Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"Hypertension" №1 (57), 2018

Back to issue

Attento — advance in the treatment of arterial hypertension

Authors: Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л.
ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», г. Киев, Украина

Categories: Cardiology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Статтю присвячено проблемі лікування артеріальної гіпертензії. Наведено огляд низки досліджень, спрямованих на вивчення ефективності застосування комбінації олмесартану й амлодипіну при даній патології.

Статья посвящена проблеме лечения артериальной гипертензии. Приведен обзор ряда исследований, направленных на изучение эффективности применения комбинации олмесартана и амлодипина при данной патологии.

The article deals with the problem of treatment for arterial hypertension. A review of a number of researches aimed at studying the effectiveness of the combination of olmesartan and amlodipine in this pathology is presented.


Keywords

артеріальна гіпертензія; лікування; олмесартан; амлодипін; фіксовані комбінації; огляд

артериальная гипертензия; лечение; олмесартан; амлодипин; фиксированные комбинации; обзор

arterial hypertension; treatment; olmesartan; amlodipine; fixed combinations; overview

Интерес к проблеме артериальной гипертензии (АГ) в последние десятилетия остается на самом высоком уровне. Если мы обратимся к одной из наиболее авторитетных медицинских библиотек США — PubMed, то обнаружим, что, судя по количеству публикаций по теме АГ (20 979), интерес к ней почти вдвое превышает интерес к смежным разделам, таким как коронарная болезнь сердца (количество публикаций — 10 067) или сердечная недостаточность (количество публикаций — 13 166) [1]. Наиболее вероятно это связано с тем, что достижение целевых уровней артериального давления (АД) оставляет желать лучшего не только в нашей стране, но и в Европе. Если брать общую когорту пациентов с АГ, то доля пациентов, достигших целевых уровней АД, не превышает половины даже в странах Западной Европы [2] с развитой системой страховой медицины. Возможным объяснением этому является тот факт, что у части пациентов АГ протекает бессимптомно, что может объяснить низкую приверженность к лечению. Но и в когорте пациентов с АГ очень высокого риска контроль АД остается неудовлетворительным. Так, у пациентов с верифицированной коронарной болезнью сердца, по данным исследования EUROASPIRE IV, в котором принимала участие и Украина, 42 % мужчин и 44 % женщин имели АД > 140/90 мм рт.ст., а доля пациентов с АД > 130/80 мм рт.ст. приближалась к 70 % [3]. 
По данным исследования O. Fatemi 2016 г., неконтролируемая АГ являлась определяющим фактором в предикторах общей смертности пациентов с АГ на протяжении 6-летнего периода наблюдения — с 2006 по 2012 г. (рост риска смертности по сравнению с пациентами, у которых достигались целевые уровни АД, составлял 248 %). Для сравнения: курение и сахарный диабет повышали риск общей смертности на 37 и 46 % соответственно.
В то же время есть вопросы, связанные с гипердиагностикой АГ на амбулаторном этапе. У 5–65 % пациентов (по данным разных исследований) диагноз АГ не подтверждался после проведения суточного мониторирования АД [5]. По-этому в последних рекомендациях по диагностике и лечению АГ, принятых в ноябре 2017 г. совместно Американской коллегией кардиологов и Американской ассоциацией сердца (ACC/AHA), целый раздел посвящен простым истинам — как правильно измерять АД [6]. Речь идет о необходимости соблюдения простых правил измерения АД: 5-минутный отдых перед измерением, опорожненный мочевой пузырь, размер манжеты на плече, поддержка спины или молчание во время измерения АД и др. Как показывает практический опыт, элементарные ошибки в технике измерения АД медицинским персоналом и больными допускаются очень часто, что может приводить к ошибкам в диагностике и лечении АГ.
