Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Pain. Joints. Spine." Том 9, №2, 2019

Back to issue

Calcinosis in systemic sclerosis: prevalence, clinical picture, management, complications

Authors: Егудина Е.Д. (1), Головач И.Ю. (2)
1 - Государственное учреждение «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина
2 - Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, г. Киев, Украина

Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics

Sections: Specialist manual

print version


Summary

У даному літературному огляді підсумовано сучасні дані щодо епідеміології, патофізіології, діагностики та лікування шкірного кальцинозу у пацієнтів із системною склеродермією (ССД). Проведено аналіз обсерваційних досліджень, що описують частоту кальцинозу при ССД і асоційованих з ним клінічних ознак; молекулярних досліджень, що вивчають потенційні патогенетичні механізми; наведені клінічні випадки, що описують нові діагностичні підходи і методи лікування кальцинозу. Шкірний кальциноз — це відкладення нерозчинного кальцію в шкірі і підшкірних тканинах. Кальциноз — одна з основних, погано керованих клінічних проблем у пацієнтів із ССД, яка зачіпає щонайменше одну четверту частину хворих. Кальциноз асоційований з більшою тривалістю хвороби, дигітальними виразками, акроостеолізом, позитивними антицентромерними і антитопоізомеразними антитілами. Хоча патогенез кальцинозу остаточно невідомий, є докази, що підтверджують роль місцевої хронічної травматизації, хронічного запалення, судинної гіпоксії і дисрегуляції білків кісткового матриксу як потенційних механізмів розвитку цього патологічного стану у пацієнтів із ССД. Діагноз може бути встановлений на основі клінічних даних або за допомогою стандартної рентгенографії. Кілька фармакологічних методів лікування були застосовані у пацієнтів із кальцинозом зі змінними і не такими значущими результатами, у свою чергу, хірургічне видалення депозитів кальцію залишається основним методом лікування.

В данном литературном обзоре проанализированы современные данные, касающиеся эпидемио­логии, патофизиологии, диагностики и лечения кожного кальциноза у пациентов с системной склеродермией (ССД). Проведен анализ обсервационных исследований, описывающих частоту кальциноза при ССД и ассоциированных клинических признаков; молекулярных исследований, изучающих потенциальные патогенетические механизмы; представлены клинические случаи, описывающие новые диагностические подходы и методы лечения кальциноза. Кожный кальциноз — это отложение нерастворимого кальция в коже и подкожных тканях. Кальциноз — одна из основных, трудно управляемых клинических проблем у пациентов с ССД, затрагивающая по крайней мере одну четвертую часть больных. Кальциноз ассоциирован с большей продолжительностью болезни, дигитальными язвами, акроостеолизом, положительными антицентромерными и антитопоизомеразными антителами. Хотя патогенез кальциноза до конца неизвестен, есть доказательства, подтверждающие роль местной хронической травматизации, хронического воспаления, сосудистой гипоксии и дисрегуляции белков костного матрикса как потенциальных механизмов развития этого патологического состояния у пациентов с ССД. Диагноз может быть поставлен на основе клинических данных или с помощью обычной рентгенографии. Несколько фармакологических методов лечения были применены у пациентов с кальцинозом с переменными и не столь значительными результатами, в свою очередь, хирургическое удаление депозитов кальция остается основным методом лечения.

This literature review summarizes current data on the epi­demiology, pathophysiology, diagnosis and treatment of calcinosis cutis in patients with systemic sclerosis (SSc). The article deals with the analysis of observational studies of the frequency of calcinosis in SSc and associated clinical features, molecular research of potential pathogenetic mechanisms, clinical cases describing new diagnostic approaches and methods for the treatment of calcinosis. Calcinosis cutis is the deposition of insoluble calcium in the skin and subcutaneous tissues. Calcinosis is one of the main, poorly managed clinical problems in patients with SSc, affecting at least one quarter of patients with SSc. Calcinosis is associated with a longer disease duration, digital ulcers, acro-osteolysis, positive anticentromere and anti-topoisomerase antibodies. Although the pathogenesis of calcification is not fully known, there is evidence supporting the role of local chronic traumatization, chronic inflammation, vascular hypoxia and malregulation of bone matrix proteins as potential mechanisms for the development of this pathological condition in patients with SSc. The diagnosis can be established on the basis of clinical data or using plain X-ray. Several pharmacolo­gical treatment methods have been applied in patients with calcinosis with variable and not so significant results; in turn, surgical excision of calcium deposits remains mainstay of treatment.


