Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" Том 13, №5, 2018

Back to issue

Influence of interleukin-10 gene polymorphism on the course of cystic fibrosis in children

Authors: Дробова Н.М.
Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Актуальність. Муковісцидоз (МВ) — генетичне захворювання, перебіг якого залежить не тільки від мутації гена трансмембранного регулятора МВ, але й від інших генів-модифікаторів. Ген інтерлейкіну-10 (ІЛ-10) входить до переліку таких модифікуючих факторів. Мета. Удосконалення медичної допомоги хворим на МВ шляхом уточнення прогнозу перебігу на підставі визначення патогенетичної ролі поліморфізму гена-модифікатора запалення ІЛ-10. Матеріали та методи. 42 дитини з діагнозом МВ обстежені за стандартною методикою. Визначення поліморфізму G1082A гена IL-10 проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. ДНК виділяли з клітин букального епітелію. Результати. У групі дітей, хворих на МВ, із мутацією G1082A гена IL-10 встановлена більш рання маніфестація при кишкових симптомах і більш пізня — при легеневих ознаках, тяжкий перебіг захворювання (зниження об’єму форсованого видоху за 1 секунду — 70,0 (65,0; 72,0) %), ранній розвиток бронхоектазів легенів (72 %) та пневмофіброзу (95,4 %), цирозу печінки (36,4 %), переважання серед респіраторних збудників Pseudomonas aeruginosa (59,1 %) у бактеріальному пейзажі мокротиння, зміни імунного статусу (підвищення циркулюючих імунних комплексів — 8,65 (7,6; 10,55) од. та зниження індексу активності нейтрофілів спонтанного — 0,31 (0,24; 0,78) од. Висновки. Охарактеризовано фенотип МВ, який асоційований з мутацією гена IL-10 G1082A.

Актуальность. Муковисцидоз (МВ) — генетическое заболевание, течение которого зависит не только от мутации гена трансмембранного регулятора МВ, но и от других генов-модификаторов. Ген интерлейкина-10 (ИЛ-10) входит в перечень таких модифицирующих факторов. Цель. Усовершенствование медицинской помощи больным МВ путем уточнения прогноза течения заболевания на основании определения патогенетической роли полиморфизма гена-модификатора воспаления ИЛ-10. Материалы и методы. 42 ребенка с диагнозом МВ обследованы согласно стандартной методике. Определение полиморфизма G1082A гена IL-10 проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. ДНК выделяли из клеток буккального эпителия. Результаты. В группе больных МВ с мутацией G1082A гена IL-10 установлена более ранняя манифестация при кишечных симптомах и более поздняя — при легочных признаках, тяжелое течение (снижение ОФВ1 — 70,0 (65,0; 72,0) %), раннее развитие бронхоэктаз легких (72 %) и пневмофиброза (95,4 %), цирроза печени (36,4 %), преобладание Pseudomonas aeruginosa (59,1 %) среди респираторных возбудителей в бактериальном пейзажи мокроты, изменения иммунного статуса (повышение циркулирующих иммунных комплексов — 8,65 (7,6; 10,55) ед. и снижение индекса активности нейтрофилов спонтанного — 0,31 (0,24; 0,78) ед. Выводы. Охарактеризован фенотип МВ, ассоциированный с мутацией гена IL-10 G1082A.

Background. Cystic fibrosis (CF) features depend on a number of gene modifiers. Interleukin-10 (IL-10) gene is a one of these gene modifiers. The purpose was to improve medical care for patients with CF by clarifying the pathogenetic role of the IL-10 gene polymorphism in the disease course. Materials and methods. Forty-two children with CF were examined with standard methods during the remission period. Detection of the G1082A polymorphism of the IL-10 gene was carried out using real time polymerase chain reaction. DNA was isolated from buccal epithelium cells. Results. Patients with ­IL-10 gene mutation (G1082A) were characterized by the earlier manifestation of intestinal symptoms, later manifestation of pulmonary signs, more severe course of CF (bronchiectasis (72 %) and lung fibrosis (95.4 %), severe liver lesions (36.4 %), a decrease in forced expiratory volume in one second (70.0 (65.0; 72.0) %)), Pseudomonas aeruginosa predominance (59.1 %) among respiratory pathological microorganisms in the sputum, immune status changes (an increase of the circulating immune complexes (8.65 (7.6; 10.55) units) and a decrease of spontaneous index of activated neutrophils test (0.31 (0.24; 0.78) units)). Conclusions. CF phenotype associated with the G1082A polymorphism of the IL-10 gene was examined.