Необходимо помнить о важном факторе в лечении пациентов с АГ — модификации образа жизни и питания. В недавней публикации журнала Американской коллегии кардиологов была подтверждена необходимость жесткого контроля потребления поваренной соли пациентами с АГ [7]. В исследовании DASH + low sodium сравнили влияние на уровни АД у больных с АГ более жесткого ограничения потребления поваренной соли (меньше полчайной ложки) по сравнению с обычно рекомендуемым ограничением (до 1 чайной ложки в сутки) [7]. Оказалось, что в подгруппах с исходным систолическим АД (САД) от 140 до 149 мм рт.ст. и ≥ 150 мм рт.ст. САД снижалось на 10 и 21 мм рт.ст. соответственно. В то же время диастолическое АД (ДАД) снижалось на 4 и 8 мм рт.ст. в подгруппах с исходными цифрами ДАД 80–85 и ≥ 90 мм рт.ст. соответственно всего лишь за месяц наблюдения! Эти цифры снижения САД и ДАД вполне сопоставимы с результатами монотерапии основными классами препаратов первой линии в максимальных дозах. Поэтому на приеме у пациента с АГ, резистентной к терапии, следует поинтересоваться, прикасается ли он к солонке на обеденном столе.
Ведущей причиной самостоятельного прекращения приема антигипертензивных препаратов в течение первого года терапии являются отсутствие адекватного контроля АД и побочные эффекты лечения (что, возможно, приводит к низкой приверженности) [8]. Следовательно, приверженность пациента с АГ к исполнению рекомендаций лечащего врача не сводится только к удобству терапии — однократному приему фиксированных комбинаций. Поэтому на приеме крайне важна работа с пациентом, во время которой ему необходимо донести преимущества каждого компонента назначенного лечения для его прогноза, а также возможные дальнейшие шаги по титрации дозировок препаратов и меры по самостоятельной борьбе со скачками АД (которые у некоторых пациентов вызывают панику и обращение за неотложной помощью). Особенно это касается случаев консультативного приема пациента с АГ, который будет в дальнейшем наблюдаться у своего лечащего врача.
Еще одной проблемой в назначении стартовой антигипертензивной терапии является ортостатическая гипотензия. Чаще всего данный синдром встречается у пациентов с автономной диабетической полинейропатией, обезвоженных больных и у пациентов пожилого и старческого возраста с изолированной систолической гипертензией. Актуальность данной проблемы подчеркивает вышедшее в свет на страницах журнала Diabetes Care в сентябре 2017 г. Соглашение экспертов в лечении АГ у пациентов с сахарным диабетом. В этом документе рекомендуется измерять АД не только в положении сидя, но и стоя. В случае падения САД на 20 мм рт.ст. и/или ДАД на 10 мм рт.ст. при измерении АД стоя по сравнению с АД в положении сидя следует диагностировать ортостатическую гипотензию, которая не только может быть связана с головокружением и падением, но и неблагоприятна в прогнозе осложнений АГ, таких как сердечная недостаточность, сердечно-сосудистая смертность и др. [10]. В лечении таких пациентов необходимо избегать назначения α-блокаторов и диуретиков, а также учитывать индивидуальную переносимость целевого АД и время приема антигипертензивных препаратов.
Блокаторы рецепторов к ангиотензину (АТ) II на сегодняшний день являются основным классом препаратов для лечения АГ, признанным как Европейскими (2013), так и Американскими рекомендациями по лечению АГ (2017). С одной стороны, блокаторы рецепторов к АТ II сходны по влиянию на прогноз с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), с другой стороны, сартаны переносятся лучше, чем любой из антигипертензивных классов препаратов [11]. 
Если рассматривать проблему ортостатической гипотензии, то блокаторы рецепторов к АТ II представляют на сегодняшний день единственный антигипертензивный класс, который с высокой достоверностью снижает риск ее появления (С.D. Stephano, 2015) [12]. 
Весь класс блокаторов рецепторов к АТ II объединяет лучшая переносимость среди всех антигипертензивных препаратов как в режиме монотерапии, так и в составе комбинаций с диуретиками или антагонистами кальция [13]. Но каждый представитель этого класса имеет свои особенности, обусловленные индивидуальными свойствами каждой молекулы. 
Олмесартан (в Украине известен под торговой маркой Кардосал®) отличается несколькими ключевыми особенностями, имеющими клиническое значение. Одной из особенностей олмесартана является двойная связь с рецептором к ангиотензину II, что, возможно, обусловливает длительность и выраженность его антигипертензивного эффекта [14]. Второй особенностью является способность олмесартана потенцировать ангиотензинпревращающий фермент второго типа (АПФ-2), что ведет к накоплению ангиотензина 1–7, взаимодействующего с MAS-рецепторами, и вызывает эффекты, полностью противоположные ангиотензину II, а именно: гипотензивный, антиатеросклеротический и органопротекторный [15–18]. 
