Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" Том 14, Додаток 1, 2019 Дитяча гастроентерологія та нутриціологія

Back to issue

Screening diagnostics of large intestine diseases in children

Authors: Волошин К.В.(1), Павленко Н.В.(2), Ржевская О.А.(1), Драчевская Е.В.(3)
(1) — Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, г. Харьков, Украина
(2) — Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина
(3) — Коммунальное некоммерческое предприятие «Городская детская клиническая больница № 19» Харьковского городского совета, г. Харьков, Украина

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Актуальність. Питання скринінгової діагностики захворювань товстого кишечника у дітей на догоспітальному та первинному етапах надання медичної допомоги є актуальними. Як неінвазивний і економічно доступний метод діагностики пропонується визначення фекальних маркерів кишкового запалення в калі у дітей зі скаргами і клінічними проявами, характерними для патології товстого кишечника. Мета дослідження: порівняльний аналіз стану слизової оболонки товстого кишечника з результатами визначення фекальних маркерів кишкового запалення. Матеріали та методи. Обстежено 40 дітей віком 6–18 років. Усім дітям проведена верифікація діагнозу за допомогою ендоскопічного дослідження. Фекальні маркери кишкового запалення визначалися за допомогою CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin. Результати. Зіставлення результатів ендоскопічного дослідження з результатами визначення фекальних маркерів кишкового запалення свідчить про вірогідний ступінь збігів (95 %, p < 0,05) позитивних результатів CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin з визначеними ендоскопічно ознаками запального процесу в товстому кишечнику. Висновки. Показано, що пропонований як скринінгова діагностика метод визначення фекальних маркерів кишкового запалення має достатню чутливість і може бути використаний на догоспітальному та первинному діагностичному етапах, в тому числі і для виділення групи пацієнтів для подальшого ендоскопічного дослідження.

Актуальность. Вопросы скрининговой диагностики заболеваний толстого кишечника у детей на догоспитальном и первичном этапах оказания медицинской помощи актуальны. В качестве неинвазивного и экономически доступного метода диагностики предлагается определение фекальных маркеров кишечного воспаления в кале у детей с жалобами и клиническими проявлениями, характерными для патологии толстого кишечника. Цель исследования: сравнительный анализ состояния слизистой оболочки толстого кишечника с результатами определения фекальных маркеров кишечного воспаления. Материалы и методы. Обследовано 40 детей в возрасте 6–18 лет. Всем детям проведена верификация диагноза с помощью эндоскопического исследования. Фекальные маркеры кишечного воспаления определялись при помощи CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin. Результаты. Сопоставление результатов эндоскопического исследования с результатами определения фекальных маркеров кишечного воспаления свидетельствует о достоверной степени совпадений (95 %, p < 0,05) положительных результатов CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin с определяемыми эндоскопически признаками воспалительного процесса в толстом кишечнике. Выводы. Показано, что предлагаемый в качестве скрининговой диагностики метод определения фекальных маркеров кишечного воспаления обладает достаточной чувствительностью и может быть использован на догоспитальном и первичном диагностическом этапах, в том числе и для выделения группы пациентов для последующего эндоскопического исследования.

Background. Questions of the screening diagnostics of large intestine diseases in children at the prehospital and primary stages of medical care are relevant. Fecal markers of intestinal inflammation testing in children with complaints and clinical manifestations typical to the pathology of the large intestine are proposed as a non-invasive and economically accessible diagnostic method. The purpose of the study was a comparative analysis of the large intestine mucous membrane state with the results of the fecal markers of intestinal inflammation testing. Materials and methods. Forty children aged 6–18 years old were examined. The diagnosis was verified by endoscopy in all children. Fecal markers of intestinal inflammation were determined using Calprotectin-Lactoferrin CITO TEST. Results. Comparison of the results of endoscopic studies with that of fecal markers of intestinal inflammation test indicates a significant coincidence (95 %; p < 0.05) of positive results of Cito Test Calprotectin-Lactoferrin with signs of inflammation in the large intestine founded in endoscopy. Conclusions. It has been shown that the proposed method of screening diagnostics for the determination of fecal markers of intestinal inflammation is sufficiently sensitive and can be used at the prehospital and primary diagnostic stages, including the selection of a group of patients for subsequent endoscopic examination.


Keywords

діти; скринінг; кишечник; кальпротектин; лактоферин

дети; скрининг; кишечник; кальпротектин; лактоферрин

children; screening; intestine; calprotectin; lactoferrin

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) во многих случаях начинаются в детском возрасте и могут манифестировать в течение всей жизни пациента, снижая ее качество и нередко приводя к инвалидизации. Частота встречаемости язвенного колита и болезни Крона растет как в Украине, так и в странах Западной Европы [1]. Однако выявление и своевременная постановка диагноза в детском возрасте в Украине зачастую запаздывает. Причиной этому может быть недостаточная настороженность педиатров и семейных врачей, низкий уровень оснащенности диагностическим (эндоскопическим) оборудованием, особенно в небольших городах, сравнительно высокая стоимость лабораторных исследований, инвазивность инструментальной диагностики.

