Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

International journal of endocrinology 2 (74) 2016

Back to issue

Association between Polymorphism of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene (Glu298Asp) and Chronic Heart Failure in Patients with Ischemic Heart Disease and Obesity

Authors: Kadykova O.I., Kravchun P.P. - Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine

Categories: Endocrinology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

У статті оцінено наявність зв’язків між поліморфізмом гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (Glu298Asp) і розвитком та прогресуванням хронічної серцевої недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця й ожиріння. Було проведено комплексне обстеження 222 хворих на ішемічну хворобу серця. Групу порівняння становили 115 хворих на ішемічну хворобу серця з нормальною масою тіла. До конт­рольної групи увійшло 35 практично здорових осіб. Алель G і генотип G/G поліморфізму гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (Glu298Asp) були асоційовані з розвитком ішемічної хвороби серця. Наявність алелі G та генотипу G/G поліморфізму гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (Glu298Asp) у хворих на ішемічну хворобу серця із супутнім ожирінням була пов’язана з розвитком хронічної серцевої недостатності, тоді як алель А була пов’язана зі зниженням ризику розвитку серцевої недостатності. Прогресування хронічної серцевої недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця й ожиріння асоціювалось з алеллю G поліморфізму гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (Glu298Asp), а алель А мала захисні властивості.

В статье оценено наличие связей между полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы оксида азота (Glu298Asp) и развитием и прогрессированием хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и ожирением. Было проведено комплексное обследование 222 больных ишемической болезнью сердца. Группу сравнения составили 115 больных ишемической болезнью сердца с нормальной массой тела. В контрольную группу вошли 35 практически здоровых лиц. Аллель G и генотип G/G полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота (Glu298Asp) были ассоциированы с развитием ишемической болезни сердца. Наличие аллели G и генотипа G/G полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота (Glu298Asp) у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим ожирением было связано с развитием хронической сердечной недостаточности, тогда как аллель А была связана со снижением риска развития сердечной недостаточности. Прогрессирование хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и ожирением ассоциировалось с аллелью G полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота (Glu298Asp), а аллель А имела защитные свойства.

The article reviewed the links between polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene (Glu298Asp) and the development and progression of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease and obesity. There has been a comprehensive survey of 222 patients with ischemic heart disease. Comparison group consisted of 115 patients with ischemic heart disease with normal body weight. The control group included 35 healthy individuals. G allele and genotype G/G polymorphism of the gene of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) was associated with the development of ischemic heart disease. The presence of allele G and G/G genotype polymorphism of the gene of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) in patients with ischemic heart disease with concomitant obesity has been associated with the development of chronic heart failure, while the A allele was associated with decreased risk of heart failure. Progression of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease and obesity was associated with the G allele of polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene (Glu298Asp), and A allele has protective properties.


Keywords

ішемічна хвороба серця, ожиріння, поліморфізм гена ендотеліальної синтази оксиду азоту, хронічна серцева недостатність.

ишемическая болезнь сердца, ожирение, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, хроническая сердечная недостаточность.

ischemic heart disease, obesity, polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene, chronic heart failure.

Summary. The congestive heart failure is the actual problem of modern medicine, which causing high mortality rate and hospitalization.

The leading etiological factor of heart failure is ischemic heart disease, which through a combination of obesity contributes to the progression of heart failure and worsening prognosis in this cohort of patients.

It is endothelium vasodilatation response significantly reduced from the standpoint of current views on the pathogenesis of heart failure deserves special attention that such patients.

It was demonstrated that the implementation of the endothelium plays a role vasodilatation response genetic polymorphism particular gene polymorphism of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp).

The article reviewed the links between gene polymorphism of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) and the development and progression of congestive heart failure in patients with ischemic heart disease and obesity.

We performed a complex examination of 222 patients with ischemic heart disease, who were treated at the cardiology department of the Kharkiv City Clinical Hospital №27, which is the clinical base of the Department of Internal Medicine №2 and Clinical Immunology and Allergology The Kharkiv National Medical University.

Comparison group consisted of 115 patients with ischemic heart disease with normal body weight. The control group included 35 healthy individuals.

Research allelic polymorphism of the gene eNOS Glu298Asp was performed by PCR with electrophoretic detection results using reagent kits «SNP-Express" produced by SPC "Liteh" (Russian Federation). DNA isolation from whole blood was performed using the reagent "DNA rapid blood" produced by SPC "Liteh" (Russian Federation) according to the instructions. The correctness of the frequency distribution of genotypes determined compliance equilibrium Hardy-Weinberg (pi2 + 2 pipj + pj2 = 1). According to the Helsinki Declaration, all patients were informed about the clinical trial and agreed to determine gene polymorphisms investigated.