В метаанализе Fabian проведен анализ 27 плацебо-контролируемых исследований с использованием суточного мониторинга АД у пациентов с АГ. Олмесартан имел наиболее выраженный гипотензивный эффект по сравнению с другими сартанами (лозартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан и эпросартан) [19]. В последние годы арсенал сартанов пополнился азилсартаном и фимасартаном. Что касается последнего (фимасартана), то данных для сравнения с другими сартанами пока недостаточно [20]. В отношении сравнения двух новых блокаторов рецепторов к АТ II азилсартана и олмесартана данные противоречивы. Так, в исследовании G.L. Bakris было показано достоверное (p < 0,038) превосходство азилсартана 80 мг над олмесартаном 40 мг в снижении амбулаторного САД с разницей в 2,1 мм рт.ст. при сопоставимом количестве побочных эффектов [21]. В исследовании W.B. White азилсартан в дозе 80 мг продемонстрировал преимущество в снижении САД как перед валсартаном 320 мг (разница составила 4,3 мм рт.ст., p < 0,001), так и перед олмесартаном 40 мг (разница составила 2,6 мм рт.ст., p = 0,009) [22]. В то же время в исследовании CHAOS при прямом сравнительном сопоставлении олмесартана и азилсартана у больных АГ с гипертрофией левого желудочка на протяжении 12 месяцев достоверно (в 3 раза, p < 0,001) меньшее количество пациентов потребовало добавления второго антигипертензивного препарата для удержания АД на целевом уровне в группе олмесартана [18]. Индекс массы миокарда левого желудочка через 1 год лечения в группе олмесартана был достоверно ниже (p < 0,0001). Интересен факт достоверного снижения альдостерона (p < 0,011) и ангиотензина II (p < 0,028) в группе олмесартана по сравнению с азилсартаном. Авторы исследования предполагают, что такое преимущество в снижении альдостерона и ангиотензина II в группе олмесартана обусловлено его влиянием на АПФ-2 — ангиотензин 1–7 — MAS-рецептор. В другом рандомизированном сравнительном исследовании CANZONE сравнивали способность олмесартана и азилсартана снижать АД у пациентов с АГ, у которых предшествующая терапия другими сартанами (лозартаном, валсартаном, кандесартаном, ирбесартаном и телмисартаном) была неэффективна (АД > 140/90). Авторы делают вывод об отсутствии достоверной разницы в дополнительном гипотензивном эффекте (при переходе с других сартанов) олмесартана как в САД, так и в ДАД (–4/–3 мм рт.ст.) и азилсартана (–5/–3 мм рт.ст.) через 12 недель терапии. Но к концу исследования было зафиксировано достоверное повышение уровня креатинина (p < 0,01), калия (p < 0,01) и мочевой кислоты (p < 0,01) в группе азилсартана, что частично объясняется авторами как физиологическая адаптация к падению внутригломерулярного давления [23]. 
M. Greathouse в своем обзоре сравнительной эффективности сартанов делает вывод о том, что олмесартан в режиме монотерапии способен снижать АД настолько, насколько другие сартаны (ирбесартан, валсартан, лозартан, кандесартан) снижают его в комбинации с низкими дозами гидрохлортиазида [24].
Еще одна проблема, которую, несомненно, стоит учитывать при работе с пациентом, — это разное время начала и развития полного антигипертензивного эффекта при назначении различных классов препаратов. Так, в последних (2017) Aмериканских рекомендациях по лечению АГ (ACC/AHA) говорится о сроках оценки эффективности проводимой терапии — через 1 месяц после начала терапии или последующей титрации доз препаратов [6]. Не вызывает сомнения тот факт, что наиболее быстрое достижение целевых уровней АД может уменьшить количество сердечно-сосудистых осложнений [25]. В исследовании VALLUE уровни АД не различались в группе валсартана и амлодипина на протяжении 5 лет лечения, за исключением первых 3 месяцев, когда в группе амлодипина разница по САД в среднем составляла 5 мм рт.ст., что сопровождалось увеличением количества сосудистых осложнений в группе валсартана [26]. Как раз скорость развития полного антигипертензивного эффекта не является сильной стороной класса сартанов. В среднем она составляет от 4 до 6 недель. Скорость развития эффекта олмесартана, по данным M.A. Munger, максимальная — от 1 до 2 недель (в сравнении с лозартаном — 3–6 недель, валсартаном, телмисартаном — 4 недели, кандесартаном — 2–4 недели, ирбесартаном — 2 недели) [27].
