Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" Том 13, №7, 2018

Back to issue

Recurrent respiratory infections in pediatric practice: the effectiveness of the use of inosine pranobex

Authors: Борисова Т.П.(1), Бадогина Л.П.(1), Федько Т.В.(2)
(1) — ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
(2) — КУ «Днепропетровская областная детская клиническая больница», г. Днепр, Украина

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

В огляді літератури наведені сучасні дані щодо термінології та причини рекурентних респіраторних інфекцій у дітей, імунологічних основ рецидивування інфекцій респіраторного тракту в дитячому віці. Представлена схема стандартного обстеження дитини з рекурентними респіраторними інфекціями. Дана характеристика препарату інозин пранобекс із противірусною та імуномодулюючою дією. Узагальнено результати досліджень клінічної ефективності інозину пранобексу при рекурентних респіраторних інфекціях у дітей. Показані дозування і схеми застосування препарату інозин пранобекс при рекурентних респіраторних захворюваннях у дітей.

В обзоре литературы изложены современные данные о терминологии и причинах рекуррентных респираторных инфекций у детей, иммунологических основах рецидивирования инфекций респираторного тракта в детском возрасте. Представлена схема стандартного обследования ребенка с рекуррентными респираторными инфекциями. Дана характеристика препарата инозин пранобекс, обладающего противовирусным и иммуномодулирующим действием. Обобщены результаты исследований клинической эффективности инозина пранобекса при рекуррентных респираторных инфекциях у детей. Показаны дозировка и схемы применения инозина пранобекса при рекуррентных респираторных заболеваниях у детей.

The review of literature presents current data on terminology and causes of recurrent respiratory infections in children, the immunological basis for the recurrence of respiratory tract infections in childhood. A scheme of the standard examination of a child with recurrent respiratory infections is presented. Characteristics of inosine pranobex, possessing antiviral and immunomodulatory action, are given. The results of studies on the clinical efficacy of inosine pranobex in recurrent respiratory infections in children are summarized. Dosage and regimens of inosine pranobex use are shown in recurrent respiratory diseases in children.


Keywords

огляд; рекурентні респіраторні інфекції; діти; інозин пранобекс

обзор; рекуррентные респираторные инфекции; дети; инозин пранобекс

review; recurrent respiratory infections; children; inosine pranobex

Введение

Одной из ведущих причин заболеваемости детей являются респираторные инфекции. На долю этой группы приходится 60–90 % всей регистрируемой детской инфекционной патологии [23], 40–60 % и более обращений за амбулаторной помощью и 20–30 % случаев госпитализации [13]. Особую проблему представляют рецидивирующие респираторные инфекции, которые наблюдаются у 20–65 % детской популяции: у 40 % детей дошкольного возраста и 15 % школьников. Данная группа пациентов характеризуется высокими показателями частоты, длительности острых респираторных инфекций (ОРИ), количества осложнений, резистентностью к традиционным методам терапии, назначением неоправданно большого количества медикаментов, в том числе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и антибиотиков [27].

Известно, что частые ОРИ у детей способствуют нарушению физического и нервно-психического развития, снижению иммунорезистентности, раннему формированию хронической патологии, обострению и прогрессированию хронических заболеваний. Важными проблемами также являются социальная дезадаптация ребенка, ограничение подростка в выборе профессии, экономические затраты родителей и государства [15, 26, 28]. С учетом вышеизложенного для практикующего педиатра и семейного врача необходимо понимание причин развития рекуррентных респираторных инфекций у детей и методов их терапии.

