Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Actual Infectology" 3 (4) 2014

Back to issue

Прогнозирование фармакотерапии хронического гепатита С в зависимости от полиморфизма гена IL28B

Authors: Мороз Л.В., Романчук К.Ю. - Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Categories: Infectious diseases

Sections: In the first person

print version


Summary

В статье проанализировано прогностическое значение полиморфизма гена IL28b относительно успешности противовирусной терапии у 152 больных хроническим гепатитом С (63,8 % мужчин и
36,2 % женщин).
Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена IL28В (rs12979860), расположенного на расстоянии 3 тыс. пар нуклеотидов от гена IL28В, с использованием полимеразно-цепочечной реакции позволяет прогнозировать успешность комбинированного противовирусного лечения, а наличие генотипа С/С может быть предиктором устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С.

У статті проаналізовано прогностичне значення поліморфізму гена IL28b відносно успішності противірусної терапії в 152 хворих на хронічний гепатит С (63,8 % чоловіків і 36,2 % жінок).
Молекулярно-генетичний аналіз поліморфізму гена IL28b (rs12979860), що розташований на відстані 3 тис. пар нуклеотидів від гена IL28b, з використанням полімеразно-ланцюгової реакції дозволяє прогнозувати успішність комбінованого противірусного лікування Peg-IFN-α-2a та рибавірином, а наявність генотипу С/С може бути предиктором стійкої вірусологічної відповіді у хворих на хронічний гепатит С.

The article analyzed the prognostic significance of IL28b gene polymorphism with regard to the success of antiviral therapy in 152 patients with chronic hepatitis C (63.8 % men and 36.2 % women).
Molecular and genetic analysis of IL28V (rs12979860) gene polymorphism, located at a distance of 3 thousand nucleotide pairs from IL28V gene, using the polymerase chain reaction allows to predict the success of combination antiviral therapy, and the presence of C/C genotype can be a predictor of sustained virological response in patients chronic hepatitis C.


Keywords

хронический вирусный гепатит С, ген IL28B, лечение.

хронічний вірусний гепатит С, ген IL28B, лікування.

chronic hepatitis C, IL28B gene, treatment.

Статья опубликована на с. 39-41

Введение

Хронический гепатит С (ХГС) входит в число социально значимых заболеваний в мире и является одной из актуальнейших проблем здравоохранения Украины. Около 3 % населения мира инфицировано вирусом гепатита С, представляющего серьезную угрозу здоровью людей из-за высокой вероятности возникновения ХГС (до 85 %), цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. В связи с быстрыми темпами распространенности инфекции, отсутствием специфической вакцинации, дорогостоящим лечением ХГС и его осложнений данное заболевание является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой [1–4, 12]. За последние 15 лет несколько исследований были направлены на определение роли генетических факторов в спонтанном клиренсе, прогрессировании фиброза и ответе на комбинированную противовирусную терапию среди пациентов с ХГС. На сегодняшний день задокументированы доказательства того, что вариабельность генома играет значительную роль при определении различий природной резистентности и восприимчивости к конкретным микроорганизмам, а также влияет на терапевтический ответ при лечении инфекционных заболеваний. Определение факторов, которые могут прогнозировать эффективность лечения, дает возможность корректировать схемы противовирусной терапии, уменьшить количество и выраженность нежелательных побочных эффектов, повысить качество жизни и уменьшить стоимость лечения. В последнее время говорится о персонализации лечения с учетом особенностей как вируса, так и организма человека [5–8, 11]. Летом 2009 г. D. Ge и соавторы в журнале Nature опубликовали первое сообщение о существовании специфического олигонуклеотидного полиморфизма участка гена ИФН-y 19-й хромосомы (3 килобазы от гена IL28B) — rs12979860, нуклеотидная последовательность которого была разной, в зависимости от ответа на комбинированную противовирусную терапию [4, 9–12 ]. По данным GWAS (Genome — Wide Association Study), при использовании массивных параллельных технологий изучения генома, подтвержденных независимыми исследованиями, доказано, что геномные полиморфизмы локуса IL28B имеют прямую связь с успешностью достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). Однако в Украине этот вопрос не изучен и требует дальнейших генетических исследований, позволяющих решить, какие именно факторы влияют на течение гепатита С.