Появление новой фиксированной комбинации олмесартана с амлодипином (в Украине Аттенто 20/5® и Аттенто 40/10®) расширяет арсенал средств для лечения АГ [28]. Это касается пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии. Для контроля АД большинству пациентов требуется назначение комбинации нескольких классов антигипертензивных препаратов, говорится в рекомендациях по лечению АГ ESH/ESC 2013 г. [29]. В новых Американских рекомендациях ACC/AHA 2017 года подчеркивается необходимость начала лечения пациента с АГ с двухкомпонентной терапии при уровне АД ≥ 140/90 мм рт.ст. [6].
Зависимость антигипертензивного эффекта от исходных значений АД изучалась в когорте пациентов с умеренной и тяжелой гипертензией в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании M. Volpe [30]. Среднее снижение амбулаторного САД среди 755 пациентов составило 31 мм рт.ст., при этом достижение целевых значений АД к 24-й неделе составляло около 70 %. Примечательно, что в слепую фазу исследования включались только больные, не ответившие на терапию амлодипином 5 мг в течение 8-недельной открытой фазы. После окончания закрытой фазы исследование продолжили 578 пациентов до 52-й недели [31]. Продемонстрирована почти линейная зависимость степени снижения АД при лечении фиксированной комбинацией олмесар-тан/амлодипин 40/10 в зависимости от исходного уровня АД, при этом в когорте пациентов с тяжелой АГ (САД от 190 до 200 мм рт.ст.) с исходным повышением САД > 45 мм рт.ст. САД снижалось в среднем на 53,5 мм рт.ст.
Имеется значительный практический опыт в работе с фиксированной комбинацией на основе блокатора рецепторов к АТ II с антагонистом кальция. Так, в Украине до последнего времени она была представлена валсартаном и амлодипином. Поэтому определенный интерес вызывает сравнение таких комбинаций на основе олмесартана и валсартана в эффективности и переносимости. В плацебо-контролируемое перекрестное исследование R. Fogari с соавт. был включен 51 пациент с АГ с отсутствием ответа на 4-недельную терапию 10 мг амлодипина. Среднее снижение АД при добавлении валсартана 160 мг через 8 недель было сопоставимо с терапией олмесартаном в дозе 20 мг (–26,4/20,8 и –24,4/19,1 мм рт.ст. соответственно). Объем голени и стопы при монотерапии амлодипином увеличивался на 24 %, при добавлении блокатора рецепторов к АТ II объем достоверно снижался до 16 % на олмесартане и до 9,7 % на валсартане [32].
При непрямом сравнении 3 исследований с плацебо-контролем длительностью 8 недель, в которых назначались максимальные дозы валсартана/амлодипина 320/10 мг и олмесартана/амлодипина 40/10 мг, была продемонстрирована большая эффективность последней комбинации. Олмесартан/амлодипин 40/10 мг после исключения эффекта плацебо снижали САД/ДАД на 25,7/15,9 мм рт.ст., что было более эффективным по сравнению с комбинацией валсартан/амлодипин, где снижение составило 15,5/9,8 мм рт.ст. В ограничениях данного сравнения авторы отмечают гетерогенность включенных пациентов, так как разница исходного САД составляла около 10 мм рт.ст. и в группу олмесартана, возможно, были включены более тяжелые пациенты [33].
В исследовании R. Carbera при прямом сравнении фиксированных комбинаций валсартан/амлодипин 320/10 мг и олмесартан/амлодипин 40/10 мг изучалось их влияние на показатели жесткости артерий и обратного регресса гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) за 32-недельный период терапии [34]. В исследование включались пациенты с мягкой и умеренной АГ и ГЛЖ. Индекс аугментации и скорость распространения пульсовой волны в группе олмесартана/амлодипина через 32 недели были достоверно (p < 0,05) ниже, чем в группе валсартана/амлодипина. Регресс ГЛЖ через 32 недели достигался у достоверно большего числа пациентов в группе олмесартана/амлодипина (76 % больных) по сравнению с группой валсартана/амлодипина (45 % больных).
Данные, полученные из исследований, позволяют говорить о большей предикторной ценности САД, измеренного в аорте (центральное САД), по сравнению с уровнем САД, измеренного на брахиальной артерии, в отношении риска сердечно-сосудистой смертности [35]. Именно разница в снижении центрального САД (дельта 4,3 мм рт.ст., p < 0,0001), выявленная в исследовании ASCOT (субанализ исследования CAFÉ), позволила объяснить преимущество терапии амлодипином с периндоприлом перед терапией атенололом с диуретиком в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений [36]. Поэтому прямое сравнение терапии, основанной на периндоприле с олмесартаном, представляет несомненный интерес.