Терминология и причины рекуррентных респираторных инфекций у детей

Детей с частыми ОРИ в 80-х годах прошлого столетия относили в группу «часто болеющие дети» и считали, что в основе лежат транзиторные корригируемые отклонения в защитных системах организма без стойких органических нарушений в них [21]. В Западной Европе и США употребляют термин «рекуррентные (рецидивирующие) респираторные инфекции». По мнению J. Barlett [36], к этой группе должны быть отнесены пациенты, болеющие респираторными инфекциями восемь и более раз в году. Другие авторы предлагают количественную оценку частоты ОРИ. Так, критерием рецидивирования среднего отита являются 3 эпизода в течение 6 месяцев или 4 эпизода за 12 месяцев, инфекционного ринита — более 5 эпизодов в течение 12 месяцев, фарингита или тонзиллита — более 3 эпизодов в течение 12 месяцев, бронхита — более 3 эпизодов в течение 12 месяцев [37]. Однако важность представляет не столько количественная оценка заболеваний, сколько ответы на следующие вопросы [53]: ребенок в целом чувствует себя хорошо? Каковы причины частой респираторной заболеваемости? Есть ли данные о первичном иммунодефиците? Показано, что среди детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта 50 % практически здоровых, 30 % с аллергией, 10 % иммунокомпрометированных пациентов, 10 % с первичным иммунным дефицитом [51]. Таким образом, группа больных с рекуррентными респираторными заболеваниями может включать как здоровых детей, так и детей с хроническими заболеваниями. В первом случае необоснованно назначаются диагностические вмешательства и иммуномодулирующая терапия, во втором — не назначают эффективного лечения в связи с отсутствием правильно поставленного диагноза [31].

Использование термина «рекуррентные респираторные инфекции» необходимо практикующему врачу, чтобы определить группу детей для проведения диагностических и реабилитационных мероприятий. Таким пациентам нужно в первую очередь исключить диагноз бронхиальной астмы. Симптомы, на которые следует обратить внимание, в данном случае таковы: рецидивирующий характер обструкции (3 эпизода за 6 месяцев), наследственная отягощенность по атопии, возникновение обструкции при контакте с аллергеном неинфекционной природы, наличие пищевой, бытовой, эпидермальной или другой сенсибилизации, атопического дерматита, аллергического ринита, более 4 % эозинофилов в периферической крови, уровень IgE в сыворотке крови выше 100 МЕ/л [7, 19].

Причинами рекуррентных респираторных заболеваний у детей могут быть ВИЧ, СПИД, корь, герпесвирусы, бактериальные и паразитарные инфекции, туберкулез [35].

Следует отметить, что иммунологическое обследование детям с рецидивирующими респираторными заболеваниями назначается неоправданно часто. Показаниями к его проведению являются следующие симптомы, предполагающие наличие первичного иммунного дефицита [52, 54]:

— ≥ 6 новых инфекций в течение 12 мес.;

— ≥ 2 случаев тяжелого синусита или пневмонии за год;

— ≥ 2 эпизодов сепсиса или менингита;

— ≥ 2 мес. приема антибиотиков с незначительным терапевтическим эффектом;

— отсутствие прибавки массы тела и роста;

— резистентный кандидоз полости рта;

— рецидивирующие абсцессы;

— незаживающие раны;

— оппортунистические инфекции;

— осложнения после вакцинации живыми вакцинами;

— лимфопения у детей раннего возраста.

Из первичных иммунодефицитов чаще всего встречаются и клинически могут проявляться склонностью к рецидивирующим респираторным инфекциям парциальные иммунодефициты, например селективный дефицит IgA или недостаток маннозосвязывающего лектина.

Стандартное обследование ребенка с рекуррентными респираторными инфекциями представлено в табл. 1.

Иммунологические основы рецидивирования инфекций респираторного тракта у детей

Причиной рекуррентных респираторных инфекций считается дисфункция иммунной системы, проявляющаяся при воздействии внешних факторов (неблагоприятная экологическая обстановка, высокая антропогенная нагрузка, социально-бытовое неблагополучие и т.п.) [12]. Обсуждается также генетическая предрасположенность, которая реализуется в результате воздействия вышеперечисленных неблагоприятных внешних факторов. Высока вероятность наличия наследственно обусловленного «позднего старта» иммунной системы.