The statistical analysis of the results was performed using software program «Statistica» (StaSoftInc, USA). The values calculated were the mean, the standard deviation and the significance level by Pearson at p<0,05.

G allele and genotype G/G polymorphism of the gene of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) was associated with the development of ischemic heart disease.

The presence of allele G and G/G genotype polymorphism of the gene of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) in patients with ischemic heart disease with concomitant obesity has been associated with the development of congestive heart failure, while the A allele was associated with decreased risk of heart failure.

Progression of congestive heart failure in patients with ischemic heart disease and obesity was associated with the G allele gene polymorphism of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp), and A allele was protective properties. 


Bibliography

1. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review / [J.P. Casas, G.L. Cavalleri, L.E. Bautista et al.] // Amer. J. Hum. Gen. Epidemiol. — 2006. — ​Vol. 17. — ​P. 1-15.

2. Cooke J.P. The endotelium: a new target for therapy / J.P. Cooke // Vase. Med. — 2000. — ​Vol. 5. — ​Р. 49-53.

3. Lack of association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms, microalbuminuria and endothelial dysfunction in hypertensive men / [G. Dell’Omo, G. Penno, L. Pucci et al.] // J. Hypertens. — 2007. — ​Vol. 25 (7). — ​Р. 1389-1395.

4. Biochemical consequences of the NOS3 Glu298Asp variation in human endothelium: altered caveolar localizacion and impaired response to shear / [M. Joshi, C. Mineo, P. Shaul et al.] // FASEB J. — 2007. — ​Vol. 21 (11). — ​Р. 2655-2663.

5. Lam C.S. Brutsaert endothelial dysfunction a pathophysiologic factor in heart failure with preserved ejection fraction / C.S. Lam, D.L. Brutsaert // J. Am. Coll Cardiol. — 2012. — ​Vol. 60(18). — ​Р. 1787-1789.

6. Endothelial nitric oxide synthase (NOS3) polymorphisms in African Americans with heart failure: results from the A-HeFT trial / [D.M. McNamara, S.W. Tam, M.L. Sabolinski et al.] // J. Card. Fail. — 2009. — ​Vol. 15. — ​P. 191-198.

7. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease / [S. Salimi, A.B. Mohsen Firoozrai, Z.C. Hamid et al.] // Ann. Saudi Med. — 2010. — ​Vol. 30 (1). — ​P. 33-37.

8. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene Glu298Asp polymorphism and expression in North Indian preeclamptic women / [D. Sharma, S.A. Hussainemail, N. Akhteremail et al.] // Pregnancy Hypertension. — 2014. — ​Vol. 4(1). — ​Р. 65-69.

9. Tanus-Santos J.E. Effects of ethnicity on the distribution of clinically relevant endothelial nitric oxide variants / Tanus-Santos J.E., Desai M., Flockhart D.A. // Pharmacogenetics. — 2001. — ​Vol. 11. — ​Р. 719-725.

10. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism in a multi-ethnical population with heart failure and controls / [M.W. Velloso, S.B. Pereira, L. Gouveia et al.] // Nitric Oxide. — 2010. — ​Vol. 22(3). — ​Р. 220-225.

11. September Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and risk of preeclampsia in South East of Iran / [M. Yaghmaei, S. Salimi, M. Mokhtari et al.] // Afr. J. of Biotechnol. — 2011. — ​Vol. 10 (52). — ​Р. 10712-10717.

12. Ten renin-angiotensin system-related gene polymorphisms in maximally treated Canadian Caucasian patients with heart failure / [M. Zakrzewski-Jakubiak, S. de Denus, M.P. Dube et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2008. — ​Vol. 65. — ​P. 742-751.

13. Воронков Л.Г. Пацієнт із ХСН в Україні: аналіз усієї популяції пацієнтів, обстежених у рамках першого національного зрізового дослідження UNIVERS / Л.Г. Воронков // Серцева недостатність. — 2012. — № 1. — ​С. 8-13.

14. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов с артериальной гипертензией и полиморфизмы Glu298Asp NO-синтазы и С24Тр22phox гена NADPH-оксидазы / [Т.Ю. Кузнецова, И.П. Дуданов, Д.В. Гаврилов и др.] // Сердечная недостаточность. — 2007. — № 6 (44). — ​C. 274-277.

15. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / [А.Т. Тепляков, С.Н. Шилов, Е.Н. Березикова и др.] // Кардиол. — 2010. — № 4. — ​С. 34-38.


1. Casas J.P., Cavalleri G.L., Bautista L.E. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review. Amer. J. Hum. Gen. Epidemiol. 2006; 17: 1–15.
 
2. Cooke J.P. The endotelium: a new target for therapy. Vase. Med. 2000; 5: 49–53.
 
3. Dell’Omo G., Penno G., Pucci L. et al. Lack of association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms, microalbuminuria and endothelial dysfunction in hypertensive men. J. Hypertens. 2007; 25 (7): 1389–1395. 
 
