Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Тrauma" Том 20, №2, 2019

Back to issue

Expanding the boundaries of urate-lowering therapy: place of febuxostat in gout treatment

Authors: Головач И.Ю.(1), Егудина Е.Д.(2)
(1) — Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, г. Киев, Украина
(2) — ГУ «Днепропетровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина

Categories: Traumatology and orthopedics

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Подагра — хронічне захворювання, що вимагає призначення постійної уратзнижуючої терапії. Золотим стандартом такої терапії є алопуринол. Протягом останнього десятиліття був синтезований і з’явився в арсеналі лікарів новий препарат — фебуксостат, селективний інгібітор ксантиноксидази, а саме ксантинредуктази. У статті проведено огляд літератури, присвяченої основним клінічним дослідженням цього препарату, в яких була показана його ефективність, що зіставна або перевищує ефективність алопуринолу, а також продемонстровано можливе призначення його пацієнтам зі зниженою функцією нирок, з алергічною реакцією або резистентністю до алопуринолу, що значно покращує прогноз. Для літніх пацієнтів, пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–89 мл/хв), при легкій і помірній печінковій недостатності не потрібна корекція дози фебуксостату, що значно розширює можливості призначення цього препарату для досягнення цільових рівнів сечової кислоти. У статті обговорена кардіобезпека уратзнижуючої терапії, насамперед фебуксостату. Дана оцінка останнім відомим дослідженням з вивчення серцево-судинної безпеки алопуринолу і фебуксостату. Наведено алгоритми вибору препарату для стартової терапії подагри у разі непереносимості алопуринолу, серцево-судинних захворювань, ниркової дисфункції. Пацієнти, яким протипоказаний алопуринол, повинні розпочинати лікування з урикозуричного препарату або фебуксостату, відповідно до їх супутніх захворювань. Якщо цільова урикемія не досягається після поступового збільшення дози до максимально допустимої, слід обговорити з пацієнтом комбінацію фебуксостату з урикозуричним препаратом.

Подагра — хроническое заболевание, требующее назначения постоянной уратснижающей терапии. Золотым стандартом такой терапии является аллопуринол. В течение последнего десятилетия был синтезирован и появился в арсенале врачей новый препарат — фебуксостат, селективный ингибитор ксантиноксидазы, а именно ксантинредуктазы. В статье проведен обзор литературы, посвященной основным клиническим исследованиям этого препарата, в которых была показана его эффективность, сопоставимая или превышающая эффективность аллопуринола, а также продемонстрировано возможное назначение его пациентам со сниженной функцией почек, с аллергической реакцией или резистентностью к аллопуринолу, что значительно улучшает прогноз. Для пожилых пациентов, пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–89 мл/мин), при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы фебуксостата, что значительно расширяет возможности назначения этого препарата для достижения целевых уровней мочевой кислоты. В статье рассмотрена кардиобезопасность уратснижающей терапии, в первую очередь фебуксостата. Дана оценка последним известным исследованиям по изучению сердечно-сосудистой безопасности аллопуринола и фебуксостата. Представлены алгоритмы выбора препарата для стартовой терапии подагры в случае непереносимости аллопуринола, сердечно-сосудистых заболеваний, почечной дисфункции. Пациенты, которым противопоказан аллопуринол, должны начинать лечение с урикозурического препарата или фебуксостата, в соответствии с их сопутствующими заболеваниями. Если целевая урикемия не достигается после постепенного увеличения дозы до максимально допустимой, следует обсудить с пациентом комбинацию фебуксостата с урикозурическим препаратом.