Keywords

кальцифікація; кальциноз шкіри; системна склеродермія; патофізіологія; клініка; менеджмент; огляд

кальцификации; кальциноз кожи; системная склеродермия; патофизиология; клиника; менеджмент; обзор

calcifications; calcinosis cutis; systemic sclerosis; pathophysiology; clinical picture; management; review


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Chander S., Gordon P. Soft tissue and subcutaneous calcification in connective tissue diseases. Curr. Opin. Rheumatol 2012. 24. Р. 158-164. doi: 10.1097/BOR.0b013e32834ff5cd.
2. Varga J., Denton C.P., Wigley F.M., Masataka Kuwana Y.A. Scleroderma from pathogenesis to comprehensive management. Second Edition. New York: Springer Science Business Media, 2017. 739 р.
3. Reiter N., El-Shabrawi L., Leinweber B. et al. Calcinosis cutis: part I. Diagnostic pathway. J. Am. Acad. Dermatol. 2011. 65. Р. 1-12. doi: 10.1016/j.jaad.2010.08.038.
4. Gutierrez A. Jr, Wetter D.A. Calcinosis cutis in autoimmune connective tissue diseases. Dermatol. Ther. 2012. 25. Р. 195-206. doi: 10.1111/j.1529-8019.2012.01492.x.
5. Morgan N.D., Shah A.A., Mayes M.D. et al. Clinical and serological features of systemic sclerosis in a multicenter African American cohort: analysis of the genome research in African American scleroderma patients clinical database. Medicine. 2017. 96. Р. e8980. doi: 10.1097/MD.0000000000008980.
6. Cruz-Dominguez M.P., Garcia-Collinot G., Saavedra M.A. et al. Clinical, biochemical, and radiological cha–racterization of the calcinosis in a cohort of Mexican patients with systemic sclerosis. Clin. Rheumatol. 2017. 36. Р. 111-117. doi: 10.1007/s10067-016-3412-9.
7. Galluccio F., Allanore Y., Czirjak L., Furst D.E., Khanna D., Matucci-Cerinic M. Points to consider for skin ulcers in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017. 56(Suppl. 5). Р. v67-v71. doi: 10.1093/rheumatology/kex200.
8. Tolosa-Vilella C., Morera-Morales M.L., Simeon-Aznar C.P. et al. Digital ulcers and cutaneous subsets of systemic sclerosis: clinical, immunological, nailfold capillaroscopy, and survival differences in the Spanish RESCLE Registry. Semin. Arthritis Rheum. 2016. 46. Р. 200-208. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.04.007.
9. Valenzuela A., Baron M., Herrick A.L. et al. Calcinosis is associated with digital ulcers and osteoporosis in patients with systemic sclerosis: a scleroderma clinical trials consortium study. Semin. Arthritis Rheum. 2016. 46. Р. 344-349. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.05.008.
10. Pai S., Hsu V. Are there risk factors for scleroderma-related calcinosis? Mod. Rheumatol. 2018. 28. Р. 518-522. doi: 10.1080/14397595.2017.1349594.
11. Baron M., Pope J., Robinson D. et al. Calcinosis is associated with digital ischaemia in systemic sclerosis — a longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2016. 55. Р. 2148-2155. DOI: 10.1093/rheumatology/kew313.
12. Herrick A.L., Gallas A. Systemic sclerosis-related calcinosis. J. Scleroderma Relat. Disord. 2016. 1. Р. 194-203. https://doi.org/10.5301%2Fjsrd.5000211.
13. Makol A., Ytterberg S.R.. Calcinosis Cutis in Systemic Sclerosis. N. Engl. J. Med. 2011. 364. Р. 2245. DOI: 10.1056/NEJMicm1011692.
14. Chung L., Valenzuela A., Fiorentino D. et al. Validation of a novel radiographic scoring system for calcinosis affecting the hands of patients with systemic sclerosis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2015. 67. Р. 425-430. doi: 10.1002/acr.22434.
15. Bartoli F., Fiori G., Braschi F. et al. Calcinosis in systemic sclerosis: subsets, distribution and complications. Rheumatology (Oxford). 2016. 55. Р. 1610-1614. doi: 10.1093/rheumatology/kew193.
