Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" 7 (42) 2012

Back to issue

Результаты терапии атопического дерматита у детей с использованием препарата левоцетиризина гидрохлорид

Authors: Аряев Н.Л., Горностаева Н.Ю., Шевченко И.М., Поплавская Л.Л., Одесский национальный медицинский университет

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

В статье дана характеристика препарата L-цет — представителя ІІІ поколения антигистаминных препаратов, содержащего левовращающий изомер цетиризина. Приведены результаты лечения детей с атопическим дерматитом с использованием препарата L-цет, свидетельствующие о его высокой эффективности и безопасности.

У статті надано характеристику препарату L-цет — представника ІІІ покоління антигістамінних препаратів, що містить лівообертаючий ізомер цетиризину. Наведені результати лікування дітей з атопічним дерматитом із використанням препарату L-цет, що свідчать про його високу ефективність та безпеку.

The article provides a description of L-cet — кepresentative third-generation antihistamines containing levorotatory isomer of cetirizine. Outcomes of treatment of children with atopic dermatitis using L-cet showing its high efficiency and safety are given.


Keywords

атопический дерматит, L-цет.

атопічний дерматит, L-цет.

atopic dermatitis, L-cet.

Введение

Атопический дерматит (АД) представляет собой хронический рецидивирующий дерматит, характеризующийся интенсивным зудом и возникающий преимущественно в детском возрасте [1–3, 8, 9, 12]. Патогенетической основой клинических проявлений АД является хроническое воспаление кожи, обусловленное воздействием на сенсибилизированный организм ребенка различных аллергенов [1, 3, 6, 8–10, 12]. АД у детей имеет определенные признаки, но описать его клиническую картину достаточно сложно. Это связано, во-первых, с возможностью различной локализации поражения кожи (конечности, туловище, шея, лицо, генерализованные формы). Во-вторых, морфология элементов может соответствовать острому, подострому или хроническому воспалительному процессу. В-третьих, клинические проявления в значительной степени связаны с течением и фазой заболевания, то есть зависят от того, имеют ли место отдельные эпизоды или заболевание носит постоянно рецидивирующее течение. В-четвертых, клинические проявления АД зависят от возраста больных. Задача постановки диагноза усложняется и тем, что для АД отсутствуют специфические биохимические или иммунологические маркеры [2, 4–8, 10, 14].

Атопический дерматит занимает доминирующее место в структуре кожной патологии детского возраста (от 20 до 50 % больных дерматозами детей), что определяет интерес педиатров и семейных врачей к вопросам повышения эффективности терапии данного заболевания [2, 13].

Современная терапия АД является этиопатогенетической и должна воздействовать на механизмы формирования аллергического воспаления [2–4, 6–8, 10, 12]. В соответствии с современными протоколами ведения детей с АД комплексная терапия включает: мероприятия по устранению воздействия аллергена (элиминационную диету и изменения аллергенного окружения), наружную терапию, системную терапию и устранение неспецифических триггерных факторов [1–4, 6–8, 10, 12, 14].

Системная терапия АД у детей включает препараты противовоспалительного действия, обладающие способностью ограничивать высвобождение и синтез медиаторов аллергического воспаления, а также блокировать их эффекты [2, 4]. Доказана высокая эффективность антигистаминных препаратов (АГП) (блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов), которые уменьшают связывание гистамина с гистаминовыми рецепторами клеток-мишеней аллергической реакции, что снижает выраженность симптомов, обусловленных гистамином (отек, гиперемия, зуд) [1, 2, 4–8, 10, 12].

Из-за наличия седативного эффекта, низкой биодоступности (40 %), блокады рецепторов других медиаторов (например, М-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых, расстройства мочеиспускания, ухудшения зрения), тахифилаксии (снижение терапевтического действия при длительном применении) использование АГП І поколения у детей ограничено [2, 4]. Седативный эффект, создаваемый АГП І поколения, оказывает положительное воздействие только на детей с нарушением сна, гипервозбудимых детей.