4. Joshi M., Mineo C., Shaul P. et al. Biochemical consequences of the NOS3 Glu298Asp variation in human endothelium:altered caveolar localizacion and impaired response to shear. FASEB J. 2007; 21 (11): 2655–2663.
 
5. Lam C.S., Brutsaert D.L. Brutsaert endothelial dysfunction a pathophysiologic factor in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012; 60(18):1787–1789.
 
6. McNamara D.M., Tam S.W., Sabolinski M.L. et al. Endothelial nitric oxide synthase (NOS3) polymorphisms in African Americans with heart failure: results from the A-HeFT trial. J. Card Fail. 2009; 15: 191–198.
 
7. Salimi S., Mohsen Firoozrai A.B., Hamid Z. C. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease. Ann Saudi Med. 2010; 30(1): 33–37.
 
8. Sharma D., Hussainemail S.A., Akhteremail N. et al. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene Glu298Asp polymorphism and expression in North Indian preeclamptic women. Pregnancy Hypertension. 2014; 4(1): 65–69.
 
9. Tanus-Santos J.E., Desai M., Flockhart D.A. Effects of ethnicity on the distribution of clinically relevant endothelial nitric oxide variants. Pharmacogenetics. 2001; 11: 719–725.
 
10. Velloso M.W., Pereira S.B., Gouveia L. et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism in a multi-ethnical population with heart failure and controls. Nitric Oxide. 2010; 22(3): 220–225.
 
11. Yaghmaei M., Salimi S., Mokhtari M. et al. September Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and risk of preeclampsia in South East of Iran. Afr. J. of Biotechnol. 2011; 10(52): 10712–10717. 
 
12. Zakrzewski-Jakubiak M., de Denus S., Dube M.P. et al. Ten renin-angiotensin system-related gene polymorphisms in maximally treated Canadian Caucasian patients with heart failure. Br. J. Clin. Pharmacol. 2008; 65: 742–751.
 
13. Voronkov L.H. Patsiyent iz KhSN v Ukrayini: analiz usiyeyi populyatsiyi patsiyentiv, obstezhenykh u ramkakh pershoho natsional’noho zrizovoho doslidzhennya UNIVERS. Sertseva nedostatnist’. 2012; 1: 8–13. Ukrainian.
 
14. Kuznetsova T.Yu., Dudanov Y.P., Havrylov D.V. y dr. Khronycheskaya serdechnaya nedostatochnost’ u patsyentov s arteryal’noy hypertenzyey y polymorfyzmы Glu298Asp NO-syntazы y S24Tr22phox hena NADPH-oksydazы. Serdechnaya nedostatochnost’. 2007; 6 (44): 274–277. Russian.
 
15. Teplyakov A.T., Shylov S.N., Berezykova E.N. y dr. Polymorfyzm henov eNOS y iNOS pry khronycheskoy serdechnoy nedostatochnosty u bol’nыkh yshemycheskoy bolezn’yu serdtsa. Kardyol. 2010; 4: 34–38. Russian.

Similar articles

Role of genetic factors in the development of diabetic distal symmetric polyneuropathy (review of literature and own researches)
Authors: Зорій І.А., Пашковська Н.В.
Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці, Україна

International journal of endocrinology Том 14, №4, 2018
Date: 2018.08.27
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Клинико-прогностическое значение полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами
Authors: Пархоменко А.Н., Лутай Я.М., Иркин О.И., Кожухов С.Н., Скаржевский А.А. - ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, г. Киев; Досенко В.Е., Мойбенко А.А. - Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, г. Киев
"Emergency medicine" 3 (58) 2014
Date: 2014.06.17
Categories: Medicine of emergency, Cardiology
Sections: Clinical researches
Clinical and Prognostic Role of Endothelial Dysfunction and Endothelial NO-Synthase Gene Polymorphisms in Chronic Heart Failure
Authors: Voronkov L.H., Mazur I.D., Horovenko N.H., Shkurat I.A. - "National Scientific Center" Institute of Cardiology named after M.D. Strazhesko" NAMS of of Ukraine", Kiev
"Hypertension" 6 (44) 2015
Date: 2016.01.26
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
Allelic polymorphism of enos gene in children with eosinophilic and paucigranulocytic inflammatory subtypes of the bronchi in bronchial asthma
Authors: Bezrukov L.O., Koloskova O.K, Bilous T.M., Bogutska N.K.
Bukovinian State Medical University, Ministry of Health Care of Ukraine,
Department of Pediatrics and Pediatric Infectious Diseases, Chernivtsi, Ukraine

"Child`s Health" 3 (63) 2015
Date: 2015.06.02
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Clinical researches

Back to issue