Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Gastroenterology" Том 54, №3, 2020

Back to issue

Nonalcoholic fatty liver disease in normal weight subjects: current concepts and approaches (literature review)

Authors: Степанов Ю.М., Завгородня О.Ю.
ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», м. Дніпро, Україна

Categories: Gastroenterology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішою причиною хронічних захворювань печінки в усьому світі. НАЖХП у осіб з нормальною вагою являє собою захворювання, морфологічним субстратом якого є стеатоз печінки, індукований неоднорідним спектром етіологічних факторів, починаючи від харчових звичок (таких як високий уміст фруктози та жирів у дієті), розподілу жиру в організмі (вісцеральне ожиріння на противагу загальному ожирінню), складу тіла (набута або вроджена ліподистрофія, саркопенія) та генетичних факторів ризику, включаючи рідкісні вроджені дефекти обміну речовин. У близько 20 % таких пацієнтів діагностують стеатогепатит, що характеризується гістопатологічним ступенем тяжкості, подібним до стану пацієнтів із класичним НАЖХП. Існують великі прогалини в розумінні НАЖХП серед осіб з нормальною вагою, тож висвітленню основних аспектів етіології, патогенезу, діагностичної та лікувальної тактики присвячений цей огляд літератури.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является самой распространенной причиной хронических заболеваний печени во всем мире. НАЖБП у лиц с нормальным весом представляет собой заболевание, морфологическим субстратом которого выступает стеатоз печени, индуцированный неоднородным спектром этиологических факторов, начиная от пищевых привычек (таких как избыточное содержание фруктозы и жиров в диете), распределения жира в организме (висцеральное ожирение в противовес общему ожирению), состава тела (приобретенная или врожденная липодистрофия, саркопения) и генетических факторов риска, включая редкие врожденные дефекты обмена веществ. У около 20 % таких пациентов диагностируется стеатогепатит, характеризующийся гистопатологической степенью тяжести, подобной состоянию пациентов с классической НАЖБП. Существуют большие пробелы в понимании НАЖБП среди лиц с нормальным весом, поэтому освещению основных аспектов этиологии, патогенеза, диагностической и лечебной тактики посвящен данный обзор литературы.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease worldwide. NAFLD in normal-weight individuals represents a disease whose morphological substrate is liver steatosis, induced by a heterogeneous spectrum of etiological factors, ranging from eating habits (such as high fructose and dietary fats content), body composition (acquired or congenital lipodystrophy, sarcopenia), and genetic risk factors. About 20 % of these patients are diagnosed with steatohepatitis, demonstrating a histopathologic severity similar to patients with classic NAFLD. There are large gaps in our understanding of NAFLD among persons of normal weight, this literature review covers the main aspects of the etiology, pathogenesis, diagnosis, and therapeutic tactics of this condition.


Keywords

стеатоз печінки; стеатогепатит; неалкогольна жирова хвороба печінки в осіб з нормальною вагою; огляд

стеатоз печени; стеатогепатит; неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с нормальной массой тела; обзор

liver steatosis; steatohepatitis; nonalcoholic fatty liver disease in persons with normal weight; review