16. Freire V., Bazeli R., Elhai M. et al. Hand and wrist involvement in systemic sclerosis: US features. Radiology. 2013. 269. Р. 824-830.
17. Suliman Y.A., Kafaja S., Fitzgerald J. et al. Ultrasound characterization of cutaneous ulcers in systemic sclerosis. Clin. Rheumatol. 2018. 37. Р. 1555-1561. doi: 10.1007/s10067-018-3986-5.
18. Freire V., Becce F., Feydy A. et al. MDCT imaging of calcinosis in systemic sclerosis. Clin. Radiol. 2013. 68. Р. 302-309. DOI: https://doi.org/10.1016/j.crad.2012.07.009.
19. Hsu V., Bramwit M., Schlesinger N. Use of dual-–energy computed tomography for the evaluation of calcinosis in patients with systemic sclerosis. Clin. Radiol. 2015. 34. Р. 1557-1561. doi: 10.1007/s10067-015-2998-7.
20. Kimball A.B., Summers R.M., Turner M. et al. Magne–tic resonance imaging detection of occult skin and subcutaneous abnormalities in juvenile dermatomyositis. Implications for diagnosis and therapy. Arthritis Rheum. 2000. 43. Р. 1866-1873. DOI: 10.1002/1529-0131(200008)43:8<1866::AID-ANR24>3.0.CO;2-6.
21. Shimizu M., Ueno K., Ishikawa S. et al. Role of activated macrophage and inflammatory cytokines in the development of calcinosis in juvenile dermatomyositis. Rheumatology (Oxford). 2014. 53. Р. 766-767. DOI: 10.1093/rheumatology/ket360.
22. Osthoff M., Ngian G.S., Dean M.M. et al. Potential role of the lectin pathway of complement in the pathogenesis and disease manifestations of systemic sclerosis: a case inverted question mark control and cohort study. Arthritis Res. Ther. 2014. 16. Р. 480. doi: 10.1186/s13075-014-0480-6.
23. Davies C.A., Jeziorska M., Freemont A.J., Herrick A.L. The differential expression of VEGF, VEGFR-2, and GLUT-1 proteins in disease subtypes of systemic sclerosis. Hum. Pathol. 2006. 37. Р. 190-197. DOI:10.1016/j.humpath.2005.10.007.
24. Park J.K., Fava A., Carrino J., Del Grande F., Rosen A., Boin F. Association of acroosteolysis with enhanced osteoclastogenesis and higher blood levels of vascular endothelial growth factor in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2016. 68. Р. 201-209. doi: 10.1002/art.39424.
25. Davies C.A., Herrick A.L., Cordingley L. et al. Expression of advanced glycation end products and their receptor in skin from patients with systemic sclerosis with and without calcinosis. Rheumatology (Oxford, England). 2009. 48. Р. 876-882. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kep151.
26. Gauhar R., Wilkinson J., Harris J., Manning J., Herrick A.L. Calcinosis preferentially affects the thumb compared to other fingers in patients with systemic sclerosis. Scand. J. Rheumatol. 2016. 45. Р. 317-320. doi: 10.3109/03009742.2015.1127412.
27. Cantatore F.P., Maruotti N., Corrado A., Ribatti D. Angiogenesis dysregulation in the pathogenesis of systemic sclerosis. Biomed. Res. Int. 2017. 2017. Р. 5345673. doi: 10.1155/2017/5345673.
28. Zebboudj A.F., Shin V., Bostrom K. Matrix GLA protein and BMP-2 regulate osteoinduction in calcifying vascular cells. J. Cell. Biochem. 2003. 90. Р. 756-765. DOI: 10.1002/jcb.10669.
29. Wallin R., Wajih N., Greenwood G.T., Sane D.C. Arterial calcification: a review of mechanisms, animal mo–dels, and the prospects for therapy. Med. Res. Rev. 2001. 21. Р. 274-301.
30. Ughi N., Crotti C., Ingegnoli F. Effectiveness and safety of oxycodone/naloxone in the management of chro–nic pain in patients with systemic sclerosis with recurrent digital ulcers: two case reports. Clin. Interv. Aging. 2016. 11. Р. 307-311. https://doi.org/10.2147/CIA.S102577.
31. Netsch D. Calcinosis cutis: WOC nurse management. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2018. 45. Р. 83-86. doi: 10.1097/WON.0000000000000403.