Keywords

діти; муковісцидоз; поліморфізм; ген інтерлейкіну-10

дети; муковисцидоз; полиморфизм; ген интерлейкина-10

children; cystic fibrosis; polymorphism; interleukin-10 gene


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Bombieri C. Genotypes and Phenotypes in Cystic Fibrosis and Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator — Related Disorders / C. Bombieri, M. Seia, C. Castellani. // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. — 2015. — № 36. — С. 180-193.
2. Lung disease modifier genes in cystic fibrosis / [L. Guillot, J. Beucher, O. Tabary та ін.]. // The International Journal of Biochemistry & Cell. Biology. — 2014. — № 52. — С. 83-93.
3. Influence of SNPs in Genes that Modulate Lung Disease Seve–rity in a Group of Mexican Patients with Cystic Fibrosis / [E. Yokoyama, M. Chávez-Saldana, L. Orozco та ін.] // Archives of Medical Research. — 2018. — № S0188–4409(18). — С. 30110-3.
4. Капранов Н.И. Муковисцидоз / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская. — М.: Медпрактика, 2014. — 672 с. 
5. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations / [P.A. Flume, P.J. Mogayzel Jr., K.A. Robinson та ін.]. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2009. — № 180(9). — С. 802-808.
6. Cytokine gene polymorphisms and severity of CF lung disease / L. De Vries, A. Griffiths, D. Armstrong, P.J. Robinson. // Journal of Cystic Fibrosis. — 2014. — № 13. — С. 699-705.
7. Cutting G.R. Modifier genes in Mendelian disorders: the –example of cystic fibrosis / Cutting // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2010. — № 1214. — С. 57-69.
8. Accurso F.J. Gene modifiers in cystic fibrosis / F.J. Accurso, K. Marci, M.K. Sontag // Journal of Clinical Investigation. — 2008. — № 118(3). — С. 839-841.
9. Unraveling the complex genetic model for cystic fibrosis: pleiotropic effects of modifier genes on early cystic fibrosis-related morbidities / [W. Li, D. Soave, M. Miller та ін.]. // Human Genetics. — 2014. — № 133. — С. 151-61.
10. Kuz`mina L.P. Role of Interleukin-4, Interleukin-10, and Tumor Necrosis Factor-α Polymorphic Genes in the Pathogenesis of Occupational Allergic Dermatoses / L.P. Kuz`mina, N.I. Izmerova, M.M. Kolyaskina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2015. — № 159(6). — С. 779-81.
11. O`Neal W.K. Cystic Fibrosis Disease Modifiers: Complex Genetics Defines the Phenotypic Diversity in a Monogenic Disease / W.K. O’Neal, M.R. Knowles. // Annual Review of Genomics and Human Genetics. — 2018. — № 19.
12. Weiler C.A. Genetic influences on cystic fibrosis lung disease severity / C.A. Weiler, M.L. Drumm // Frontiers in Pharmacology. — 2013. — № 4. — С. 40.
13. Исследование полиморфизмов некоторых генов цитохрома Р450, VCORC1, генов фолатного цикла, ССRDEL32, TNFA и IL-10 при внебольничной пневмонии / [Колюбаева С.Н., Гайворонский И.Н., Мякошина Л.А., Гайворонский И.Н., Мякошина Л.А. та ін.]. // Сборник трудов IХ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Молекулярная диагностика. — 2017. — С. 61-62.
14. Ассоциация полиморфизма генов IL-10 и IL-17F с хронической обструктивной болезнью легких в казахстанской популяции / [А.Ю. Акпарова, Б.М. Абдрахманова, А.К. Иманбай та ін.]. // Велес. — 2016. — № 1–1(31). — С. 10-12.
15. Associations of TNFα –308G>A, TNFα –238G>A, IL-1α –889C>T and IL-10 –1082G>A Genetic Polymorphisms with Ato–pic Diseases: Asthma, Rhinitis and Dermatitis / Ž. Babić, I. Sabolić Pipinić, V.M. Varnai, J. Macan // International Archives of Allergy and Immunology. — 2016. — № 169(4). — С. 231-40.
16. Association of SNP (–G1082A) IL-10 with increase in seve–rity of periportal fibrosis in schistosomiasis, in the northeast of Brazil / [P.C. Silva, A.V. Gomes, T.K. de Souza та ін.]. // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. — 2014. — № 18(9). — С. 646-52.
17. Tesse R. Association of interleukin-10 gene haplotypes with Pseudomonas aeruginosa airway colonization in cystic fibrosis / R. Tesse, F. Cardinale, T. Santostasi // Journal of Cystic Fibrosis. — 2008. — № 7(4). — С. 329-32.

Similar articles

Drug Management of Antimicrobial Peptide Production in Cystic Fibrosis in Children
Authors: Abaturov O.Ye., Babych V.L. - State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipropetrovsk, Ukraine
"Child`s Health" 2 (70) 2016
Date: 2016.05.18
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual

Back to issue