Иммунологические отклонения у детей с рекуррентными респираторными инфекциями тесно связаны с возрастными особенностями созревания и становления их иммунной системы. Установлено, что изменения в иммунном статусе имеют 15–39 % таких детей, причем даже в период клинического благополучия и отсутствия признаков ОРИ [4, 18]. К особенностям иммунного ответа относят его смещение в сторону Th2-типа на фоне угнетения местного иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей, о чем свидетельствует снижение уровня IgA в слюне. Выявляются отчетливые изменения фагоцитоза. Уменьшение клеточной цитотоксичности (числа активированных CD8DR+-клеток) определяет снижение антивирусного иммунитета. Установлена спонтанная гиперпродукция провоспалительных интерлейкинов (IL-4, IL-6, IL-8), дисиммуноглобулинемия. Кроме того, у детей с рекуррентными респираторными инфекциями выявляются нарушения в системе интерферонов: у 80 % из них в два раза снижена способность иммунокомпетентных клеток к синтезу гамма-интерферона по сравнению с редко болеющими сверстниками. Установлено, что даже при адекватном содержании сывороточного интерферона в этой группе детей наблюдается снижение индуцированной продукции альфа- и гамма-интерферонов, что отражает недостаточность резервных возможностей интерфероногенеза [6, 14, 27].

Повреждающее действие вирусов реализуется не только путем воздействия на слизистую оболочку дыхательных путей, но и опосредованно, за счет влияния на иммунную систему. Вирусы используют различные механизмы иммуносупрессии, способствуя при этом снижению резистентности организма к воздействию других патогенов. Установлено длительное (до 4–6 нед.) персистирование респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и мононуклеарных клетках крови после перенесенной ОРИ, даже без клинических симптомов болезни, особенно у детей с рекуррентными респираторными инфекциями [10, 42, 45]. Известно, что снижение иммунитета на фоне персистенции вирусов способствует развитию бактериальной инфекции [10, 57]. Вирусы не только снижают барьерную функцию слизистых оболочек, но и обладают аллергизирующим эффектом [43]. В результате вирусная инфекция служит триггером для формирования у детей респираторных аллергозов [40, 55].

Воздействие патогенных факторов респираторной инфекции усиливается при повторных эпизодах болезни, приводя к развитию хронического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта и снижению резистентности организма [28, 39]. Именно поэтому при выборе медикаментозного лечения следует принимать во внимание как способность препарата подавлять репродукцию широкого спектра респираторных вирусов, так и восстанавливать сниженную иммунную защиту. Одним из перспективных направлений оптимизации лечения рекуррентных респираторных вирусных инфекций у детей является использование препарата инозин пранобекс, обладающего широким спектром противовирусной и иммуномодулирующей активности.

Инозин пранобекс: механизмы действия

Лекарственное средство инозин пранобекс в международной анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств (АТС) относится к подгруппе противовирусных средств прямого действия (J05A X05). Противовирусная активность инозина пранобекса определяется его влиянием на репликацию вирусов и модуляцию иммунного ответа [44, 46]. Препарат подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов за счет встраивания в рибосому клетки, пораженной вирусом, что замедляет синтез вирусной матричной РНК [3, 41, 50]. Доказана высокая активность препарата в отношении аденовирусов, вирусов парагриппа, РС-вируса, умеренная активность к вирусам гриппа А и В [8]. Инозин пранобекс проявляет также противовирусную активность в отношении других возбудителей ОРИ, герпесвирусов (вирус простого герпеса 1, 2-го типа, herpes zoster, Эпштейна — Барр и цитомегаловирус), вирусов кори, папилломы человека и др. [29, 47].

Уменьшение репродукции вируса в организме при приеме инозина пранобекс происходит также опосредованно за счет иммуномодулирующего действия. Инозин пранобекс состоит из двух компонентов — инозина (метаболита пурина) и вспомогательного компонента пранобекс, который увеличивает тропность препарата к лимфоцитам, тем самым усиливая иммуномодулирующее действие [17].

Модуляция иммунного ответа по клеточному типу проявляется стимулирующим влиянием на активность цитотоксических Т-лимфоцитов, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов. Влияние на цитокиновый статус реализуется увеличением продукции интерлейкинов (IL-1, IL-2) и уменьшением IL-4, индуцированием секреции эндогенного гамма-интерферона. Инозин пранобекс повышает функциональную активность NK-клеток, потенцирует хемотаксис за счет активации функции нейтрофилов, макрофагов [48, 56]. Стимулируя дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, препарат нормализует гуморальный иммунитет. При этом происходит повышение концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), а также поверхностных маркеров комплемента и вируснейтрализующих антител [2].