32. Palmieri G.M., Sebes J.I., Aelion J.A. et al. Treatment of calcinosis with diltiazem. Arthritis Rheum. 1995. 38. Р. 1646-1654.
33. Dolan A.L., Kassimos D., Gibson T., Kingsley G.H. Diltiazem induces remission of calcinosis in scleroderma. Br. J. Rheumatol. 1995. 34. Р. 576-578.
34. Farah M.J., Palmieri G.M., Sebes J.I. et al. The effect of diltiazem on calcinosis in a patient with the CREST syndrome. Arthritis Rheum. 1990. 33. Р. 1287-1293.
35. Balin S.J., Wetter D.A., Andersen L.K., Davis M.D. Calcinosis cutis occurring in association with autoimmune connective tissue disease: the Mayo Clinic experience with 78 patients, 1996–2009. Arch. Dermatol. 2012. 148. Р. 455-462. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2052. 
36. Vayssairat M., Hidouche D., Abdoucheli-Baudot N., Gaitz J.P. Clinical significance of subcutaneous calcinosis in patients with systemic sclerosis. Does diltiazem induce its regression? Ann. Rheum. Dis. 1998. 57. Р. 252-254.
37. Li G., Adachi J.D., Cheng J. et al. Relationship between calcium channel blockers and skin fibrosis in patients with systemic sclerosis. Clin. Exp. Rheumatol. 2017. 106. Р. 56-60.
38. Dima A., Balanescu P., Baicus C. Pharmacological treatment in calcinosis cutis associated with connective-tissue diseases. Rom. J. Intern. Med. 2014. 52. Р. 55-67.
39. Palaniappan P., Lionel A.P., Kumar S. Successful treatment of calcinosis cutis in juvenile dermatomyositis with pamidronate. J. Clin. Rheumatol. 2014. 20. Р. 454-455. doi: 10.1097/RHU.0000000000000199.
40. Canas C.A., Bonilla-Abadia F., Mejia M., Tobon G.J. Recovery of severe muscular and fascial calcinosis after treatment with bisphosphonates in a child with juvenile dermatomyositis. J. Clin. Rheumatol. 2015. 21. Р. 267-269. doi: 10.1097/RHU.0000000000000264.
41. Saini I., Kalaivani M., Kabra S.K. Calcinosis in juvenile dermatomyositis: frequency, risk factors and outcome. Rheumatol. Int. 2016. 36. Р. 961-965. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-016-3467-6.
42. Fujii N., Hamano T., Isaka Y. et al. Risedronate: a possible treatment for extraosseous calcification. Clin. Calcium. 2005. 15(Suppl. 1). Р. 75-78. PMID: 16272635.
43. Cukierman T., Elinav E., Korem M., Chajek-Shaul T. Low dose warfarin treatment for calcinosis in patients with systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2004. 63. Р. 1341-1343. doi: 10.1136/ard.2003.014431. 
44. Berger R.G., Featherstone G.L., Raasch R.H. et al. Treatment of calcinosis universalis with low-dose warfarin. Am. J. Med. 1987. 83. Р. 72-76.
45. Lassoued K., Saiag P., Anglade M.C. et al. Failure of warfarin in treatment of calcinosis universalis. Am. J. Med. 1988. 84. Р. 795-796.
46. Bair B., Fivenson D. A novel treatment for ulcerative calcinosis cutis. J. Drugs. Dermatol. 2011. 10. Р. 1042-1044. PMID: 22052275.
47. Barrio-Diaz P., Moll-Manzur C., Alvarez-Veliz S., Vera-Kellet C. Topical sodium metabisulfite for the treatment of calcinosis cutis: a promising new therapy. Br. J. Dermatol. 2016. 175. Р. 608-611. doi: 10.1111/bjd.14412.
48. Goossens J., Courbebaisse M., Caudron E. et al. Efficacy of intralesional sodium thiosulfate injections for disabling tumoral calcinosis: two cases. Semin. Arthritis Rheum. 2017. 47. Р. 451-455. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.05.013.
49. Baumgartner-Nielsen J., Olesen A.B. Treatment of skin calcifications with intralesional injection of sodium thiosulphate: a case series. Acta Derm. Venereol. 2016. 96. Р. 257-258. doi: 10.2340/00015555-2206.
50. Mageau A., Guigonis V., Ratzimbasafy V. et al. Intravenous sodium thiosulfate for treating tumoral calcinosis associated with systemic disorders: report of four cases. Joint Bone Spine. 2017. 84. Р. 341-344. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.10.009.
