Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" 4(7) 2007

Back to issue

Ибупрофен для детей: справочное руководство для врачей

Authors: DIPAK J. KANABAR, д.м.н., врач-педиатр, детская больница, Лондон, Великобритания

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

В статье представлена сравнительная характеристика анальгезирующего и антипиретического эффектов ибупрофена и парацетамола у детей, уделено внимание вопросам переносимости и безопасности ибупрофена.


Keywords

ибупрофен, лихорадка, боль, токсичность, дети.

Введение

Ибупрофен был открыт более 40 лет назад как препарат, уменьшающий болевой синдром и воспаление, и стал основным анальгетиком и противовоспалительным средством, применяемым у взрослых. Фармакологические и клинические свойства ибупрофена подтвердили преимущества этого препарата для лечения болевого синдрома и лихорадки и у детей. В многочисленных исследованиях продемонстрированы преимущества этого препарата при применении его в педиатрии.

В настоящее время имеется достаточная доказательная база эффективности ибупрофена у детей, быстрого начала и длительности его действия, а также его хорошей переносимости по сравнению с парацетамолом.

В педиатрии ибупрофен применяется для лечения болевого синдрома и лихорадки, включая поствакцинальную гипертермию. Данную статью можно рассматривать как справочное руководство для врачей, которые дают рекомендации по лечению болевого синдрома и лихорадки у детей.

Фармакология ибупрофена

Ибупрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и механизм его действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов. Препарат является неселективным, так как блокирует обе формы фермента циклооксигеназы. В табл. 1 сравниваются фармакологические эффекты ибупрофена и парацетамола, а также показывается, что, кроме анальгезирующего и антипиретического эффектов, ибупрофен обладает противовоспалительными свойствами и способностью подавлять агрегацию тромбоцитов, что несвойственно парацетамолу. Клинические эффекты препарата являются дозозависимыми.

Начало и длительность действия препарата у детей с повышенной температурой тела

Быстрое и эффективное устранение симптомов, обусловленных лихорадкой, особенно важно у детей. При сравнении с парацетамолом ибупрофен продемонстрировал быстрое начало [1] и большую продолжительность действия [2], а также максимальное снижение температуры тела у пациентов в случаях, когда она превышала 39,2 °С [1, 2]. Хотя пик концентрации парацетамола в плазме достигается быстрее (27 мин против 54 мин для ибупрофена) [2], клинические преимущества ибупрофена дают основания предполагать, что положительные эффекты препарата зависят не только от его концентрации в плазме.

Клиническая эффективность ибупрофена у детей

Показана эффективность и хорошая переносимость ибупрофена при купировании болевого синдрома и лихорадки у детей. Клинические исследования подтверждают возможность широкого применения препарата в различных ситуациях, таких как:

— лихорадка, характерная для состояний, развивающихся в детском возрасте;

— поствакцинальная гипертермия;

— фарингит и ангина;

— острый средний отит;

— мигрень;

— послеоперационный болевой синдром.

Ибупрофен продемонстрировал сопоставимую или большую эффективность по сравнению с парацетамолом при купировании болевого синдрома и гипертермии у детей. Кроме того, схема приема ибупрофена удобнее — три раза в день, в то время как парацетамол следует принимать 4 раза в день.

Применение ибупрофена для снижения температуры тела

Ибупрофен эффективен для снижения температуры тела у детей. В исследовании с однократным применением ибупрофена (5 мг/кг или 10 мг/кг) и парацетамола (10–15 мг/кг) у 118 детей с лихорадкой в возрасте от 6 месяцев до 8 лет среднее снижение температуры было достоверно больше при приеме ибупрофена. Кроме того, его действие было достоверно более продолжительным [3]. В другом исследовании было продемонстрировано достоверно большее снижение температуры тела при применении ибупрофена по сравнению с парацетамолом при наблюдении пациентов через 4, 5, 6, 7, 8 часов после однократного приема препарата [2]. Кроме того, ибупрофен оказался более эффективным в случаях необходимости снижения высокой температуры тела (> 39,2 °С), чем парацетамол [4].

В исследованиях, где ибупрофен и парацетамол пациенты принимали многократно, подтверждено, что ибупрофен является более эффективным в снижении температуры тела, а также имеет большую продолжительность действия [5, 6]. Доказано, что антипиретическое действие ибупрофена наступает в течение 15 мин после приема препарата [1] и длится до 8 часов [2].

Применение ибупрофена для купирования боли у детей

Ибупрофен эффективен у детей при боли, обусловленной, например, средним отитом, тонзиллэктомией, а также при головной боли [7–10].