Важным преимуществом иммуномодулирующего эффекта инозина пранобекса является низкая вероятность развития резистентности патогена к данному лекарственному средству [5].

Клиническая эффективность инозина пранобекса при рекуррентных респираторных инфекциях

Изучение клинической эффективности инозина пранобекса при ОРИ свидетельствует, что его применение сокращает продолжительность и степень выраженности симптомов заболевания [1, 9, 11, 14, 20, 32].

М.Ю. Елисеева с соавт. [34] провела метаанализ исследований по оценке эффективности инозина пранобекса при респираторных инфекциях у 2500 пациентов (дети и взрослые) с нарушениями иммунной системы и рецидивирующими респираторными инфекциями. Установлено значительное снижение частоты новых эпизодов ОРИ после лечебно-профилактического курса препарата инозин пранобекс. Эффективность применения инозина пранобекса в профилактическом режиме при сравнении с показателями контрольной группы и/или исходными данными до приема препарата в исследованиях оказалась следующей. Л.В. Осидак c соавт. [8] в период диспансерного наблюдения за детьми (65,6 % дошкольников и 34,4 % школьников) в течение четырех месяцев использовали проведение одного или нескольких курсов инозина пранобекса. Установлено, что за период наблюдения среди детей, получавших как один, так и два курса инозина пранобекса, ни разу не заболели более 80 %, среди получивших три курса — 90,9 %. Таким образом, показано, что инозин пранобекс способствует достоверному снижению заболеваемости ОРИ по крайней мере еще в течение 4 месяцев.

M. Golebiowska-Wawrzyniak и соавт. [46] провели исследование, включавшее 40 детей в возрасте 3–15 лет с рецидивирующими респираторными инфекциями. Инозин пранобекс 50 мг/кг массы тела в течение 10 дней был назначен 30 детям. Контрольная группа — 10 детей получали плацебо. Длительность наблюдения составила 12 месяцев. В результате выявлено снижение количества эпизодов ОРИ на 81,2 % (в 5,31 раза по сравнению с тем, что было до лечения инозином пранобексом), уменьшение продолжительности заболеваний на 88,2 % (в 8,44 раза), снижение частоты использования антибиотиков на 93,5 % (в 15,3 раза) и препаратов из других групп на 78,3 % (в 4,51 раза).

В другом исследовании установлено, что применение препарата инозин пранобекс в виде трех курсов по 10 дней с интервалом 10 дней у детей с частыми эпизодами респираторных заболеваний после санации очагов хронической инфекции в рото- и носоглотке снижало частоту ОРИ в три раза, частоту рецидивов бронхита — в 2,3 раза. У детей с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции (высыпания в носогубной области, афтозный стоматит) через 6 месяцев после приема препарата количество обострений снизилось в три раза [16].

Опыт применения в детских закрытых учреждениях инозина пранобекса по 10 дней с перерывом 8 дней в реабилитации часто болеющих детей раннего возраста с герпетическими инфекциями показал, что среднее число заболеваний за год снизилось с 6,25 до 4 [24].

В настоящее время имеется ряд других публикаций об эффективности инозина пранобекса у детей с рекуррентными респираторными инфекциями [22, 30, 33]. Обобщенные результаты указывают на то, что применение данного препарата уменьшает степень тяжести и продолжительность ОРИ, сокращает число повторных эпизодов респираторных инфекций и осложнений, особенно у детей с отягощенным преморбидным фоном. Важным результатом использования инозина пранобекса является уменьшение потребности в дополнительном назначении антибиотиков и других лекарственных средств [16, 46].

Лекарственные формы инозина пранобекса, дозировка и схемы применения при рекуррентных респираторных заболеваниях у детей

Инозин пранобекс лицензирован в США с 1971 года. В настоящее время зарегистрирован и разрешен к применению более чем в 70 странах мира под различными торговыми наименованиями: Groprinosin, Inosiplex, Inosine pranobex, Immunovir, Methisoprinol, Isoprinosine, Viruxan, Prinosine, Virimun, Modimunal и др. [11].

