Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" Том 13, №5, 2018

Back to issue

Level of biological markers of fibrogenesis and angiogenesis in the urine of children with vesicoureteral reflux

Authors: Макєєва Н.І., Морозова О.О.
Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Актуальність. Везикоуретральний рефлюкс (ВУР) спостерігається в 1–2 % дитячої популяції, а його частота в дітей з інфекцією сечовивідних шляхів доcягає 70 %. Метою цього дослідження було визначення клінічного значення рівнів сечової екскреції біологічних маркерів фіброгенезу й ангіогенезу (TGF-β1, VEGF) у дітей з хронічним пієлонефритом і ВУР після ендоскопічної корекції. Матеріали та методи. Досліджені 54 дитини з III–V ступенем ВУР після ендоскопічної корекції в періоді клініко-лабораторної ремісії пієлонефриту. У дітей у добовій сечі методом імуноферментного аналізу визначали рівень екскреції TGF-β1 і VEGF за допомогою наборів Platinum ELISA (Австрія) відповідно до інструкцій виробника. Результати. При проведенні даного дослідження було виявлено вірогідно значуще підвищення показників екскреції TGF-β1 і VEGF в сечі всіх дітей з ВУР порівняно з відповідними показниками дітей контрольної групи (рк–1 = 0,000125 і рк–2 = 0,000081; рк–1 = 0,0000 і рк–2 = 0,000021 відповідно). Рівень екскреції TGF-β1 в сечі хворих з ВУР і ознаками склерозування ниркової паренхіми був вірогідно вище
(р1–2 = 0,0269) порівняно з результатами пацієнтів з ВУР без ознак нефросклерозу. Рівень екскреції VEGF з сечею у пацієнтів з ВУР і ознаками склерозування ниркової паренхіми порівняно з показниками пацієнтів з ВУР без ознак нефросклерозу були вірогідно нижчими (р1–2 = 0,0163). При дослідженні показників сечової екскреції TGF-β1 і VEGF встановлено, що критерій Краскела — Уолліса був високо статистично значимий, отже статистичні характеристики відповідних показників різних груп значимо відрізнялися між собою. Висновки. Таким чином, рівні екскреції з сечею біомаркерів фіброгенезу й ангіогенезу можуть бути використані як маркери розвитку рубцювання ниркової паренхіми у дітей з ВУР.

Актуальность. Везикоуретральный рефлюкс (ВУР) наблюдается у 1–2 % детской популяции, а его частота у детей с инфекциями мочевыводящих путей достигает 70 %. Целью этого исследования было определение клинического значения уровней мочевой экскреции биологических маркеров фиброгенеза и ангиогенеза (TGF-β1, VEGF) у детей с хроническим пиелонефритом и ВУР после эндоскопической коррекции. Материалы и методы. Обследованы 54 ребенка с III–V степенью ВУР после эндоскопической коррекции в периоде клинико-лабораторной ремиссии пиелонефрита. У детей в суточной моче методом иммуноферментного анализа определяли уровень экскреции TGF-β1 и VEGF с помощью наборов Platinum ELISA (Австрия), в соответствии с инструкцией производителя. Результаты. При проведении данного исследования было выявлено достоверно значимое повышение показателей экскреции TGF-β1 и VEGF в моче всех детей с ВУР по сравнению с соответствующими показателями детей контрольной группы (рк–1 = 0,000125 и рк–2 = 0,000081; рк–1 = 0,0000 и рк–2 = 0,000021 соответственно). Уровень экскреции TGF-β1 в моче больных с ВУР и признаками склерозирования почечной паренхимы был достоверно выше
(р1–2 = 0,0269) по сравнению с результатами пациентов с ВУР без признаков нефросклероза. Уровень экскреции VEGF с мочой у пациентов с ВУР и признаками склерозирования почечной паренхимы по сравнению с показателями пациентов с ВУР без признаков нефросклероза были достоверно ниже (р1–2 = 0,0163). При исследовании показателей мочевой экскреции TGF-β1и VEGF установлено, что критерий Краскела — Уоллиса был высоко статистически значимый, следовательно, статистические характеристики соответствующих показателей различных групп значимо отличались между собой. Выводы. Таким образом, уровни мочевой экскреции биомаркеров фиброгенеза и ангио­генеза могут быть использованы в качестве маркеров развития рубцевания почечной паренхимы у детей с ВУР.