АГП II поколения тормозят развитие как ранней, так и поздней фазы аллергического воспаления, что, вероятно, обусловливает их превентивное действие. Максимальная интенсивность блокирования поздней стадии аллергического воспаления развивается в течение месяца с начала их регулярного применения. Необходимость назначения препаратов на длительное время, возможность развития побочных эффектов действия АГП II поколения в виде удлинения интервала QT и риска развития сердечной аритмии ограничивают их использование в педиатрической практике [1, 2, 4–8, 10, 11].

Существенный прогресс в терапии АД у детей связан с АГП III поколения, которые представляют собой активные метаболиты или левовращающие изомеры препаратов II поколения, обладающие выраженным клиническим эффектом, но лишенные побочных свойств АГП II поколения [2, 4–8, 10, 12]. Одним из препаратов III поколения АГП является L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) — блокатор ­H1-гистаминовых рецепторов, в Украине зарегистрированный компанией «Кусум Хелтхкер ПВТ. ЛТД». Препарат содержит левовращающий изомер цетиризина, превосходящий цетиризин по эффективности (5 мг препарата L-цет эквивалентны 10 мг цетиризина по антигистаминной активности), продолжительности действия, по сродству (аффинности) к Н1-гистаминовым рецепторам (имеет вдвое большую аффинность к Н1-рецепторам, чем цетиризин). Левоцетиризина гидрохлорид не метаболизируется в организме, что снижает риск побочных действий и лекарственных взаимодействий [4–7, 9, 13, 14].

Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) в комплексной терапии АД у детей.

Материалы и методы исследования

Проведено двухцентровое сравнительное контролируемое исследование в параллельных группах, отобранных методом стратифицированной рандомизации по нозоформам среди 26 детей с АД, которые находились на стационарном лечении в базовом лечебном учреждении кафедры педиатрии № 1, неонатологии и биоэтики Одесского национального медицинского университета — Одесской областной детской клинической больнице. Протокол исследования был одобрен региональным комитетом по биоэтике при ОНМедУ. Родители включенных в исследование детей получили устную информацию обо всех процедурах исследования и дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения:

— возраст от 2 до 8 лет;

— АД различной степени тяжести;

— информированное согласие на участие пациента в исследовании.

Критерии исключения:

— дети в возрасте до 2 лет и старше 8 лет;

— гиперчувствительность к препарату в анамнезе;

— прием других противоаллергических препаратов;

— отказ выполнять основные процедуры исследования и соблюдать режим приема препарата, подписать информированное согласие.

Диагноз верифицировался на основании анализа анамнестических данных, результатов клинического обследования: наличие сухости и зуда кожи, наличие распространенного отека и покраснения кожи, появление красных пятен с нечеткими границами и бляшек; в местах расчесывания на коже имеются эрозии, сопровождающиеся мокнутием, наличием гнойничков. Всем больным проводились клинические исследования крови и мочи, биохимические исследования (общий билирубин и его фракции, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, тимоловая проба, общий белок, протеинограмма), определяется уровень IgE. Для оценки тяжести кожных аллергических реакций применялась система балльной оценки степени тяжести атопического дерматита — SCORAD (SCORing of Atopic Dermatitis).

Все дети получали комплексное лечение, включавшее элиминационную диету, наружную терапию и системную терапию антигистаминными препаратами.

Среди исследуемых было 14 девочек и 12 мальчиков. По возрасту наблюдаемые нами дети распределились следующим образом: от 2 до 6 лет — 16 детей, от 5 до 8 лет — 10 детей.

По результатам стратифицированной рандомизации пациенты были разделены на 2 группы: основную (14 детей) и контрольную (12 детей).