При планировании двойного слепого исследования SEVITENSION первичная конечная точка была сформулирована (non-inferiority) таким образом, чтобы продемонстрировать, что олмесартан хотя бы не уступает периндоприлу в снижении центрального САД [37]. 486 больных с умеренной и тяжелой АГ были включены в рандомизированное двойное слепое исследование длительностью 24 недели. Средняя разница в снижении центрального САД между группами составила 4,2 мм рт.ст. (p < 0,0001) в пользу фиксированной комбинации олмесартан/амлодипин 40/10 мг по сравнению с периндоприлом/амлодипином 8/10 мг. Доля пациентов, достигших целевого уровня АД (< 140/90 мм рт.ст.), была достоверно (p < 0,0001) больше в группе олмесартана/амлодипина (75,6 %) по сравнению с группой периндоприла/амлодипина (57,5 %). 
J. Redon с соавт. в двойном слепом рандомизированном исследовании MISSED DOSE STUDY продемонстрировали интересные данные в отношении устойчивости антигипертензивного эффекта после пропуска приема очередной дозы фиксированной комбинации олмесартана/амлодипина [38]. Первичной конечной точкой исследования было снижение ДАД через 24 недели терапии олмесартаном/амлодипином 40/10 мг по сравнению с периндоприлом/амлодипином 8/10 мг, а также через 24 недели + 48 часов после приема последней дозы. Все рандомизированные пациенты имели сопутствующий СД II типа и мягкую или умеренную АГ (< 180/110 мм рт.ст.). Достоверных различий в снижении ДАД через 24 недели и после пропущенной дозы (через 24 недели + 48 часов) между группами обнаружено не было: –14,15 мм рт.ст. в группе олмесартана/амлодипина и –13,18 мм рт.ст. в группе периндоприла/амлодипина; –11,71 и –10,5 мм рт.ст. после пропуска дозы соответственно. В отношении САД (вторичная конечная точка) комбинация олмесартан/амлодипин была достоверно эффективнее, чем периндоприл/амлодипин, не только через 24 недели терапии (–19,6 и –15,8 мм рт.ст., p < 0,032), но и после пропуска дозы (–16,35 и –12,32 мм рт.ст., p < 0,012). Стоит также отметить достоверно (p < 0,05) большее снижение ДАД и САД, зафиксированное как через 6, так и через 12 недель терапии (ДАД –10,8 мм рт.ст.) в группе олмесартана/амлодипина по сравнению с периндоприлом/амлодипином (ДАД –7,8 мм рт.ст.), что свидетельствует о разной скорости развития эффекта. Авторы исследования отмечают меньшее количество пациентов в группе олмесартана с амлодипином, потребовавших титрации доз в сторону увеличения, по сравнению с периндоприлом и амлодипином. Авторы делают вывод о том, что после пропущенной дозы при лечении как олмесартаном с амлодипином, так и периндоприлом с амлодипином пациент с АГ в сочетании с СД не остается незащищенным, но в группе олмесартана снижение АД наступало раньше, было более устойчивым и длилось дольше.
Фиксированная комбинация олмесартана/амлодипина изучалась на предмет жестких конечных точек в рандомизированном многоцентровом открытом с заслепленными конечными точками исследовании COLM в популяции 5141 пожилого пациента (65–85 лет) высокого риска [39] с умеренной артериальной гипертензией. Терапия олмесартаном в сочетании с диуретиком сравнивалась с терапией олмесартаном с амлодипином в течение 3,3 года. На протяжении всего исследования уровень АД в группах не отличался. Первичная конечная точка исследования — фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения между группами достоверно не различались (4,5 % в группе АК + олмесартан и 5,3 % в группе диуретик + олмесартан; отношение рисков 0,83; p = 0,16). Однако при групповом субанализе у пациентов старше 75 лет (p < 0,04) и у пациентов с дислипидемией (p < 0,03) была продемонстрирована статистически достоверная разница в первичной конечной точке в пользу олмесартана/амлодипина. Переносимость длительного лечения была достоверно (p < 0,001) лучше в группе олмесартана/амлодипина по сравнению с олмесартаном/диуретиком (3 и 5,1 % соответственно выбыли из исследования по причине побочных эффектов).
Фиксированная комбинация олмесартана с амлодипином (AZOR — название комбинации в США) одобрена FDA к применению в США c 2007 г. и в 2015 г. становится первой по назначаемости среди фиксированных комбинаций [40]. 
Пациенты с нарушениями углеводного и пуринового обмена (метаболический синдром, сахарный диабет, подагра), а также больные с недостаточным контролем АД на монотерапии или других комбинациях антигипертензивных препаратов могут иметь перспективы лучшего контроля АД на фиксированной комбинации Аттенто.
Конфликт интересов. Не заявлен. 