Background. Vesicoureteral reflux (VUR) is observed in 1–2 % of children’s population, and its incidence among children with urinary infection achieves 70 %. The objective of this study was to assess the urine levels of transforming growth factor β1 (TGF-β1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) as noninvasive markers of VUR and renal parenchymal scarring in children. Materials and methods. Fifty four patients aged 6 months to 16 years with III–V degrees of VUR after endoscopic treatment in a period of clinical and laboratory remission of pyelonephritis were examined. Urine TGF-β1 and VEGF concentrations were measured using commercially kit Platinum ELISA (Austria), according to the manufacturer’s instructions. Results. We have found a significantly higher urine TGF-β1 and VEGF level in children with VUR than in children of control groups (рc–1 = 0.000125 and рc–2 = 0.000081; рc–1 = 0.0000 and рc–2 = 0.000021, respectively). Median urinary TGF-β1 level in patients with VUR and renal scarring was significantly higher than in those with VUR without renal scarring (р1–2 = 0.0269). Median urinary VEGF level in patients with VUR and renal scarring was significantly lower than in individuals with VUR without renal scarring (р1–2 = 0.0163). When studying TGF-β1 and VEGF urine levels, it was found that the Kruskal-Wallis criterion was highly statistically significant, therefore, the statistical characteristics of the corresponding indices differed significantly in the various groups. Conclusions. Thus, levels of urinary excretion of biomarkers of fibrogenesis and angiogenesis can be used as markers for renal parenchymal scarring in children with VUR.


Keywords

везикоуретральний рефлюкс; рубцювання ниркової паренхіми; TGF-β1, VEGF

везикоуретральный рефлюкс; рубцевание почечной паренхимы; TGF-β1; VEGF

vesicoureteral reflux; renal scarring; transforming growth factor β1; vascular endothelial growth factor