Препарат инозина пранобекса от ведущей фармацевтической компании Украины ПАО «Фармак» называется Гропивирин и зарегистрирован в форме таблеток (регистрационное удостоверение № UA/15404/01/01, приказ МЗ Украины № 897 от 26.08.2016 г.). Каждая таблетка содержит 500 мг активного действующего вещества — инозина пранобекса. Препарат разрешен для применения в педиатрической практике у детей с первого года жизни.

Препарат Гропивирин в соответствии с инструкцией показан для лечения респираторных вирусных инфекций, инфекций, вызванных вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, вирусом кори, паротита, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями; папилломавирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, а также в составе комплексной терапии острого вирусного энцефалита, вирусных гепатитов, подострого склерозирующего панэнцефалита.

Инозин пранобекс при ОРИ назначают в большинстве случаев по стандартной схеме — в суточной дозе по 50 мг/кг массы тела или 4 г. Режим назначения инозина пранобекса различен: с длительностью от 5 дней до 3 месяцев, однократно или с многократными повторениями (5- или 10-дневными курсами) [34].

При рекуррентных респираторных заболеваниях у детей препарат инозин пранобекс принимается следующим образом. При появлении первых признаков рецидива респираторной инфекции необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной для острых заболеваний. Дети старше 12 лет: 50 мг/кг массы тела в сутки (обычно 6–8 таблеток, распределенных на 3–4 приема), максимальная суточная доза — 4 г. Дети от 1 до 12 лет: 50 мг/кг массы тела в сутки (1 таблетка на 10 кг массы тела для ребенка с массой тела 10–20 кг, при массе тела более 20 кг доза как для взрослых) за 3–4 приема в день. Следует продолжать принимать данную дозу еще в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов. Затем перейти на поддерживающую терапию в течение 10 дней — дозу снизить до 500–1000 мг в сутки. При необходимости после 7–10-дневного перерыва курс лечения повторяют. Лечение с перерывами и поддерживающими дозами может длиться до 1–6 мес. в зависимости от состояния больного.

Некоторые авторы предлагают при рекуррентных инфекциях дыхательных путей у детей терапию инозином пранобексом в течение 21 дня (или 3 курса по 7–10 дней с такими же перерывами), другие — несколько курсов по 5–10 дней с перерывом в приеме в 8 дней либо курс терапии 14 дней, затем 10 дней перерыв и вновь прием препарата в течение 10 дней [24, 30, 49].

Таким образом, учитывая полиэтиологичность ОРИ, наличие нарушений в иммунной системе у детей с рекуррентными респираторными инфекциями, оправданным является назначение лекарственного средства инозин пранобекс, обладающего комбинированным действием — противовирусным и иммуномодулирующим. Препарат инозин пранобекс позволяет снизить частоту рецидивов респираторных инфекций, сократить интенсивность и продолжительность ОРИ, снизить потребность в назначении антибиотиков и противовоспалительных средств.

Конфликт интересов. Не заявлен.


Bibliography

1. Абатуров А.Е. Применение инозина пранобекса при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина, Н.М. Токарева // Здоровье ребенка. — 2018. — Т. 13, № 5. — С. 119-123. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.13.5.2018.141565.

2. Булгакова В.А. Инозин пранобекс: опыт применения при острых респираторно-вирусных инфекциях / В.А. Булгакова // Участковый педиатр. — 2015. — № 4. — С. 26-28.

3. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты [cправочник] / Ф.И. Ершов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 311 с.

4. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: автореф. дис… д.м.н.: спец. «педиатрия» /  А.Л. Заплатников. — Москва, 2003. — 48 с.

5. Земсков В.М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов / В.М. Земсков // Успехи современной биологии. — 1989. — Т. 107, № 1. — С. 69-78.

6. Значение системы интерферонов в формировании иммунного ответа у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями / И.Н. Захарова, А.В. Чебуркин, В.В. Малиновская и др. // Вопросы практической педиатрии. — 2009. — Т. 4., № 6. — С. 38-45.