Bibliography

1. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term = arterial + hypertension.
2. Falaschetti et al. // Lancet. 2014; 383: 1912-19.
3. Kornelia Kotsev et al. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 // European countries Journal of Preventive Cardiology. 2015. 1-13. doi: 10.1177/2047487315569401
4. Omid Fatemi et al. Improvement in All-Cause Morta–-
lity With Blood Pressure Control in a Group of US Veterans With Drug-Resistant Hypertension // The Journal of Clinical Hypertension. 2016; Vol. 18, № 1. 
5. Debie L. et al. // The Journal of Clinical Hypertension. 2015; Vol. 17, № 5.
6. Whelton P.K. et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline. 2017. http: //hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi: 10.1161/HYP.0000000000000065/-/DC1
7. Thomas J. Wang et al. Is a DASH of Salt All We Need? // J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 70(23): 2849-2851.
8. Dusing R. Adverse events, compliance and changes in the–rapy // Curr. Hypertens Rep. 2001; 3: 488-492.
9. Ian H. de Boer еt al. Diabetes and Hypertension: A Position Statement by the American Diabetes Association // Diabetes Care. 2017; 40: 1273-1284.
10. Fleg J.L., Evans G.W., Margolis K.L. et al. Orthostatic hypotension in the ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) blood pressure trial: prevalence, incidence, and prognostic significance // Hypertension. 2016; 68: 888-895.
11. Yusuf S., Teo K.K., Pogue J. et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1547-1559.
12. Di Stefano C. et al. Orthostatic hypotension in a cohort of hypertensive patients reffering to a hypertension clinic // Journal of Human Hypertension. 2015; 29: 599-603.
13. Hazel Mae A. Abraham et al. The Comparative Efficacy and Safety of the Angiotensin Receptor Blockers in the Management of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases // Drug Saf. 2015 Jan; 38(1): 33-54.
14. Kiya Y. et al. Clinical and Pharmacotherapeutic Relevance of the Double Chain Domain of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Olmesartan // Clin. Exp. Hypertens. 2010; 32(2): 129-136.
15. Jun Agata et al. Olmesartan Is an Angiotensin II Receptor Blocker with an Inhibitory Effect on Angiotensin-Converting Enzyme // Hypertension Research. 2006. doi: 10.1291/hypres.29.865
16. Furuhashi M. et al. Urinary Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Hypertensive Patients May Be Increased by Olmesartan, an Angiotensin II Receptor Blocker // Am. J. Hypertens. 2014 May 18.
17. Furuhashi M. et al. Possible increase in urinary angiotensin–converting enzyme 2 by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker, in hypertensive patients // European Heart Journal. 2014; 35 (Abstract Supplement), 66.
18. Akira Sezai et al. Changeover Trial of Azilsartan and Olmesartan Comparing Effects on the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Patients with Essential Hypertension after Cardiac Surgery (CHAOS Study) // Ann Thorac Cardiovasc Surg Advance Published Date: April 18, 2016, doi: 10.5761/atcs.oa.16-00054.
19. Fabia et al. // J. Hypertens. 2007; 25: 1327-36.
20. Durán A.M., Corcuera J.O. Antihypertensive Efficacy of Fimasartan and Additional Benefits in Patients with Renal Dysfunction // Ann. Clin. Exp. Hypertension. 2017; 5(1): 1046.
21. Bakris G.L. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2011; 13(2): 81-8.
22. White W.B. et al. Effects of the Angiotensin Receptor Blocker Azilsartan Medoxomil Versus Olmesartan and Valsartan on Ambulatory and Clinic Blood Pressure in Patients With Stages 1 and 2 Hypertension // Hypertension. 2011; 57: 413-420.
23. Yuhei Shiga et al. Comparison of Effcacy and Safety of Azilsartan and Olmesartan in Patients With Essential Hypertension A Randomized and Prospective Study (CANZONE Study) // Int. Heart J. 2017; 58: 416-421.