Gout is a chronic disease requiring the appointment of a permanent urate-lowering therapy. The gold standard of such therapy is allopurinol. Over the last decade, a new drug, febuxostat, a selective xanthine oxidase inhibitor, namely xanthine reductase, has appeared in the doctors’ arsenal. The article reviewed the literature on the main clinical studies of this drug, which showed its effectiveness, comparable or exceeding the effectiveness of allopurinol, and also demonstrated its possible appointment to patients with reduced kidney function, with an allergic reaction or resistance to allopurinol, that significantly improves the prognosis. Elderly patients, patients with mild or moderate kidney fai-
lure (glomerular filtration rate 30–89 ml/min), mild and moderate hepatic insufficiency do not require febuxostat dose adjustment, which greatly expands the possibilities of using this drug to achieve the target levels of uric acid. The article discusses the cardio-safety of the urate-lowering therapy, first of all of febuxostat, as well as assesses the results of the last known researches on cardiovascular safety of allopurinol and febuxostat. The algorithms of choice of preparation for the starting therapy of gout in case of intolerance of allopurinol, cardiovascular diseases, renal dysfunction are presented. Patients with contraindications to allopurinol should start treatment with uricosuric agent or febuxostat, in accordance with their concomitant diseases. If the target uricemia is not achieved after a gradual increase in dose to the maximum permissible one, a doctor should discuss with the patient a combination of febuxostat with uricosuric agent.


Keywords

подагра; гіперурикемія; сечова кислота; уратзнижуюча терапія; лікування; безпека; алопуринол; фебуксо-стат; огляд

подагра; гиперурикемия; мочевая кислота; уратснижающая терапия; лечение; ­безопасность; аллопуринол; фебуксостат; обзор

gout; hyperuricemia; uric acid; urate-lowering therapy; treatment; safety; allopurinol; febuxostat; review


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Murrell G.A., Rapeport W.G. Clinical pharmacokine-tics of allopurinol // Clin. Pharmacokinet. — 1986. — 11. — Р. 343-353.

2. Головач І.Ю. Сучасна терапія подагри крізь призму ефективності і безпечності // Боль. Суставы. Позвоночник. — 2015. — 2(18). — С. 37-43.

3. Richette P., Doherty M., Pascual E. et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout // Ann. Rheum. Dis. — 2017. — 76(1). — Р. 29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707.

4. EMA (European Medicines Agency). http://wwwemea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/adenuric/adenuric.htm.

5. Khanna D., Fitzgerald J.D., Khanna P.P. et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia // Arthritis Care Res. (Hoboken). — 2012. — 64. — Р. 1431-1446.

6. Li S., Yang H., Guo Y. et al. Comparative efficacy and safety of urate-lowering therapy for the treatment of hyperuricemia: A systematic review and network meta-analysis // Sci Rep. — 2016. — 6. — Р. 33082. doi: 10.1038/srep33082.

7. Sun Y., Li L., Zhou T.Y., Lu W. A model-based meta-analysis to compare urate-lowering response rate of febuxostat and allopurinol in gout patient // Yao Xue Xue Bao. — 2014. — 49. — Р. 1674-1683.

8. Zhou Q., Su J., Zhou T. et al. A study comparing the safety and efficacy of febuxostat, allopurinol, and benzbromarone in Chinese gout patients: a retrospective cohort study // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. — 2017. — 55(2). — Р. 163-168. doi: 10.5414/CP202629.

9. Wang S. The efficacy of febuxostat and allopurinol in the treatment of gout with hyperuricemia // Pak. J. Pharm. Sci. — 2018. — 31(4 Special). — Р. 1623-1627.

10. Faruque L.I., Ehteshami-Afshar A., Wiebe N. et al. A systematic review and meta-analysis on the safety and efficacy of febuxostat versus allopurinol in chronic gout // Semin Arthritis Rheum. — 2013. — 43. — Р. 367-375. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.05.004.

11. Takano Y., Hase-Aoki K., Horiuchi H. et al. Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase // Life Sci. — 2005. — 76. — Р. 1835-1847. doi: 10.1016/j.lfs.2004.10.031.

12. Okamoto K., Eger B.T., Nishino T. et al. An extremely potent inhibitor of xanthinoxidoreductase // J. Biol. Chem. — 2003. — 278(3). — Р. 1848-55.