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Arena S. Physiopathology of vesico-ureteral reflux // Italian Journal of Pediatrics. — 2016. — Vol. 42. — P. 103. — doi: 10.1186/s13052-016-0316-x. Available from: http://doi.org/10.1186/s13052-016-0316-x.
2. Лакомова Д.Ю. Методы ранней диагностики повреждения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлексом // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2013. — № 3. — С. 486-489. — Режим доступа к журналу: https://medconfer.com/node/1748. 
3. Крыганова Т.А. Частота аномалий органов мочевой системы и функциональное состояние почек в зависимости от степени выраженности дисплазии соединительной ткани у детей / Т.А. Крыганова, В.В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 3. — С. 81-86. — doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-3-81-86.
4. Becknell B. The diagnosis, evaluation and treatment of acute and recurrent pediatric urinary tract infections / B. Becknell, M. Schober, L. Korbel, J.D. Spencer // Expert Rev. Anti-Infect. Ther. — 2015. — Vol. 1(13). — P. 81-90. — doi: 10.1586/14787210.2015.986097.
5. Paintsil E. Update on recent guidelines for the management of urinary tract infections in children: the shifting paradigm / E. Paintsil // Curr. Opin. Pediatr. — 2013. — Vol. 25(1). — P. 88-94. — doi: 10.1097/MOP.0b013e32835c14cc.
6. Токарчук Н.И. Анализ показателей фиброзообразования при пиелонефрите на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей раннего возраста / Токарчук Н.И., Одарчук И.В., Заичко Н.В. // Современная педиатрия. — 2015. — № 6(70). — С. 93-96. — doi: 10.15574/SP.2015.70.93.
7. Борисова Т.П. Инфекции мочевой системы у детей. Пиелонефрит. Диагностические подходы и лечебная тактика на уровне первичной медико-санитарной помощи / Борисова Т.П., Багдасарова И.В. // Здоровье ребенка. — 2012. — Т. 4, № 39. — С. 9-13.
8. Батюшин М.М. Механизмы повреждения почечной паренхимы при рефлюкс-нефропатии / Батюшин М.М. // Вестник урологии. — 2013. — № 2. — С. 43-51. — Режим доступа к журналу: http://www.urovest.ru/jour/article/view/46/50.
9. Krzemien G., Szmigielska A., Turczyn A., Panczyk-Tomaszewska M., Krzemien G. Urine interleukin-6, interleukin-8 and transforming growth factor β1 in infants with urinary tract infection and asymptomatic bacteriuria. — 2016. — Vol. 41(3). — P. 260-267. — doi: 10.5114/ceji.2016.63125. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27833443 Accessed: 2016 October 25.
10. Кириллов В.И. Диагностическая значимость определения цитокинов мочи при заболеваниях мочевой системы у детей / В.И. Кириллов, Н.А. Богданова, С.Ю. Никитина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 5(61). — С. 82-88. — doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-5-82-88.
11. Simoes e Silva A.C. Chemokines as potential mar–kers in pediatric renal diseases. / A.C. Simoes e Silva, A. Pereira, M. Teixeira, A. Tei–xeira // Biomarkers in Kidney Disease. — 2014. — Vol. 1. — P. 1-9. — doi: 10.1155/2014/278715. Available from: https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007/978-94-007-7743-9_39-1.
12. Чичуга Е.М. Маркеры хронической болезни почек у детей с обструкцией мочевых путей или пузырно-мочеточниковым рефлюксом. / Е.М. Чичуга., Т.Л. Настаушева, Т.Г. Звягина // Педиатрическая фармакология. — 2015. — Т. 12, № 4. — С. 407-413. — doi: 10.15690/pf.v12i4.1421.
13. Yılmaz S. Vesicoureteral reflux and renal scarring risk in children after the first febrile urinary tract infection / Yılmaz S., Ozçakar Z.B., Kurt Şukur E.D., Bulum B., Kavaz A., Elhan A.H., Yalçınkaya F. // Nephron. — 2016. — Vol. 132(3). — P. 175-180. — doi: 10.1159/000443536. 
14. Шамитова Е.Н. Подоцитарные маркеры в моче / Е.Н. Шамитова, В.О. Романов // Успехи современной науки и образования. — 2016. — Т. 6, № 11. — С. 107-110.
15. Lee Hе. The diagnosis of febrile urinary tract infection in children may be facilitated by urinary biomarkers / Lee Hе, Kim D., Kang H. // Pediatr. Nephrol. — 2015. — Vol. 30. — Р. 123-130. — doi: 10.1007/s00467-014-2905-5.
16. Лакомова Д.Ю. Индекс раннего повреждения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / Лакомова Д.Ю. // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2012. — Т. 8, № 2. — С. 318-324. 
17. Helmke A. Extracellular vesicles as mediators of vascular inflammation in kidney disease / A. Helmke, S. Vietinghoff // World J. Nephrol. — 2016. — Vol. 5(2). — P. 125-138. — doi: 10.5527/wjn.v5.i2.125. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981436.
18. Arena S. Physiopathology of vesico-ureteral reflux / S. Arena, R. Iacona, P. Impellizzeri, T. Russo, L. Marseglia, E. Gitto, C. Romeo // Ital. J. Pediatr. — 2016. — Vol. 42. — doi: 10.1186/s13052-016-0316-x. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5129198/.
19. Зайкова Н.М. Клиническая значимость мочевой экскреции ангиотензина II и трансформирующего фактора роста b-1 в определении степени рефлюкс-нефропатии у детей / Зайкова Н.М. // Нефрология. — 2013. — № 3. — С. 68-74.
20. Renata Y. Urinary concentration of cytokines in children with acute pyelonephritis / Y. Renata, H. Jassar, R. Katz, A. Hochberg, R. Nir, A. Klein-Kremer // Eur. J. Pediatr. — 2013. — Vol. 6(172). — Р. 769-774. — doi: 10.1007/s00431-012-1914-2. 
21. Merrikhi A. Association of urinary transforming growth factor-β1 with the ureteropelvic junction obstruction / A. Merrikhi, E. Bahraminia // Adv. Biomed. Res. — 2014. — Vol. 3. — P. 123. — doi: 10.4103/2277-9175.133196. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24949294. 
22. Морозов Д.А. Патогенетические основы и современные возможности ранней диагностики нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлексом / Д.А. Морозов, В.В. Моррисон, О.Л. Морозова, Д.Ю. Лакомова // Саратовский научн. мед. журн. — 2011. — № 1. — С. 151-157.
23. Życzkowski M. Estimation of the relationship between the polymorphisms of selected genes: ACE, AGTR1, TGFβ1 and GNB3 with the occurrence of primary vesicoureteral reflux / M. Życzkowski, J. Żywiec, K. Nowakowski, A. Paradysz, W. Grzeszczak, J. Gumprecht // International urology and nephrology. — 2017. — Vol. 49(3). — P. 387-397. — doi: 10.1007/s11255-016-1483-9.
24. Bimpaki E. Vascular endothelial growth factor-A gene polymorphism is associated with congenital renal lesions in children with urinary tract infections / E. Bimpaki, M. Bitsori, C. Choulaki, E. Galanakis // Acta Paediatrica. — 2017. — Vol. 106(8). — P. 1348-1253. — doi: 10.1111/apa.13897.
25. Hussein A. Functional polymorphisms in transforming growth factor-beta-1 (TGFbeta-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) genes modify risk of renal parenchymal scarring following childhood urinary tract infection / A. Hussein, E. Askar, M. Elsaeid, F. Schaefer // Nephrol. Dial. Transplant. — 2010. — Vol. 25(3). — P. 779-85. — doi: 10.1093/ndt/gfp532.

Back to issue