24. Greathouse M., A Review of Olmesartan Medoxomil Monotherapy: Antihypertensive Efficacy Similar to That of Other Angiotensin II Receptor Blocker/Hydrochlorothiazide Combinations? // CHF. 2002; 8: 313-320.
25. Volpe M. et al. Is early and fast blood pressure control important in hypertension management? // Int. J. Cardiol. 2017. https: //doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.12.026
26. Julius S.E. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial // Lancet. 2004; 363: 2022-2031.
27. Mark A. Munger. Use of Angiotensin Receptor Blockers In Cardiovascular Protection Current Evidence and Future Directions // P&T. 2011; Vol. 36, № 1.
28. Инструкция для медицинского применения Аттенто № 77 от 09.02.2016.
29. Mancia G. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the ma-nagement of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2013; 28(34): 2159-2219.
30. Volpe M. et al. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil combined with amlodipine in patients with moderate to severe hypertension after amlodipine monotherapy: a randomized, double-blind, parallel-group, multicentre study // Clin. Drug. Investig. 2009; 29: 11-25.
31. Mourad J.J. et al. Effective systolic blood pressure reduction with olmesartan medoxomil/amlodipine combination therapy: post hoc analysis of data from a randomized, double-blind, parallel-group, multicentre study // Clin. Drug. Investig. 2009; 29(6): 419-25.
32. Fogari R. et al. Effect of valsartan or olmesartan addition to amlodipine on ankle edema in hypertensive patients // Adv. Ther. 2010; 27(1): 48-55.
33. Ram C.V. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil or valsartan in combination with amlodipine: a review of factorial-design studies // Curr. Med. Res. Opin. 2009; 25(1): 177-85.
34. Cabrera Sole R. Olmesartan plus amlodipine compared to valsartan plus amlodipine reduce more left ventricular hypertrophy and arterial stiffness in mild to moderate hypertensive patients // Journal of Hypertension. 2015; Vol. 33: e-Supplement 1. 
35. Wang, Kang-Ling et al. Central blood pressure and cardiovascular risk // Journal of Hypertension. 2009; Vol. 27, 
Is. 8:1713-1714.
36. Williams B. et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study // Circulation. 2006; 113(9): 1213-25.
37. Luis Ruilope et al. The Fixed-Dose Combination of Olme-sartan/Amlodipine Was Superior in Central Aortic Blood Pressure Reduction Compared with Perindopril/Amlodipine: A Randomi-zed, Double-Blind Trial in Patients with Hypertension Adv. Ther. 2013; 30: 1086-1099.
38. Redòn J. et al. Comparative study of the efficacy of olme–sartan/amlodipine vs. perindopril/amlodipine in peripheral blood pressure after missed dose in type 2 diabetes // Journal of Hypertension. 2016; 34: 359-367.
39. Ogihara T., Saruta T., Rakugi H. et al. Combinations of olmesartan and a calcium channel blocker or a diuretic in elderly hypertensive patients: a randomized, controlled trial // J. Hypertens. 2014; 32(10): 2054-63.
40. https: //www.medscape.com/viewarticle/844317

Similar articles

Authors: Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л. ННЦ «Институт кардиологии им. академика Н.Д. Стражеско»
"Hypertension" 2(4) 2009
Date: 2009.07.01
Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy
Sartan Potential in Treatment of Arterial Hypertension and Comorbid Conditions: Choice of Olmersartan
Authors: Nesukai Ye.H. - SI «NSC «The Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko» of NAMS of Ukraine
"Hypertension" 2 (46) 2016
Date: 2016.06.02
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
Новые перспективы в достижении контроля артериального давления: в фокусе новый сартан — азилсартана медоксомил
Authors: Савустьяненко А.В. - Кафедра фармакологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького
"Hypertension" 4 (36) 2014
Date: 2014.09.22
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual

Back to issue