13. Chinchilla S.P., Urionaguena I., Perez-Ruiz F. Febuxostat for the chronic management of hyperuricemia in patients with gout // Expert Rev. Clin. Pharmacol. — 2016. — 9. — Р. 665-673. doi: 10.1586/17512433.2016.1162094.

14. Frampton J.E. Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout // Drugs. — 2015. — 75. — Р. 427-438. doi: 10.1007/s40265-015-0360-7.

15. Juge P.A., Truchetet M.E., Pillebout E. et al. Efficacy and safety of febuxostat in 73 gouty patients with stage 4/5 chronic kidney disease: a retrospective study of 10 centers // Joint Bone Spine. — 2017. — 84. — Р. 595-598. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.09.020.

16. Lim D.H., Oh J.S., Ahn S.M. et al. Febuxostat in hyperuricemic patients with advanced CKD // Am. J. Kidney Dis. — 2016. — 68. — Р. 819-821. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.07.001.

17. Seegmiller J.E. Xantine stone formation // Am. J. Med. — 1968. — 45(5). — Р. 780-3.

18. Schumacher H.R. Jr, Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial // Arthritis Rheum. — 2008. — 59. — Р. 1540-1548. doi: 10.1002/art.24209.

19. Becker M.A., Schumacher H.R. Jr, Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout // N. Engl. J. Med. — 2005. — 353. — Р. 2450-2461. DOI: 10.1056/NEJMoa050373.

20. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L.R. et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial // Arthritis Res. Ther. — 2010. — 12. — R63. doi: 10.1186/ar2978.

21. Becker M.A., Fitz-Patrick D., Choi H.K. et al. An open-label, 6-month study of allopurinol safety in gout: the LASSO study // Semin. Arthritis Rheum. — 2015. — 45. — Р. 174-18. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.05.005.

22. Stamp L.K., Chapman P.T., Barclay M.L. et al. A randomised controlled trial of the efficacy and safety of allopurinol dose escalation to achieve target serum urate in people with gout // Ann. Rheum. Dis. — 2017. — 76. — Р. 1522-1528. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210872.

23. Stamp L.K., Chapman P.T., Barclay M. et al. Allopurinol dose escalation to achieve serum urate below 6 mg/dL: an open-label extension study // Ann. Rheum. Dis. — 2017. — 76. — Р. 2065-2070. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211873.

24. Registration file, MIOL febuxostat risk management plan v.4.1, Oct 2013.

25. Bardin T., Chales G., Pascart T. et al. Risk of cutaneous adverse events with febuxostat treatment in patients with skin reaction to allopurinol. A retrospective, hospital-based study of 101 patients with consecutive allopurinol and febuxostat treatment // Joint Bone Spine. — 2016. — 83. — Р. 314-317. doi: 10.1016/j.jbspin.2015.07.011.

26. Ryu H.J., Song R., Kim H.W. et al. Clinical risk factors for adverse events in allopurinol users // J. Clin. Pharmacol. — 2013. — 53. — Р. 211-216. doi: 10.1177/0091270012439715.

27. Yu K.H., Lai J.H., Hsu P.N. et al. Safety and efficacy of oral febuxostat for treatment of HLA-B_5801-negative gout: a randomized, open-label, multicentre, allopurinol-controlled study // Scand. J. Rheumatol. — 2016. — 45. — Р. 304-311. doi: 10.3109/03009742.2015.1099729.

28. Kim S.C., Newcomb C., Margolis D. et al. Severe cutaneous reactions requiring hospitalization in allopurinol initiators: a population-based cohort study // Arthritis Care Res. (Hoboken). — 2013. — 65. — Р. 578-584. doi: 10.1002/acr.21817.

29. Lu N., Rai S.K., Terkeltaub R. et al. Racial disparities in the risk of Stevens–Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis as urate-lowering drug adverse events in the United States // Semin. Arthritis Rheum. — 2016. — 46. — Р. 253-258. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.03.014.