14 пациентов основной группы в качестве АГП получали препарат левоцетиризина гидрохлорид (L-цет) для перорального приема в следующих дозировках: дети от 2 до 6 лет — 2,5 мг (2,5 мл сиропа 2 раза в день), дети от 6 до 8 лет — 10 мг (10 мл сиропа 2 раза в день). Длительность лечения препаратом L-цет составляла 8–10 дней.

12 пациентов контрольной группы получали АГП других групп (АГП I или II поколения) в возрастных дозировках.

Значимых клинических, возрастных и половых различий между группами не было. Длительность наблюдения составила 10 дней.

Эффективность лечебного действия препарата оценивали по динамике кожного синдрома, зуда, динамике параклинических показателей (общего анализа крови, уровня IgE), а также по положительной динамике шкалы SCORAD.

Основные симптомы оценивались по выраженности в баллах от 0 до 3 с применением аналоговой шкалы, в соответствии с которой 0 баллов — симптомов нет, 1 балл — симптом слабо выражен, 2 балла — симптом умеренно выражен, 3 балла — симптом резко выражен. Оценка проводилась до начала лечения, на 3, 7 и 10-й дни терапии. После окончания исследования производили субъективную оценку клинического эффекта препарата по шкале: эффективный, малоэффективный, неэффективный. Безопасность и переносимость препарата оценивались по наличию или отсутствию ожидаемых побочных действий, включая случаи индивидуальной непереносимости.

Статистический анализ полученных данных осуществлялся с использованием пакетов Statistica 7.0 и Microsoft Excel 2003 с интеграцией программы анализа данных Atte Stat 13.1, интернет-калькулятора SISA (Simple Interactive Statistical Analysis).

Результаты и их обсуждение

Анализ наблюдений показал, что у всех больных (100 %) в клиническом статусе до начала терапии ведущими симптомами были покраснение, сухость и зуд кожи. У 21 ребенка (80,76 %, 95% доверительный интервал (ДИ) 65,92–96,07) было отмечено наличие распространенного отека на фоне покраснения кожи. У 18 детей (69,23 %, 95% ДИ 51,22–86,77) на коже были многочисленные красные пятна с нечеткими границами и следами расчесывания, в местах расчесывания на коже имелись эрозии, которые сопровождались мокнутием, наличием гнойничков.

Снижение аппетита наблюдалось у 24 детей (92,3 %, 95% ДИ 81,57–102,42). У 5 пациентов (19,23 %, 95% ДИ 4,06–34,33) имелась гипертермия выше 38 °С.

У всех больных (100 %) в общем анализе крови была отмечена эозинофилия выше 10 %.

Уровень IgE превышал возрастную норму у 16 детей (61,53 %, 95% ДИ 42,82–80,23).

У детей основной группы, которые принимали препарат L-цет (левоцетиризина гидрохлорид), характер изменений на коже начал меняться к концу третьих суток от начала лечения: уменьшились зуд, сухость, покраснение кожи, дети стали более спокойными, улучшился аппетит. У 12 пациентов (46,15 %, 95% ДИ 26,84–65,15) к седьмому дню от начала приема препарата левоцетиризина гидро­хлорид клинические проявления АД отсутствовали. На десятый день от начала приема препарата левоцетиризина гидрохлорид у 22 пациентов (84,61 %, 95% ДИ 71,27–98,72) констатирована клиническая ремиссия. У детей контрольной группы, которые получали другие АГП, динамика кожного синдрома была менее выражена (рис. 1).

У всех пациентов основной группы прием препарата левоцетиризина гидрохлорид способствовал более быстрому регрессу интоксикации с нормализацией температуры на 2–3-й день от начала лечения, восстановлением аппетита на 5–6-й день от начала лечения, улучшением самочувствия (рис. 2).

У детей основной группы, принимавших препарат L-цет (левоцетиризина гидрохлорид), отмечена более быстрая нормализация показателей общего анализа крови (на седьмой день от начала лечения) (рис. 3).