7. Иванова Н.А. Бронхиальная обструкция у детей: дифференцированный подход к диагностике и ведению пациентов / Н.А. Иванова // Consilium Medicum. Педиатрия. — 2015. — № 3. — С. 57-61.

8. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей / Л.В. Осидак, В.В. Зарубаев, Е.В. Образцова и др. // Детские инфекции. — 2008. — № 4. — С. 35-41.

9. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекса при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, М.С. Седова и др. // Педиатрическая фармакология. — 2010. — Т. 7, № 3. — С. 98-105.

10. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРЗ детей / Е.В. Замахина, В.Л. Фомина, О.В. Кладова и др. // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 3. — С. 42 — 47.

11. Крамарев С.А. Инозин пранобекс в практике врача-педиатра / С.А. Крамарев // Педиатрия. Восточная Европа. — 2014. — Т. 5, № 1. — С. 70-76.

12. Куприна Н.П. Влияние экологических факторов на состояние здоровья часто болеющих детей и особенности их иммунного ответа / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, Е.В. Аралова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — № 4. — С. 32-35.

13. Лапшин В.Ф. Реабилитация часто болеющих детей / В.Ф. Лапшин, Т.Р. Уманец // Здоровье Украины. — 2006. — № 6. — С. 21-24.

14. Лукушкина Е.Ф. Выбор рациональной терапии острых респираторных инфекций как предупреждение полипрагмазии у детей / Е.Ф. Лукушкина, Е.Ю. Баскакова // РМЖ. — 2016. — № 18. — С. 1187-1190.

15. Малахов А.Б. Лечение и профилактика рекуррентных респираторных заболеваний у детей / А.Б. Малахов, Н.Г. Колосова, И.А. Дронов // Практическая пульмонология — 2015. — № 1. — С. 83-86.

16. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей / Т.П. Маркова // Фарматека. — 2009. — № 6. — С. 49-52.

17. Мельникова И.М. Методы иммунокоррекции при частых повторных респираторных инфекциях в детском возрасте / И.М. Мельникова, Ю.Л. Мизерницкий // Медицинский совет. — 2015. — № 14. — С. 84-88.

18. Метод дифференцированного подхода к лечению и реабилитации детей, часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями, при различном течении герпесвирусных инфекций / Е.И. Юлиш, И.В. Балычевцева Б.И. Кривущев С.Г. и др. // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. — 2010. — Т. 31, № 2. — С. 52-57.

19. Недельская С.Н. Диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста: возможности, проблемные вопросы, дифференциальная диагностика / С.Н. Недельская, Д.А. Ярцева // Здоровье ребенка. — 2013. — Т. 45, № 2. — C. 108-111.

20. Осидак Л.В. Результаты изучения включения препарата инозин пранобекс в терапию острых респираторных вирусных инфекций у детей / Л.В. Осидак, Е.В. Образцова // Лечащий врач. — 2012. — № 10. — С. 1-4.

21. Охотникова Е.Н. Рекуррентные инфекции респираторного тракта у детей и их иммунопрофилактика в свете современных представлений об иммуномодулирующей активности иммунотропных препаратов / Е.Н. Охотникова, С.Н. Руденко, Е.Н. Коломиец // Современная педиатрия. — 2013. — Т. 49, № 1. — С. 42-50.

22. Парамонова Н.С. Проблемы острых респираторных вирусных заболеваний в педиатрии / Н.С. Парамонова, О.А. Волкова // Здоровье ребенка. — 2010. — Т. 23, № 2. http://www.mif-ua.com/archive/article/12655.

23. Подходы к терапии острых респираторных инфекций и гриппа при сезонном увеличении заболеваемости / Л.Л. Нисевич, К.С. Волков, А.А. Алексеева и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14, № 1. — С. 64-69.

24. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций / В. Краснов, А. Кулова, Е. Кулова и др. // Врач. — 2007. — № 12. — С. 68-70.

25. Рекуррентные инфекции органов дыхания у детей и программы иммунореабилитации / Т.А. Чеботарева, Л.Н. Мазанкова, А.П. Хоперскова и др. // Детские инфекции. — 2014. — Т. 13, № 3. — С. 61-64. doi.org/10.22627/2072-8107-2014-13-3-61-64.