51. Tosounidou S., MacDonald H., Situnayake D. Successful treatment of calcinosis with infliximab in a patient with systemic sclerosis/myositis overlap syndrome. Rheumatology (Oxford). 2014. 53. Р. 960-961. doi: 10.1093/rheumatology/ket365.
52. De Paula D.R., Klem F.B., Lorencetti P.G., Muller C., Azevedo V.F. Rituximab-induced regression of CREST-related calcinosis. Clin. Rheumatol. 2013. 32. Р. 281-283. doi: 10.1007/s10067-012-2124-z.
53. Giuggioli D., Lumetti F., Colaci M., Fallahi P., Antonelli A., Ferri C. Rituximab in the treatment of patients with systemic sclerosis. Our experience and review of the literature. Autoimmun Rev. 2015. 14. Р. 1072-1078. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.008. 
54. Hurabielle C., Allanore Y., Kahan A., Avouac J. Flare of calcinosis despite rituximab therapy. Semin. Arthritis Rheum. 2014. 44. Р. e5-e6. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.04.007.
55. Dubos M., Ly K., Martel C., Fauchais A.L. Is ritu–ximab an effective treatment of refractory calcinosis? BMJ Case Rep. 2016 May 31. Р. bcr2015213179. doi: 10.1136/bcr-2015-213179. 
56. Robertson L.P., Marshall R.W., Hickling P. Treatment of cutaneous calcinosis in limited systemic sclerosis with minocycline. Ann. Rheum. Dis. 2003. 62. Р. 267-269. PMCID: PMC1754479.
57. Reiter N., El-Shabrawi L., Leinweber B., Aberer E. Subcutaneous morphea with dystrophic calcification with response to ceftriaxone treatment. Ann. Rheum. Dis. 2010. 63. Р. e53-e55. doi: 10.1016/j.jaad.2009.11.016.
58. Hudson P.M., Jones P.E., Robinson T.W., Dent C.E. Extensive calcinosis with minimal scleroderma: treatment of ectopic calcification with aluminum hydroxide. Proc. R. Soc. Med. 1974. 67. Р. 1166-1168.
59. Hazen P.G., Walker A.E., Carney J.F., Stewart J.J. Cutaneous calcinosis of scleroderma. Successful treatment with intralesional adrenal steroids. Arch. Dermatol. 1982. 118. Р. 366-367.
60. Fuchs D., Fruchter L., Fishel B. et al. Colchicine suppression of local inflammation due to calcinosis in dermatomyositis and progressive systemic sclerosis. Clin. Rheumatol. 1986. 5. Р. 527-530.
61. Schanz S., Ulmer A., Fierlbeck G. Response of dystrophic calcification to intravenous immunoglobulin. Arch. Dermatol. 2008. 144. Р. 585-587. doi: 10.1001/archderm.144.5.585.
62. Hsu V.M., Chung L., Hummers L.K. et al. Risk Factors for Mortality and Cardiopulmonary Hospitalization in Systemic Sclerosis Patients At Risk for Pulmonary Hypertension, in the PHAROS Registry. J. Rheumatol. 2019 Feb. 46(2). Р. 176-183. doi: 10.3899/jrheum.180018.
63. Sultan-Bichat N., Menard J., Perceau G., Staerman F., Bernard P., Reguiaï Z. Treatment of calcinosis cutis by extracorporeal shock-wave lithotripsy. J. Am. Acad. Dermatol. 2012. 66. Р. 424-429. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.035.
64. Blumhardt S., Frey D.P., Toniolo M., Alkadhi H., Held U., Distler O. Safety and efficacy of extracorporeal shock wave therapy (ESWT) in calcinosis cutis associated with systemic sclerosis. Clin. Exp. Rheumatol. 2016. 100. Р. 177-180. PMID: 27494629.
65. Chamberlain A.J., Walker N.P. Successful palliation and significant remission of cutaneous calcinosis in CREST syndrome with carbon dioxide laser. Dermatol. Surg. 2003. 29. Р. 968-970. PMID: 12930342.
66. Saddic N., Miller J.J., Miller O.F. 3rd, Clarke J.T. Surgical debridement of painful fingertip calcinosis cutis in CREST syndrome. Arch. Dermatol. 2009. 145. Р. 212-213. doi: 10.1001/archderm.145.2.212-b.
67. Lapner M.A., Goetz T.J. High-speed burr debul–king of digital calcinosis cutis in scleroderma patients. J. Hand Surg. Am. 2014. 39. Р. 503-510. doi: 10.1016/j.jhsa.2013.12.003.

