childhood / G. Miely-Vergani, D. Vergani // Clinical. Liver Disease. — 2014. — Vol. 3. — P. 6-8.

20. Yuen M.-F. Natural history of chronic hepatitis B virus infection / M.-F. Yuen, C.-L. Lai // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — Vol. 15. — P. 20-24.

21. World Health Organization (2013) Media Centre. Hepatitis B. Accessed by September 4. 2013. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/


1. Abdurakhmanov D.T. Khronycheskyy hepatyt V y D / D.T. Abdurakhmanov. – M.:    HЭOTAR-Medya, 2010. – 288 s.

2.Berezenko V.S. Kliniko-patohenetychni osoblyvosti fibrohenezu pechinky pry khronichnykh hepatytakh u ditey ta shlyakhy yoho medykamentoznoyi korektsiyi: Avtoref. dys. … d-ra med. nauk : 14.01.10 / DU «Instytut pediatriyi, akusherstva i hinekolohiyi AMN Ukrayiny».  – K., 2007. – 37 s.

3.   Zaytsev Y.A. Vyrusniy hepatyt V v voprosakh y otvetakh / Y.A.Zaytsev, A.A.Zaplatnaya // Kyev, 2006. – 112 s.

4.  Kahanov B.S. Vyrusniy hepatyt V: dostyzhenyya y problemi/ B.S.Kahanov // Rossyysk. Pedyatrych. Zhurnal. – 1998. - # 1. – S. 50-60.

5. Kramarev S.A. Sovremennie vozmozhnosty lechenyya khronycheskykh vyrusnikh hepatytov u detey / S.A. Kramarev, Y.V. Shpak, L.A. Bol'shakova // Zdorov'e rebenka. – 2007. - # 4 (7). – S. 120-122.

6.  Moskovskaya Y.A. Bolezny pecheny u detey / Y.A. Moskovskaya; red. M.Ya. Studenykyna. – Tula: Hryf y K, 2007. – 536 s.

7.  Reyzys A.R. Pryntsypi ynterferonoterapyy vyrusnikh hepatytov u detey s onkohematolohycheskymy zabolevanyyamy / A.R. Reyzys // Voprosi hematolohyy/ onkolohyy y ymunopatolohyy v pedyatryy. – 2002. - #1. – S. 48-50.

8.   Uchaykyn V.F. Vyrusnie hepatyti ot A do TTV u detey / V.F. Uchaykyn, N.Y. Nysevych, T.V. Cherednychenko. – M.: Novaya volna, 2003. – 432 s.

9.  Blumberg B.S. Australia antigen and the biology of hepatitis B / B.S. Blumberg // Science. – 1977. – V. 197. – P. 17-25.

10. Bortolotti F. Outcome of chronic hepatitis B in Caucasian children during a 20-year observation period / F. Bortolotti, P. Jara, C. Crivellaro et al. // J Hepatol. – 1998. - V. 29. – P. 184-190. doi: 10.1016/so168-8278(98)80002-0.

11.  Bortolotti F. Long term persistence of hepatitis B virus DNA in the serum of children with chronic hepatitis after hepatitis B e antigen to antibody seroconversion / F. Bortolotti, S. Wirth, C. Crivellaro et al. // J Gastroenterol Nutr. – 1996. – V. 22. – P. 270-274.

12.  Chang V-H. Natural history of hepatitis B virus infection in children / V-H. Chang // J Gastroenterol Hepatol. – 2000. – V. 15. – P. 16-19.

13.  EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection // J Hepatol. – 2012. - 57 (1). – P. 167-185.

14. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B // J Hepatol. – 2009. – 50. P. 227-242. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010.          

15. Hoofnagle JH. Management of hepatitis B: summary of clinical research workshop / JH. Hoofnagle, E. Doo, TJ. Liang et al. // Hepatology. – 2007. V. 45. P. 1056-1075. doi: 10.1002/hep.21627.                 

16.  Liaw YF. The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: f prospective study / YF. Liaw, DI. Tai, CM. Chu et al. // Hepatology. -1988. V. 8. – P. 493-496. doi: 10.1002/hep.1840080310.                                              

17.  Liaw YF. Prevention and surveillance of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma / YF. Liaw // Semin Liver Dis. – 2005. – V. 25. – P. 40-47.

18.   Marazzi MG. Clinical outcome of chronic hepatitis B in children during a longterm follow-up / MG. Marazzi, AR. Gigliotti, E. Bondy et al. // Ital J Pediatr. – 2002. – V. 28. – P. 128-132.

19. Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis in childhood / G. Miely-Vergani, D. Vergani // Clinical Liver Disease. – 2014. – V. 3. – P. 6-8. doi:10.1002/cld.296.          

20. Yuen M-F. Natural history of chronic hepatitis B virus infection / M-F. Yuen, C-L. Lai // J Gastroenterol Hepatol. – 2000. – V. 15. – P. 20-

21. World Health Organization (2013) Media Centre. Hepatitis B. Accessed by September 4. 2013. Available from:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/.

Similar articles

Использование количественного определения HBsAg для мониторинга естественного течения хронической HBV-инфекции
Authors: Зайцев И.А. - Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев
"Gastroenterology" 3 (57) 2015
Date: 2015.12.27
Categories: Gastroenterology
Sections: Specialist manual
Significance of hepatitis B virus genotypes in clinical practice
Authors: Зайцев И.А., Новак И.Н., Зайцева О.Е., Кириенко В.Т.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

"Actual Infectology" Том 7, №2, 2019
Date: 2019.04.08
Categories: Infectious diseases
Sections: Specialist manual
HBV genotypes and antiviral therapy of hepatitis B
Authors: Зайцев И.А., Новак И.Н., Зайцева О.Е., Кириенко В.Т.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

"Actual Infectology" Том 7, №4, 2019
Date: 2019.10.10
Categories: Infectious diseases
Sections: Specialist manual

Back to issue