26. Речкина Е.А. Часто болеющие дети и роль иммунокоррекции в их лечении / Е.А. Речкина // Астма та алергія — 2013. — № 1. — С. 44-47.

27. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики, терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2005. — № 1. — С. 66-73.

28. Самсыгина Г.А. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе / Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, № 2. — С. 137-145.

29. Сергиенко Е.Н. Применение Гроприносина в педиатрической практике: обзор литературы / Е.Н. Сергиенко // Медицинские новости. — 2016. — № 9. — С. 37-40.

30. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей / Э.Н. Симованьян, Э.Е. Бадальянц, Л.П. Сизякина и др. // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10, № 1. — С. 83-90.

31. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле? / Н.В. Зиновьева, Н.В. Давыдова, А.Ю. Щербина и др. // Трудный пациент. — 2007. — Т. 5, № 2. — С. 25-27.

32. Шамшева О.В. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей / О.В. Шамшева, В.П. Бойцов // Лечащий врач. — 2013. — № 8. — С. 92-95.

33. Эффективность иммуномодулирующих препаратов у детей с респираторными заболеваниями в экологически неблагополучных районах / Р.Ш. Якупова, М.А. Скачкова, С.Б. Чолоян, Е.Г. Карпова // Гигиена и санитария. — 2012. — № 3. — С. 33-34.

34. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и метаанализ применения инозина пранобекса при ОРВИ / М.Ю. Елисеева, В.Н. Царев, К.Н. Масихи и др. // Русский медицинский журнал. — 2010. — Т. 18, № 5. — С. 313-320.

35. Ballow M. Approach to the patient with recurrent infections // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2008. — № 34. — С. 129-140. doi: 10.1007/s12016-007-8041-2.

36. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection. —
3rd еd. — Philadelphia, 2001. — Р. 178-182.

37. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients // Drugs. — 1997. — Vol. 54, Suppl. 1. — Р. 1-4. PMID:9378072.

38. Campoli-Richards D.M. Inosine Pranobex: A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy / D.M. Campoli-Richards, E.M. Sorkin, R.C. Heel // Drugs. — 1986. — Vol. 32, № 5. — Р. 383-424. PMID: 2431857.

39. Cellular La protein shields nonsegmented negative-strand RNA viral leader RNA from RIG-I and enhances virus growth by diverse mechanisms / V. Bitko, A. Musiyenko, M.A. Bayfield et al. // J. Virol. — 2008. — Vol. 82. — P. 7977-7987. doi: 10.1128/JVI.02762-07. Epub 2008 Jun 11.

40. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma / M.M. Kusel, N.H. de Klerk, T. Kebadze et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 119, № 5. — Р. 1105-1110. doi: 10.1016/j.jaci.2006.12.669.

41. Effect of inosiplex (Isoprinosine) on induced human influenza A infection / R.A. Khakoo, G.W. Watson, R.H. Waldman, R. Ganguly // J. Antimicrob. Chemother. — 1981. — № 7. — Р. 389-397. PMID: 6166605.

42. Frequent detection of respiratory viruses without symptoms: toward defining clinically relevant cutoff values / R.R. Jansen, J. Wieringa, S.M. Koekkoek et al. // J. Clin. Microbiol. — 2011. — Vol. 49, № 7. — Р. 2631-2636. doi: 10.1128/JCM.02094-10. Epub 2011 May 4.

43. Gern J.E. Viral respiratory infection and the link to asthma // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2008. — Vol. 27 (10 Suppl.). — Р. 97-103. doi: 10.1097/INF.0b013e318168b718.

44. Gordon P. The antiviral activity of Isoprinosine / P. Gordon, E.R. Brown // Can. J. Microbiol. — 1972. — Vol. 18, № 9. — Р. 1463-1470. 47. PMID: 4341918.

45. Human picornavirus and coronavirus RNA in nasopharynx of children without concurrent respiratory symptoms / J. Nokso-Koivisto, T. Kinnari, P. Lindahl et al. // J. Med. Virol. — 2002. — Vol. 66, № 3. — Р. 417-420. PMID: 11793396.

46. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex / M. Golebiowska-Wawrzyniak, K. Markiewicz, A. Kozar et al. // Pol. Merkur. Lekarski. — 2005. — Vol. 19, № 111. — Р. 379-382. PMID: 16358878.

47. In vitro inhibition of HHV-1 replication by inosine pranobex and interferon-a / A. Majewska, W. Lasek, M. Janyst, G. Młynarczyk. // Acta Pol Pharm. — 2016. — Vol. 73, № 3. — Р. 637-644. PMID: 27476281.

48. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults / M. Petrova, D. Jelev, A. Ivanova, Z. Krastev // J. Interferon Cytokine Res. — 2010. — Vol. 30, № 4. — Р. 223-228. doi: 10.1089/jir.2009.0057.

49. Isoprinosine and climatotherapy at the Czerniawa-Zdrój health resort in the treatment of children with recurrent respiratory tract infections / A. Jankowski, W. Kowalik, Z. Szyszka et al. // Pneumonol. Pol. — 1989. — Vol. 57, № 3. — Р. 192-195. PMID: 2483263.

50. Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of inosiplex as an antiviral agent / H. Ohnishi, H. Kosuzume, H. Inaba et al. // Infect. Immun. — 1982. — Vol. 38, № 1. — Р. 243-250. PMID: 6183209.

51. Niekerk A. Van. A diagnostic approach to recurrent respiratory tract infections in childwood: could it be primary immunodeficiency? Current Allergy & Clinical Immunology / A. Van Niekerk, M. Esser // Current Allergy & Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 28, № 4. — P. 308-312.

52. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency / F.A. Bonilla, I.L. Bernstein, D.A. Khan et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2005. — Vol. 94. — Р. 1-63. PMID: 15945566.

53. Recurrent respiratory infections and phagocytosis in childhood / M. Don, L. Fasoli, V. Gregorutti et al. // Pediatr. Int. — 2007. — Vol. 49, № 1. — Р. 40-47. DOI: 10.1111/j.1442-200X.2007.02296.x

54. Slatter M.A. Clinical immunology review series: an approach to the patient with recurrent infections in childhood / M.A. Slatter, A.R. Gennery // Clin. Exp. Immunol. — 2008. — Vol. 152. — P. 389-396. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.x. Epub 2008 Mar 28.

55. Sly P.D. Do early-life viral infections cause asthma? / P.D. Sly, M. Kusel, P.G. Holt // J. Allergy Clin. Immunol. — 2010. — Vol. 125, № 6. — Р. 1202-1205. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.024. Epub 2010 Mar 20.

56. The effect of different doses of methisoprinol on the percentage of CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subpopulation and the antibody titers in pigeons immunised against PPMV-1 / T. Stenzel, B. Tykalowski, M. Smialek et al. // Pol. J. Vet. Sci. — 2011. — Vol. 14, № 3. — Р. 367-371. PMID: 21957729.

57. Tregoning J.S. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology / J.S. Tregoning, J. Schwarze // Clin. Microb. Rev. — 2010. — Vol. 23, № 1. — Р. 74-98. doi: 10.1128/cmr.00032-09.

Similar articles

Effect of treatment with inosine pranobex in acute respiratory viral infections in children
Authors: Абатуров А.Е., Никулина А.А., Токарева Н.М.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина

"Child`s Health" Том 13, №5, 2018
Date: 2018.09.19
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Противовирусная терапия острых респираторных инфекций у детей
Authors: Булгакова В.А. - ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН, г. Москва, Россия
"Child`s Health" 2 (53) 2014
Date: 2014.05.28
Categories: Infectious diseases, Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Сучасні підходи до лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей
Authors: Незгода І.І., Онофрійчук О.С., Науменко О.М., Левицька Л.І., Гончарук А.М., Бровінська Л.М., Колесник А.М.
Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова, м. Вінниця, Україна
Обласна клінічна дитяча інфекційна лікарня, м. Вінниця, Україна

"Actual Infectology" Том 7, №1, 2019
Date: 2019.03.21
Categories: Infectious diseases
Sections: Clinical researches

Back to issue