Заподозрить ВЗК следует у детей с хронической абдоминальной болью и диареей. Также сигналами тревоги («красными флагами») являются эпизоды кишечного кровотечения и гемоколита, потеря массы тела и анемия. В данных случаях необходимо проведение полного диагностического комплекса, включая эндоскопическое исследование кишечника и гастродуоденальной зоны с последующей морфологической диагностикой биоптатов слизистой оболочки (СО) исследуемых органов [2, 3]. Такая диагностика возможна лишь в условиях специализированного стационара и требует тщательной подготовки больного и наличия диагностического оборудования. Это делает невозможным проведение такого исследования на первичных этапах оказания помощи и в недостаточно оснащенных медицинских учреждениях, что, в свою очередь, диктует необходимость поиска неинвазивных или малоинвазивных методов диагностики, которые могут широко применяться в педиатрической практике и в качестве первичного скрининга [4, 5].

Активное обследование пациентов с типичными клиническими проявлениями даст возможность выделить группу для последующего направления в специализированный стационар и проведения диагностики в полном (максимально возможном) объеме (группа с высокой вероятностью ВЗК) и группу, подлежащую дальнейшему наблюдению (группа с низкой вероятностью ВЗК) [6, 7].

Одним из путей решения этого вопроса является определение фекальных маркеров кишечного воспаления в кале, таких как кальпротектин и лактоферрин [4, 5].

Кальпротектин — кальцийсодержащий белок, обладающий бактериостатическими и фунгицидными свойствами. В образцах фекалий уровень кальпротектина в 6 раз выше, чем в плазме крови [8]. Кальпротектин — белок активной фазы, также называется МRP 8/14 или S100A8/A9. Это основной белок цитозоля с молекулярной массой 36 кДа, связывающий кальций и цинк, продуцируемый полиморфноядерными нейтрофилами, моноцитами и плоским эпителием (кроме эпителия кожи) [4, 9]. После связывания с кальцием становится устойчивым к расщеплению под действием лейкоцитарных и микробных ферментов. Конкурируя с различными ферментами за ограниченное количество цинка, кальпротектин способен ингибировать многие цинк-зависимые ферменты [4, 5], что приводит к эрадикации микроорганизмов [5].

Установлена высокозначимая роль кальпротектина как маркера нейтрофильного воспаления при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и показателя интенсивности воспалительного процесса в кишечнике [8, 10]. Изменения содержания кальпротектина у детей и взрослых обусловлены клинической активностью воспалительных заболеваний кишечника и тесно связаны с объемом поражения толстой кишки. Установлено, что концентрация кальпротектина достигает максимальных значений у пациентов с сочетанным поражением толстой и подвздошной кишки и тотальным поражением желудочно-кишечного тракта [3, 11].

Лактоферрин — маркер лейкоцитов, высвобождающийся из поврежденных клеток и увеличивающийся при бактериальной инфекции. Этот железосвязывающий белок является естественным антимикробным, антигрибковым и антивирусным белком, обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, поддерживает микробаланс в гастроинтестинальной системе. Содержание данных белков в кале пропорционально лейкоцитарной миграции в желудочно-кишечном тракте [7, 10].

Таким образом, повышение уровня кальпротектина и лактоферрина в кале дает возможность судить о наличии воспалительного процесса в кишечнике.

Цель работы: сравнительный анализ результатов исследования фекальных маркеров кишечного воспаления (лактоферрина и кальпротектина) с результатами эндоскопического исследования слизистой оболочки кишечника у детей.

Материалы и методы

Были обследованы 40 детей в возрасте 6–18 лет на базе некоммерческого предприятия «Городская детская клиническая больница № 19» (г. Харьков, Украина). Все дети госпитализированы с жалобами и клиническими проявлениями, характерными для заболеваний кишечника (боль в левой подвздошной области, неустойчивый стул, нерегулярная, болезненная дефекация, урчание, вздутие живота, эпизоды крови в кале). Всем детям проведена верификация диагноза с помощью эндоскопического исследования, выполнено копрологическое исследование, клинический анализ крови.

Маркеры кишечного воспаления определялись при помощи CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin для определения кальпротектина и лактоферрина в фекалиях. Материалом служил утренний кал, также использованный для копрологического исследования.

Результаты и обсуждение

Все дети были разделены на 3 возрастные группы: 6–11 лет, 12–14 лет и 15–18 лет. Результаты эндоскопического исследования кишечника у пациентов различных возрастных групп представлены в табл. 1.

У детей младшего и среднего возраста эндоскопически неизмененная слизистая оболочка кишечника встречалась достоверно чаще (p < 0,05). Катаральные и деструктивные изменения (эрозии) слизистой оболочки встречались у детей старшего возраста (p < 0,05).

Результаты копрологического исследования у детей с разной эндоскопической картиной СО кишечника представлены в табл. 2.

Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют об отсутствии каких-либо достоверных признаков, свойственных воспалительному процессу, что было характерно для детей с неизмененной слизистой оболочкой кишечника. В случаях выраженных катаральных и деструктивных изменений клеточные элементы (лейкоциты, эритроциты, эпителий), увеличенное количество слизи определялись достоверно чаще (p < 0,05), что соответствует картине воспалительного процесса в кишечнике.

Клинический анализ крови не выявил патологических изменений в группах детей 6–11 и 12–14 лет, в то время как в группе детей 15–18 лет в ряде случаев отмечалось повышение скорости оседания эритроцитов.

Результаты CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin в зависимости от результатов эндоскопического исследования показаны в табл. 3.

Полученные данные свидетельствуют о достоверно чаще наблюдающемся положительном результате теста (p < 0,05) в случаях эндоскопически определяемых катаральных и деструктивных изменений слизистой оболочки кишечника. При эндоскопически неизмененной слизистой результаты теста были достоверно чаще отрицательными (p < 0,05).

Сопоставление полученных результатов эндоскопического исследования с результатами определения фекальных маркеров кишечного воспаления дает возможность заявить о достоверной степени (95 %, p < 0,05) совпадений положительных результатов CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin с определяемыми визуально и подтверждаемыми копрологическим исследованием признаками воспалительного процесса в толстом кишечнике.

Выводы

1. Катаральные и деструктивные изменения СО кишечника характерны преимущественно для детей  средней и старшей возрастных групп. У пациентов 6–11 лет неизмененная СО кишечника определялась эндоскопически достоверно чаще.

2. Фекальные кальпротектин и лактоферрин достоверно чаще были положительными у детей с катаральными и деструктивными изменениями СО кишечника (75 и 100 % случаев соответственно). В группе пациентов с эндоскопически неизмененной СО кишечника результаты теста достоверно чаще были отрицательными.

3. Определение фекальных маркеров кишечного воспаления с помощью CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin может быть широко использовано в педиатрической практике как неинвазивная скрининговая диагностика и при невозможности проведения эндоскопического исследования. Позитивный результат теста может служить основанием для выделения детей в группу для дальнейшего диагностического поиска (лабораторная диагностика, эндоскопия, морфология) с целью верификации диагноза.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при подготовке данной статьи.


Bibliography

1. Личковская О.Л., Гнатейко О.З., Яворський О.Г. та ін. Роль фекальних біомаркерів запалення у диференційній діагностиці органічних та функціональних захворювань кишок у дітей // Сучасна гастроентерологія. — 2015. — № 2(82). — С. 28-34.

2. Oliveira S.B., Monteiro I.M. Diagnosis and management of inflammatory bowel disease in children // BMJ. — 2017 May 31. — 357. doi: 10.1136/bmj.j2083.

3. Biomarkers in the management of ulcerative colitis: a brief review / I. Masoodi, B.M. Tijjani, H. Wani [et al.] // Ger. Med. Sci. — 2011. — 16. — 9.

4. Holtman G.A., Lisman-van Leeuwen Y., Day A.S. et al. Use of Laboratory Markers in Addition to Symptoms for Diagnosis of Inflammatory Bowel Disease in Children: A Meta-analysis of Individual Patient Data // JAMA Pediatr. — 2017 Oct 1. — 171(10). — Р. 984-991. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.1736.

5. Henderson P., Anderson N.A., Wilson D.C. The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pediatric inflammatory bowel disease: A Systematic Review and Meta-Analysis // Am. J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 109. — P. 637-645.

6. Joishy M., Davies I., Ahmed M. et al. Fecal calprotectin and lactoferrin as noninvasive markers of pediatric inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2009. — Vol. 48. — P. 48-54.

7. Fecal calprotectin and lactoferrin for the prediction of inflammatory bowel disease relapse / J.P. Gisbert, F. Bermejo, J.L. Perez-Calle [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. — 2009. — Vol. 15. — Р. 1190-1198.

8. Fagerhol M.K., Andersson K.B., Naess-Andresen C.F., Brandtzaeg P., Dale I. Calprotectin (the L1 leucocyte protein) / Smith V.L., Dedman J.R. // Stimulus response coupling: the role of intracellular calcium-binding proteins. — 1990. — Р. 187-210.

9. Sudan D., Vargas L., Sun Y., Bok L., Dijkstra G., Langnas A. Calprotectin: a novel noninvasive marker for intestinal allograft monitoring // Ann. Surg. — 2007. — 246(2). — Р. 311-315.

10. Долгих Т.И. Фекальный кальпротектин — неинвазивный биомаркер воспалительного процесса в кишечнике // Лаборатория. Спецвыпуск. — 2013. — № 2. — С. 44-46.

11. Schwartz M., Regueiro M. Prevention and treatment of postoperative Crohn's disease recurrence: an update for a new decade // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2011. — 13(1). — Р. 95-100.


Back to issue