Цель исследования — установить прогностическую ценность полиморфизма гена IL28B в зависимости от эффективности противовирусной терапии пациентов с ХГС.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 152 больных с ХГС, инфицированных 1-м генотипом вируса. Все пациенты находились на стационарном и амбулаторном лечении в Винницком гепатологическом центре и гепатологическом отделении больницы № 5 г. Киева и получали комбинированную противовирусную терапию Peg-IFN-a2a с рибавирином в период 2008–2013 гг. Исследование было ретроспективное и слепое. Среди обследованных больных было 95 мужчин и 57 женщин. Средний возраст обследованных составил 39,46 ± 3,40 года. Контрольную группу составили 99 практически здоровых людей из украинской популяции. Группы были репрезентативны по возрасту и полу. Всем больным с ХГС и здоровым лицам был проведен молекулярно-генетический анализ для определения полиморфизма rs12979860 гена IL28В с применением полимеразной цепной реакции (рис. 1). Материалом для молекулярно-генетического исследования были образцы периферической крови, отобранные по информированному согласию обследованных. Исследование проводилось в лаборатории отдела геномики человека Института молекулярной биологии и генетики НАН Украины (зав. отд. проф. Лившиц Л.А.).

Результаты

Согласно полученным нами данным, среди здоровых лиц преобладали носители С/C-генотипа гена IL28В (rs12979860), которых оказалось в 1,78 раза больше (56 человек — 56,56 %), чем среди пациентов с ХГС (p < 0,005) (рис. 2). Наименьший процент составляли носители Т/Т-генотипа — 10,11 %. Иная картина наблюдалась среди больных с ХГС. В данной группе более половины обследованных (84 больных — 52,26 %) были носителями С/Т-генотипа (p < 0,05), что в 1,57 раза больше по сравнению со здоровыми лицами. Лица с С/C-генотипом гена IL28В (rs12979860) в данной группе наблюдались, наоборот, реже, чем среди здоровых лиц, — 31,58 и 56,56 % соответственно. Не было выявлено существенных различий между носителями Т/Т-генотипа в обеих группах (рис. 2). Анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС с 1-м генотипом вируса установил ее различия в зависимости от генотипов гена IL28В. Так, было обнаружено, что УВО наблюдался преимущественно у пациентов с С/C-генотипом (в 75,33 % случаев) и в 1,9 и 2,9 раза реже среди больных, которые были носителями С/Т (39,9 %) и Т/Т (25,9 %) генотипов гена IL28В (p = 0) (рис. 3).

Обсуждение

Среди больных ХГС с 1-м генотипом вируса (84 — 52,26 %) в 1,57 раза чаще, чем среди здоровых лиц (33 — 33,33 %), преобладали носители С/Т-генотипа гена IL28В. Наличие С/C-генотипа гена IL28В у больных ХГС с 1-м генотипом вируса может быть одним из действенных предикторов эффективности двойной комбинированной противовирусной терапии и обеспечивать стойкий вирусологический ответ в 75,32 % случаев.

Перспективы последующих исследований

В заключение можно сделать вывод о том, что выделение полиморфизма гена IL28В предоставит новые возможности для исследований и будет иметь значительное влияние на клиническую диагностику, прогноз и лечение ХГС. Индивидуальные генетические особенности являются более важными предикторами эффективности терапии, чем раса и этническая принадлежность. Мы считаем, что генетические исследования открывают новую эру в изучении HCV-инфекции. Однако, невзирая на успехи в генетике, существует значительный разрыв между генетическими открытиями в лаборатории и применением результатов этих исследований в клинической практике; к счастью, этот разрыв уже начинает уменьшаться. Необходимы последующие исследования для изучения зависимости течения хронического гепатита С от генетических факторов. Для решения этой задачи целесообразным будет определение связи аллельного полиморфизма IL28В с возрастом, полом, длительностью заболевания, эффективностью лечения, особенностями клинического течения ХГС и морфологическими изменениями в тканях печени.


Bibliography

1. Costa J.M., Munteunu M., Ten Ngo Y et. IL28b, ITPA, UGT1A1 and prognostic factors of treatment response in patients with chronic hepatitis C // Paris APHP UPMC Liver center, Paris, France. — J. Gastoenterol. Clin. Biol. — 2010.