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

  1. Shi Y., Wang Q., Sun Y. et al. The prevalence of lean/nonobese nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Gastroenterology. 2020. Vol. 54(4). P. 378-387.
  2. Angulo P., Kleiner D.E., Dam-Larsen S. et al. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2015. Vol. 149. P. 389-397.
  3. Буеверов А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения. Терапевтический архив. 2017. № 12(2). С. 226-232.
  4. Yoo J.J., Kim W., Kim M.Y. et al. Recent research trends and updates on nonalcoholic fatty liver disease. Clinical and molecular hepatology. 2019. Vol. 25(1). P. 1-11.
  5. Kumar R. Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Lean Subjects: Characteristics and Implications. J. Clin. Transl. Hepatol. 2017. Vol. 5(3). P. 216-223. doi: 10.14218/JCTH.2016.00068. 
  6. Albhaisi S. Nonalcoholic fatty liver disease in lean individuals. JHEP Reports. 2019. Vol. 1(4). Р. 329-341.
  7. Feng R.N. Lean-non-alcoholic fatty liver disease increases risk for metabolic disorders in a normal weight Chinese population. World journal of gastroenterology. 2014. Vol. 20.47. P. 17932.
  8. NCD Risk Factor Collaboration. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. 2016. Lancet. Vol. 387. P. 1377-1396.
  9. Xu C. Prevalence and risk factors for the development of nonalcoholic fatty liver disease in a nonobese Chinese population: the Zhejiang Zhenhai Study. Am. J. Gastroenterol. 2013. Vol. 108. P. 1299-1304.
  10. Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy. Ann. Intern. Med. 2000. Vol. 132. P. 112-117. doi: 10.7326/0003-4819-132-2-200001180-00004. 
  11. Younossi Z.M., Stepanova M., Negro F. et al. Nonalcoholic fatty liver disease in lean individuals in the United States. Medicine (Baltimore). 2012. Vol. 91. P. 319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e3182779d49.
  12. Donghee Kim, Ray Kim W. Kim Donghee Nonobese fatty liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2017. Vol. 15.4. P. 474-485.
  13. Younes R. NASH in lean individuals. Seminars in liver disease. Thieme Medical Publishers. 2019. Vol. 39(01). P. 086-095.
  14. Jeffrey D. Browning, Jonathan C. Cohen, Helen H. Hobbs Patatin-like phospholipase domain-containing 3 and the pathogenesis and progression of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010. Vol. 52.4. P. 1189-1192.
  15. Xu R., Tao A., Zhang S., Deng Y. et al. Association between patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) polymorphisms and nonalcoholic fatty liver disease: a HuGE review and meta-analysis. Scientific reports. 2015. Vol. 5. P. 9284.
  16. Sliz E., Sebert S., Würtz P. et al. NAFLD risk alleles in PNPLA3, TM6SF2, GCKR and LYPLAL1 show divergent metabolic effects. Hum. Mol. Genet. 2018 Jun 15. Vol. 27(12). P. 2214-2223. doi: 10.1093/hmg/ddy124. PMID: 29648650; PMCID: PMC5985737.
  17. Petta S., Valenti L., Tuttolomondo A., Dongiovanni P. et al. Interferon lambda 4 rs368234815 TT > δG variant is associated with liver damage in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2017. Vol. 66(06). P. 1885-1893.
  18. Nakatsuka A., Matsuyama M., Yamaguchi S. et al. Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2016. Vol. 6. P. 21721.
  19. Yousef M.H., Al Juboori A., Albarrak A.A. et al. Fatty liver without a large “belly”: Magnified review of non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2017. Vol. 8(3). P. 100.
  20. Stefan N., Schick F., Häring H.U. Causes, characteristics, and consequences of metabolically unhealthy normal weight in humans. Cell Metab. 2017. Vol. 26(02). P. 292-300.
  21. Bhanji R.A., Narayanan P., Allen A.M. et al. Sarcopenia in hiding: the risk and consequence of underestimating muscle dysfunction in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2017. Vol. 66(06). P. 2055-2065.
  22. Nobili V., Marcellini M., Marchesini G. et al. Intrauterine growth retardation, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease in children. Diabetes Care. 2007. Vol. 30(10). P. 2638-2640.
  23. Zhu L., Baker S.S., Gill C. et al. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013. Vol. 57(02). P. 601-609.
  24. Fracanzani A.L., Petta S., Lombardi R. et al. Liver and cardiovascular damage in patients with lean nonalcoholic fatty liver disease, and association with visceral obesity. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017. Vol. 15(10). P. 1604-1611.
  25. Duarte S.M.B., Stefano J.T., Miele L. et al. Gut microbiome composition in lean patients with NASH is associated with liver damage independent of caloric intake: A prospective pilot study. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2018. Vol. 28(04). P. 369-384.
  26. Heimerl S., Fischer M., Baessler A. et al. Alterations of plasma lysophosphatidylcholine species in obesity and weight loss. PLoS One. 2014. Vol. 9(10). P. e111348.
  27. Feldman A., Eder S.K., Felder T.K. et al. Clinical and metabolic characterization of lean Caucasian subjects with non-alcoholic fatty liver. Am. J. Gastroenterol. 2017. Vol. 112(01). P. 102-110.
  28. Akyuz U. Characterization of lean patients with nonalcoholic fatty liver disease: potential role of high hemoglobin levels. Scand. J. Gastroenterol. 2015. Vol. 50(03). P. 341-346.
  29. Kumar R., Rastogi A., Sharma M.K. et al. Clinicopathological characteristics and metabolic profiles of non-alcoholic fatty liver disease in Indian patients with normal body mass index: do they differ from obese or overweight non-alcoholic fatty liver disease? Indian. J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol. 17(04). P. 665-671.
  30. Sung K.C. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with increased cardiovascular risk in a large cohort of non-obese Asian subjects. Atherosclerosis. 2009. Vol. 203. P. 581-586. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.024.
  31. Dela Cruz A.C., Bugianesi E., George J. et al. Characteristics and long-term prognosis of lean patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014. Vol. 146. P. 909. doi: 10.1016/S0016-5085(14)63307-2.
  32. Cleveland E. Diagnostic challenges of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in children of normal weight. Clinics and research in hepatology and gastroenterology. 2011. Vol. 35.6-7. P. 500-505.
  33. Papastergiou V. Non-invasive assessment of liver fibrosis. Ann. Gastroenterol. 2012. Vol. 25. P. 218-231.
  34. Newsome P.N., Sasso M., Deeks J.J. et al. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020. Vol. 5. Р. 362-373.
  35. Monteiro P.A., Antunes B.M., Silveira L.S. Body composition variables as predictors of NAFLD by ultrasound in obese children and adolescents. BMC pediatrics. 2014. Vol. 14.1. P. 25.
  36. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016. Vol. 64(06). P. 1388-1402.
  37. Ohkawara K., Tanaka S., Miyachi M. et al. A dose-response relation between aerobic exercise and visceral fat reduction: systematic review of clinical trials. Int. J. Obes. 2007. Vol. 31(12). P. 1786-1797.
  38. DeFronzo R.A., Tripathy D., Schwenke D.C. et al. ACT NOW Study. Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance. N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364(12). P. 1104-1115.
  39. Mofidi F., Poustchi H., Yari Z. et al. Synbiotic supplementation in lean patients with non-alcoholic fatty liver disease: a pilot, randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. British Journal of Nutrition. 2017. Vol. 117.5. P. 662-668.

Back to issue