30. Yang C.Y., Chen C.H., Deng S.T. et al. Allopurinol use and risk of fatal hypersensitivity reactions: a nationwide population-based study in Taiwan // JAMA Intern. Med. — 2015. — 175. — Р. 1550-1557. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.3536.

31. Hung S.I., Chung W.H., Liou L.B. et al. HLA-B_5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol // Proc. Natl. Acad. Sci USA. — 2005. — 102. — Р. 4134-4139. DOI: 10.1073/pnas.0409500102.

32. Ko T.M., Tsai C.Y., Chen S.Y. et al. Use of HLA-B*58:01 genotyping to prevent allopurinol induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan: national prospective cohort study // BMJ. — 2015. — 351. — h4848. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.h4848.

33. Chou H.Y., Chen C.B., Cheng C.Y. et al. Febuxostat-associated drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) // J. Clin. Pharm. Ther. — 2015. — 40. — Р. 689-692. doi: 10.1111/jcpt.12322.

34. Lien Y.H., Logan J.L. Cross-reactions between allopurinol and febuxostat // Am. J. Med. — 2017. — 130. — Р. e67-e68. doi: 10.1016/j.amjmed.2016.08.042.

35. Chohan S. Safety and efficacy of febuxostat treatment in subjects with gout and severe allopurinol adverse reactions // J. Rheumatol. — 2011. — 38. — Р. 1957-1959. doi: 10.3899/jrheum.110092.

36. White W.B., Saag K.G., Becker M.A. et al. Cardiovaрular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout // N. Engl. J. Med. — 2018. — 378. — Р. 1200-1210. DOI: 10.1056/NEJMoa1710895.

37. Choi H., Neogi T., Stamp L., Dalbeth N., Terkeltaub R. Implications of the cardiovascular safety of febuxostat and allopurinol in patients with gout and cardiovascular morbidities (CARES) trial and associated FDA public safety alert // Arthritis Rheumatol. — 2018. — 70. — Р. 1702-1709. doi: 10.1002/art.40583.

38. Yokota T., Fukushima A., Kinugawa S. et al. Randomized Trial of Effect of Urate-Lowering Agent Febuxostat in Chronic Heart Failure Patients with Hyperuricemia (LEAF-CHF) // Int. Heart J. — 2018. — 59(5). — Р. 976-982. doi: 10.1536/ihj.17-560.

39. Meng J., Li Y., Yuan X., Lu Y. Effects of febuxostat on insulin resistance and expression of high-sensitivity C-reactive protein in patients with primary gout // Rheumatol. Int. — 2017. — 37(2). — Р. 299-303. doi: 10.1007/s00296-016-3612-2.

40. Zhang M., Solomon D.H., Desai R.J. et al. Assessment of cardiovascular risk in older patients with gout initiating febuxostat versus allopurinol // Circulation. — 2018. — 138. — Р. 1116-1126. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033992.

41. MacDonald T.M., Ford I., Nuki G. et al. Members of the FAST Study Group. Protocol of the Febuxostat versus Allopurinol Streamlined Trial (FAST): a large prospective, randomised, open, blinded endpoint study comparing the cardiovascular safety of allopurinol and febuxostat in the management of symptomatic hyperuricaemia // BMJ Open. — 2014. — 4. — 005354.

42. Kojima S., Matsui K., Ogawa H. et al. Rationale, design, and baseline characteristics of a study to evaluate the effect of febuxostat in preventing cerebral, cardiovascular, and renal events in patients with hyperuricemia // J. Cardiol. — 2017. — 69. — Р. 169-175. doi: 10.1016/j.jjcc.2016.02.015.

43. Dalbeth N., Kumar S., Stamp L., Gow P. Dose adjustment of allopurinol according to creatinine clearance does not provide adequate control of hyperuricemia in patients with gout // J. Rheumatol. — 2006. — 33. — Р. 1646-1650.

44. Stamp L.K., Taylor W.J., Jones P.B. et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: a proposed safe starting dose of allopurinol // Arthritis Rheum. — 2012. — 64. — Р. 2529-2536. doi: 10.1002/art.34488.