Эффективность препарата L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) расценена как высокая у 24 пациентов (92,3 %, 95% ДИ 81,57–102,42), как умеренная — у 2 детей (7,7 %, 95% ДИ 2,42–18,42). Пациентами отмечены хорошие органолептические свойства препарата L-цет. У детей основной группы, принимавших препарат L-цет, отмечена более выраженная положительная динамика шкалы SCORAD (табл. 1).

В ходе мониторинга нежелательных явлений побочного действия препарата в виде случаев индивидуальной непереносимости зафиксировано не было. Препарат L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) хорошо переносился детьми, отказов детей от приема препарата не было.

Выводы

1. Прием препарата L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) способствует выраженной положительной динамике клинических проявлений атопического дерматита различной степени тяжести у детей за счет купирования кожного синдрома.

2. Формирование приверженности к терапии обеспечивается удобной формой выпуска, хорошими органолептическими свойствами, что позволяет уменьшить психотравмирующее воздействие на ребенка.

3. Препарат L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) отличается хорошей индивидуальной переносимостью, отсутствием побочных реакций.

4. Антигистаминный препарат III поколения L-цет (левоцетиризина гидрохлорид) является эффективным и безопасным средством патогенетической терапии атопического дерматита у детей на стационарном и амбулаторном этапах лечения.


Bibliography

1. Аряев Н.Л., Кукушкин В.Н. Современная концепция ведения детей с атопическим дерматитом // Одеський медичний журнал. — 2008. — № 6 (110). — С. 3-35.

2. Аряев Н.Л., Кукушкин В.Н., Циунчик Ю.Г. Клиническое значение пребиотиков в терапии атопического дерматита у детей // Одеський медичний журнал. — 2008. — № 2 (106). — С. 23-26.

3. Аряев Н.Л., Клименко В.И., Феклин В.А., Кожемяка А.И. Атопический дерматит в практике педиатра: — К.: Ферзь, 2007.

4. Beltrani V.S. Clinical features of atopic dermatitis // Imm. and Allergy Clinics of North America. — 2002. — Vol. 22, № 1.

5. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. АД у детей. — М., 1999. — 240 с.

6. Illing S., Spranger St. (Hrsg.) // Padiatrie. Jungjohan Verlaggesell schaft. — Stuttgart, 1993. — S. 442-449.

7. Фризин Д.В., Бастракова Т.А., Фризин В.В. Цетиризин в лечении детей с атопическим дерматитом (http://www.dermatology.ru/collections/tsetirizin-v-lechenii-detei-s-atopicheskim-dermatitom).

8. Singh-Franco D., Ghin H., Robles G. et al. Levocetirizine for the treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria in adults and children // Clin. Ther. — 2009. — Vol. 31. — P. 1664–1687.

9. Levocetirizine. Drug Facts and Comparisons 4.0 // Efacts [online]. — 2010. — Available from Wolters Kluwer Health, Inc. (accessed 4/19/10).

10. Buck L. Cetirizine and Levocetirizine Use in Children // Pediatr. Pharm. — 2010. — Vol. 16. — P. 225-234.

11. Lee C., Sun J., Lu K. et al. The comparison of cetirizine, levocetirizine and placebo for the treatment of childhood perennial allergic rhinitis // Pediatr. Allergy Immunol. — 2009. — Vol. 20. — P. 493-499.

12. Potter P. Pediatric Levocetirizine Study Group. Efficacy and safety of levocetirizine on symptoms and health-related quality of life of children with perennial allergic rhinitis: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial // Ann. Allergy, Asthma and Immunolog. — 2005. — Vol. 95. — P. 175-180.

13. Warner J. A double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis: 18 months treatment and 18 months posttreatment follow-up // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 108. — P. 929-937. 

14. Fadia M., Arifhodzic N., Al-Awadh R., Heines D. Intrecellular cytokine production in children with atopic dermatitis: effect of levocetirizine treatment // Pediatrijadanas. — 2009. — Vol. 5. — P. 161-171.

 


Back to issue