2. Chung-Feng Huang. Linkage of the Hepatitis C Virus Genotype and Interleukin-28B Genetic Polimorphisms in Asian Patients / Chung-Feng Huang, Chia-Yen Dai, Jee-Fu Huang // Hepatology. — January 2011. — P. 367–368.

3. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. — 2011. — 55. — Р. 245–264.

4. Jacquelyn K. Beals. Genetic variant predicts success of treatment in chronic hepatitis C / Jacquelyn K. Beals // J. Nature. — August 16, 2009. — P. 1–2.

5. Jean Marc Costa. IL28B, ITPA, UGT1A1 and prognostic factors ot treatment response in patiens with chronic hepatitis C / Jean Marc Costa, Mona Munteanu, Yen Ngo Y et al. // J. Gastroenterology. — 2010. — P. 109.

6. McCarthy J.J., Li J.H., Thompson A. et al. Replicated association between an IL28B gene variant and a sustained response to pegylated interferon and ribavirin // Gastroenterology. — 2010. — 138. — Р. 2307–2314.

7. Morin T., Pariente A., Lahmek P. et al. Acute hepatitis C: analysis of a 126-case prospective, multicenter cohort // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2010. — 22. — Р. 157–66.

8. Neukam K., Caruz A., Rivero A. et al. Hospital Universitario Valme, Seville, spain. Variation in IL28B predicts response to pegylated IFN plus RV in HIV/Hepatitis С virus-coinfected patients // Hepatol. — 2010. — Vol. 10. — P. 319–457.

9. Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment Failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. — 2010. — 138. — Р. 1338–45.

10. Tarik Asselah. Genetic polymorphism and response to treatment in chronic hepatitis C: The future of personalized medicine / Tarik Asselah // Journal of Hepatology. — 2010. — P. 452–454.

11. Rao H.-Y. / IL28B Genetic Variants and gender are associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus infection / H.-Y. Rao, D.-G. Sun, R.-F. Yang // J. Viral Hepatology. — 2012. — № 19(3). — P. 173–181.

12. Urban T.J. IL28B genotype is associated with differential expression of intrahepatic interferon–stimulated genes in patients with chronic hepatitis C / Urban T.J., Thompson A.J. // J. Hepatology. — 2010 Dec. — 52(6). — P. 96.

Similar articles

Клинико-диагностическая характеристика генотипирования облигатно-гепатотропных вирусов. Влияние генотипов вирусов на клинические проявления и исходы болезни
Authors: Малый В.П., Гололобова О.В., - Харьковская медицинская академия последипломного образования; Лядова Т.И. - Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина; Бойко В.В. - Харьковский военно-медицинский госпиталь
"Actual Infectology" 1 (1) 2013
Date: 2013.12.06
Categories: Infectious diseases
Sections: Clinical researches
The analysis of association of polymorphism of IL-4, IL-10 and TNF cytokine genes with biochemical and immunological indicators in patients with chronic hepatitis C
Authors: Усыченко Е.Н., Усыченко Е.М., Бажора Ю.И.
Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина

"Actual Infectology" Том 5, №6, 2017
Date: 2018.02.20
Categories: Infectious diseases
Sections: Clinical researches
Інтерферон-опосередкована регресія фіброзу під час противірусної терапії хронічного гепатиту С при різних варіантах поліморфізму гена IL28B
Authors: Телегін Д.Є., Козько В.М., Бондар О.Є., Дубінська Г.М., Минак Є.Н., Мунтеану М. - Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького; Харківський національний медичний університет; Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава; Гепатогастроентерологічне відділення клініки Pitié-Salpêtrière, м. Париж, Франція
"Actual Infectology" 1 (2) 2014
Date: 2014.03.11
Categories: Infectious diseases
Sections: Clinical researches
HBV genotypes and antiviral therapy of hepatitis B
Authors: Зайцев И.А., Новак И.Н., Зайцева О.Е., Кириенко В.Т.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

"Actual Infectology" Том 7, №4, 2019
Date: 2019.10.10
Categories: Infectious diseases
Sections: Specialist manual

Back to issue