45. Иванов Д.Д., Синяченко О.В., Бевзенко Т.Б., Федоров Д.М Сравнительная оценка применения урикодепрессантов аллопуринола и фебуксостата при подагрической нефропатии. Сообщение 1. Клиническое испытание // Почки. — 2018. — 7(3). — С. 188-195. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2307-1257.7.3.2018.140202.

46. Van Echteld I.A., van Durme C., Falzon L. et al. Treatment of Gout Patients with Impairment of Renal Function: A Systematic Literature Review // J. Rheumatol. — 2014. — 92 Suppl. — Р. 48-54. doi: 10.3899/jrheum.140462.49.

47. Tanaka K., Nakayama M., Kanno M. et al. Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial // Clin. Exp. Nephrol. — 2015. — 19(6). — Р. 1044-53. doi: 10.1007/s10157-015- 1095-1. Epub 2015 Feb 13.

48. Синяченко О.В., Бевзенко Т.Б., Федоров Д.М. Сравнительная оценка применения урикодепрессантов аллопуринола и фебуксостата при подагрической нефропатии. Сообщение 2. Экспериментальное исследование // Почки. — 2018. — 7(3). — С. 196-202. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2307-1257.7.3.2018.140203.

49. Omori H., Kawada N., Inoue K. et al. Use of xanthine oxidase inhibitor febuxostat inhibits renal interstitial inflammation and fibrosis in unilateral ureteral obstructive nephropathy // Clin. Exp. Nephrol. — 2012. — 16. — Р. 549-556. doi: 10.1007/s10157-012-0609-3.

50. Sezai A., Soma M., Nakata K. et al. Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients with chronic kidney disease (NU-FLASH trial for CKD) // J. Cardiol. — 2015. — 66. — Р. 298-303. doi: 10.1016/j.jjcc.2014.12.017.

51. Shekelle P.G., Newberry S.J., FitzGerald J.D. et al. Management of gout: A systematic review in support of an american college of physicians clinical practice guideline // Ann. Intern. Med. — 2017. — 166. — Р. 37-51. doi: 10.7326/L17-0212.

52. Liu X., Liu K., Sun Q. et al. Efficacy and safety of febuxostat for treating hyperuricemia in patients with chronic kidney disease and in renal transplant recipients: a systematic review and meta-analysis // Exp. Ther. Med. — 2018. — 16. — Р. 1859-1865. doi: 10.3892/etm.2018.6367.

53. Kanellis J., Kang D.H. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease // Semin. Nephrol. — 2005. — 25(1). — Р. 39-42. doi: 10.1016/j.semnephrol.2004.09.007.

54. Squadrito G.L., Cueto R., Splenser A.E. et al. Reaction of uric acid with peroxynitrite and implications for the mechanism of neuroprotection by uric acid // Arch. Biochem. Biophys. — 2000. — 376(2). — Р. 333-337. doi: 10.1006/abbi.2000.1721.

55. Singh J.A., Cleveland J.D. Use of urate-lowering therapies is not associated with an increase in the risk of incident dementia in older adults // Ann. Rheum. Dis. — 2018. — 77(8). — Р. 1243-1245. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212094.

56. Lin M.T., Beal M.F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases // Nature. — 2006. — 443(7113). — Р. 787-795. doi: 10.1038/nature05292.

57. Cicero A.F., Desideri G., Grossi G. et al. Serum uric acid and impaired cognitive function in a cohort of healthy young elderly: data from the Brisighella study // Intern. Emerg. Med. — 2015. — 10(1). — Р. 25-31. doi: 10.1007/s11739-014-1098-z.

58. Perna L., Mons U., Schottker B., Brenner H. Association of cognitive function and serum uric acid: are cardiovascular diseases a mediator among women? // Exp. Gerontol. — 2016. — 81. — Р. 37-41. doi: 10.1016/j.exger.2016.04.017.