Similar articles

Systemic scleroderma treatment algorithms with the predominant skin and joint lesions, Raynaud’s syndrome and digital ulcers according to modern guidelines
Authors: Головач І.Ю.(1), Єгудіна Є.Д.(2)
1 - Клінічна лікарня «Феофанія» Державного управління справами, м. Київ, Україна
2 - ДЗ «Дніпропетровська державна медична академія» МОЗ України, м. Дніпро, Україна

"Pain. Joints. Spine." Том 8, №4, 2018
Date: 2019.02.04
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Specialist manual
Juvenile systemic scleroderma and ecology  (literature review and author’s research)
Authors: Микукстс В.Я., Синяченко О.В., Чернышова О.Е.
Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

"Child`s Health" Том 12, №1, 2017
Date: 2017.03.29
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Features of renal involvement in systemic connective tissue diseases
Authors: Головач И.Ю.(1), Егудина Е.Д.(2)
(1) — Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, г. Киев, Украина
(2) — ГУ «Днепропетровская государственная медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина

"Kidneys" Том 7, №4, 2018
Date: 2018.12.12
Categories: Nephrology
Sections: Specialist manual
Algorithms of systemic scleroderma treatment with the predominant heart lesion,  pulmonary arterial hypertension and interstitial lung disease according  to modern guidelines
Authors: Головач І.Ю.(1), Єгудіна Є.Д.(2)
(1) — Клінічна лікарня «Феофанія» Державного управління справами, м. Київ, Україна
(2) — ДЗ «Дніпропетровська державна медична академія» МОЗ України, м. Дніпро, Україна

"Hypertension" №1 (63), 2019
Date: 2019.05.07
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual

Back to issue