В крупном двойном слепом исследовании, проведенном с участием 219 детей в возрасте 1–6 лет с острым средним отитом, было показано, что при применении ибупрофена болевой синдром сохранялся на протяжении 48 часов только у 7 % детей, в то время как в группе парацетамола — у 9,6 % детей, а в группе плацебо — в 25,3 % случаев [7]. Разница между группами ибупрофена и плацебо достоверна. Немаловажно, что боль является симптомом, который беспокоит детей больше всего.

Также в двойном слепом исследовании 213 детей с ангиной или тонзиллитом уменьшение выраженности боли при глотании наблюдалось в 76 % случаев в группе ибупрофена по сравнению с 64 % в группе парацетамола и 43 % в группе плацебо [8].

Ибупрофен и вакцинация

Поствакцинальная гипертермия. Некоторые применяемые в педиатрии препараты, которые содержат ибупрофен, например Нурофен, показаны к применению при поствакцинальной гипертермии.

Безопасность и переносимость

Традиционно считается, что парацетамол имеет лучшую переносимость и безопасность по сравнению с ибупрофеном, поэтому сложилась тенденция использования парацетамола как препарата выбора среди анальгетиков / антипиретиков, назначаемых детям. Однако клинически доказано, что ибупрофен имеет сопоставимый с парацетамолом профиль переносимости и безопасности [11].

В исследовании Бостонского университета, посвященном лихорадке (Boston University Fever Study, BUFS), было проведено наиболее крупное сравнение переносимости ибупрофена и парацетамола [12]. В исследовании принимали участие 84 192 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, которые были рандомизированы на группы по принципу двойного слепого исследования, при этом пациенты одной группы принимали ибупрофен (5 или 10 мг/кг), а другой — парацетамол (12 мг/кг) с целью лечения остро развившейся лихорадки. Побочные эффекты были одинаково слабо выраженными при приеме обоих препаратов (табл. 2). Особенный интерес представляют результаты относительно желудочно-кишечных кровотечений и астмы; детально они будут обсуждаться ниже.

Переносимость ибупрофена со стороны желудочно-кишечного тракта

Мнение о потенциальных гастроинтестинальных побочных эффектах ибупрофена сложилось в связи с тем, что препарат относится к группе НПВП. На самом деле ибупрофен ассоциируется с развитием незначительного числа побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, что доказано в BUFS, при этом риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приеме ибупрофена и парацетамола достоверно не отличался [12]. Согласно недавно полученным данным, при приеме препарата в дозе в соответствии с инструкцией и на протяжении ограниченного периода времени существует минимальный потенциальный риск токсичности со стороны ЖКТ [13].

Ибупрофен и астма

Мнение о том, что при применении НПВП имеется риск развития астмы, основывается на неправильном представлении, что для всех астматиков характерна повышенная чувствительность к аспирину. Однако в систематическом обзоре, недавно опубликованном в BMJ, было показано, что по данным пероральной провокационной пробы частота развития аспирининдуцированной астмы у детей составляет лишь 5 %.

Согласно данным BUFS, при приеме ибупрофена риск развития астмы невелик: 80 на 100 000 детского населения (95% ДИ 57–110), а при приеме парацетамола — 85 на 100 000 детского населения (95% ДИ 55–130) [12]. Интересно отметить, что, по данным BUFS, при приеме низкой дозы ибупрофена (5 мг/кг) наблюдается парадоксальный протективный эффект в отношении развития астмы по сравнению с парацетамолом или более высокой дозой ибупрофена [12].

В свете клинических доказательств следует отметить, что данный эффект ибупрофена при применении этого препарата в случае лихорадки или боли при отсутствии противопоказаний у детей с астмой не имеет какого-либо значения [15]. Важно отметить, что в Британском национальном формуляре (British National Formulary) утверждается, что пациентам, у которых течение астмы усугубилось в результате приема аспирина или другого НПВП, препараты этой группы противопоказаны.

Токсичность при передозировке ибупрофена

В отличие от парацетамола у ибупрофена не выявлены токсические метаболиты, и его токсичность при случайной или умышленной передозировке низкая (то есть препарат имеет относительно большой терапевтический индекс). В случае передозировки токсичность ибупрофена дозозависима. При дозе ниже 200 мг/кг могут наблюдаться незначительные побочные реакции или отсутствовать вообще. При дозе выше 400 мг/кг наблюдаются тошнота, рвота, боли в животе, звон в ушах, спутанность сознания, вялость, головные боли и зрительные расстройства. Более серьезные токсические проявления не свойственны данному препарату [16]. Не было зарегистрировано ни одного летального случая вследствие передозировки. В отличие от ибупрофена прием парацетамола в дозе 150 мг/кг в течение 24 часов может привести к поражению печени. Передозировка парацетамола особенно опасна, потому что его токсическое влияние на печень может проявиться только через 4–6 дней [16].