59. Beydoun M.A., Canas J.A., Dore G.A. et al. Serum uric acid and its association with longitudinal cognitive change among urban adults // J. Alzheimers. Dis. — 2016. — 52(4). — Р. 1415-1430. doi: 10.3233/JAD-160028.

60. Hong J.Y., Lan T.Y., Tang G.J. et al. Gout and the risk of dementia: a nationwide population-based cohort study // Arthritis Res. Ther. — 2015. — 17. — Р. 139. doi: 10.1186/s13075-015-0642-1.

61. Iwanaga T., Kobayashi D., Hirayama M. et al. Involvement of uric acid transporter in increased renal clearance of the xanthine oxidase inhibitor oxypurinol induced by a uricosuric agent, benzbromarone // Drug. Metab. Dispos. — 2005. — 33. — Р. 1791-1795.

62. Day R.O., Graham G.G., Hicks M. et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol and oxypurinol // Clin. Pharmacokinet. — 2007. — 46. — Р. 623-644. DOI: 10.2165/00003088-200746080-00001.

63. Bardin T., Keenan R.T., Khanna P.P. et al. Lesinurad in combination with allopurinol: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with gout with inadequate response to standard of care (the multinational CLEAR 2 study) // Ann. Rheum. Dis. — 2017. — 76. — Р. 811-820. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209213.

64. Saag K.G., Fitz-Patrick D., Kopicko J. et al. Lesinurad combined with allopurinol: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in gout patients with an inadequate response to standard-of-care allopurinol (a US-based study) // Arthritis Rheumatol. — 2017. — 69. — Р. 203-212. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209213.

65. Dalbeth N., Jones G., Terkeltaub R. et al. Lesinurad, a selective uric acid reabsorption inhibitor, in combination with febuxostat in patients with tophaceous gout: findings of a phase III clinical trial // Arthritis Rheumatol. — 2017. — 69. — Р. 1903-1913. doi: 10.1002/art.40159.

66. Perez-Ruiz F. Failure to Reach Serum Urate Target Is Associated with Elevated Mortality in Gout [abstract] // Arthritis Rheum. — 2018. — 70(Suppl. 9). — Р. 954-955. https://acrabstracts.org/abstract/failure-to-reach-serum-urate-target-is-associated-with-elevated-mortality-in-gout/.

Similar articles

Comparative evaluation of uricodepressants allopurinol and febuxostat in gouty nephropathy.  Message 1. Сlinical study
Authors: Иванов Д.Д.(1), Синяченко О.В.(2), Бевзенко Т.Б.(1), Федоров Д.М.(2)
(1) — Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
(2) — Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

"Kidneys" Том 7, №3, 2018
Date: 2018.08.17
Categories: Nephrology
Sections: Specialist manual
Gout, cardiovascular risks and cardiovascular diseases: crystal confusion
Authors: Головач И.Ю.(1), Егудина Е.Д.(2), Ханюков А.А.(2)
(1) — Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, г. Киев, Украина
(2) — ГУ «Днепропетровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина

"Hypertension" №2 (64), 2019
Date: 2019.06.12
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
Comparative evaluation of uricodepressants allopurinol and febuxostat in gouty nephropathy. Message 2. Еxperimental study
Authors: Синяченко О.В.(2), Бевзенко Т.Б.(1), Федоров Д.М.(2)
(1) — Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
(2) — Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

"Kidneys" Том 7, №3, 2018
Date: 2018.08.17
Categories: Nephrology
Sections: Specialist manual
Difficulties and Mistakes in the Management of the Patient with Gout
Authors: Триполка С.А.(1), Головач И.Ю.(2)
(1) — Коммунальное учреждение охраны здоровья «Областная клиническая больница — центр экстренной медицинской помощи и медицины катастроф», г. Харьков, Украина
(2) — Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, г. Киев, Украина

"Pain. Joints. Spine." 4 (24) 2016
Date: 2017.03.24
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Specialist manual

Back to issue