Использование ибупрофена у новорожденных

У новорожденных продемонстрирован отличный профиль безопасности ибупрофена при внутривенном введении с целью лечения открытого артериального протока [17].

Показания к применению ибупрофена у детей и рекомендуемые дозы препарата в зависимости от возраста пациента приведены в табл. 3.

Выводы

1. При применении ибупрофена в случае лихорадки у детей показано быстрое начало и пролонгированное действие этого препарата по сравнению с парацетамолом, а также большая эффективность в снижении температуры тела в случае, когда она была выше 39,2 °С.

2. По анальгезирующему действию ибупрофен у детей приравнивается к парацетамолу.

3. Ибупрофен обладает таким же профилем безопасности, как и парацетамол. В отличие от парацетамола у ибупрофена нет токсических метаболитов, и при умышленной или случайной передозировке токсичность ибупрофена меньше, чем у парацетамола.

4. Ибупрофен является незаменимым препаратом при болевом синдроме и лихорадке у детей, в том числе и у новорожденных.


Bibliography

1. Sidler J., Frcy B., Raerlochei K. A double-blind comparison of ibuprofen and paracetamol in juvenile pyrexia // Br. J. Clin. Pract. — 1990. — 44 (Suppl. 70). — 22-5.

2. Kelley M.T., Walson P.D., Edge J.H. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ibuprofen isomers and acetaminophen in febrile children // Clin. Pharmacol. Ther. — 1992. — 52. — 181-9.

3. Czaykowski D., Fratarcangelo P., Rosefsky J. Evaluation of the antipyretic efficacy of single dose ibuprofen suspension compared to acetaminophen elixir in febrile children // Pediatr. Res. — 1994. — 35. — Abstr. 829.

4. Walson P.D., Galletta G., Braden N.J. et al. Ibuprofen, acetaminophen, and placebo treatment of febrile children // Clin. Pharmacol. Ther. — 1989. — 46. — 9-17.

5. McIntyre J., Hull D. Comparing efficacy and tolerability of ibuprofen and paracetamol in fever // Arch. Dis. Child. — 1996. — 74. — 164-7.

6. Wilson J.T., Brown R.D., Reams G.L. et al. 1991 Single dose, placebo-controlled comparative study of ibuprofen and acetaminophen antipyresis in children // J. Paediatr. — 1991. — 119. — 805-11.

7. Berlin L., Pons G. d'Athis P. et al. A randomised, double-blind multicentre controlled trial of ibuprofen versus acetaminophen and placebo for symptoms of acute otitis media in children // Fundam. Clin. Pharmacol. — 1996. — 10. — 387-92.

8. Bertin L., Pons G., d'Athis P. et al. Randomized, double-blind, multicenter, controlled trial of ibuprofen versus acetaminophen (paracetamol) and placebo for treatment of symptoms of tonsillitis and pharyngitis in children // J. Paediatr. — 1991. — 119. — 811-4.

9. Hamalainen M.L., Hoppu K., Valkeila E. el al. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study // Neurology. — 1997. — 48. — 103-7.

10. St Charles C.S., Matt B.H., Hamilton M.M. et al. A comparison of ibuprofen versus acetaminophen with codeine in the young tonsillectomy patient // Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1997. — 117. — 76-82.

11. Goldman R.D., Ko K., Linett L.J. et al. Antipyretic efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children // Ann. Pharmacther. — 2004. — 38. — 146-50.

12. Lesko S.M., Mitchell A.A. An assessment of the safety of pediatric ibuprofen. A practitioner-based randomized clinical trial // JAMA. — 1995. — 273. — 929-33.

13. Fries J.F., Bruce B. Rates of serious gastrointestinal events from low dose use of acetylsalicylic acid, acetaminophen, and ibuprofen in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis // J. Reumatol. — 2003. — 30. — 2226-33.

14. Jenkins C., Costello J., Hodge L. Systematic review of prevalence of aspirin induced asthma and its implications for clinical practice // BMJ. — 2004. —328. — 434.

15. Kauffman R.E., Lieh-Lai M. Ibuprofen and increased morbidity in children with asthma: fact or fiction? // Paediatr. Drugs. — 2004. — 6. — 267-72.

16. British National Formulary 48 / British Medical Association and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. — 2004.

17. Kcacty S., Grosso A. Ibuprofen in the management of neonatal Patent Ductus Arteriosus // Intensive Crit. Care Nurs. — 2005. — 21. — 56-8.


Back to issue