Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" 2 (61) 2015

Back to issue

Иммунорегулирующий потенциал омега-3 полиненасыщенных жирных кислот: использование для профилактики частой инфекционной заболеваемости у детей

Authors: Овчаренко Л.С., Вертегел А.А., Андриенко Т.Г., Жихарева Н.В., Самохин И.В., Кряжев А.В. — ГУ «Запорожская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины»

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

В последние годы все больше исследований направлено на изучение иммуномодулирующей роли длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК), практическое применение которых потенциально способно предотвращать развитие острых инфекционных респираторных заболеваний и аллергических состояний. Из множества ДЦПНЖК наибольший интерес вызывают омега-3-кислоты. В статье приведен обзор некоторых исследований, а также данные собственного исследования о влиянии диетической добавки, содержащей комплекс омега-3-кислот («Омегамi Розумна дитина»), на снижение заболеваемости ОРЗ детей с рекуррентными формами острой респираторной инфекционной патологии. Иммунотропное действие диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» у детей характеризовалось усилением функционирования врожденного и адаптивного иммунитета, а иммунорегулирующая направленность проявилась в ограничении провоспалительной настроенности иммунной системы у детей, в виде снижения НСТ-теста, количества CD25 и уменьшения сывороточного содержания ФНО-α при отсутствии сопутствующей иммуносупрессии противомикробного защитного потенциала.

Останніми роками все більше досліджень спрямовано на вивчення імуномодулюючої ролі довголанцюжкових поліненасичених жирних кислот (ДЛПНЖК), практичне застосування яких потенційно здатне запобігати розвитку гострих інфекційних респіраторних захворювань та алергічних станів. З безлічі ДЛПНЖК найбільший інтерес викликають омега-3-кислоти. У статті наведено огляд деяких досліджень, а також дані власного дослідження про вплив дієтичної добавки, що містить комплекс омега-3-кислот («Омегамi Розумна дитина»), на зниження захворюваності на ГРЗ дітей з рекурентними формами гострої респіраторної інфекційної патології. Імунотропна дія дієтичної добавки до раціону харчування «Омегамi Розумна дитина» у дітей характеризувалася посиленням функціонування вродженого й адаптивного імунітету, а імунорегулююча спрямованість проявилася в обмеженні прозапальної налаштованості імунної системи в дітей у вигляді зниження НСТ-тесту, кількості CD25 і зменшення сироваткового вмісту ФНП-α за відсутності супутньої імуносупресії протимікробного захисного потенціалу.

Last years more and more investigations aim to study immune modulating function of long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) the usage of which in practice could prevent development of acute respiratory diseases and allergic states. Among majority of LCPUFA omega 3 fatty acids are of greater interest. The authors of this article review several stu­dies and represents own investigation of impact of dietary supplement with omega 3 fatty acids complex («Omegami Smart Kid») on acute respiratory diseases reduction in children with recurrent forms of acute respiratory infectious pathology. Immunotropic action of dietary supplement of «Omegami Smart Kid» in children was associated with enhanced functioning of congenital and adaptive immunity. Immunoregulating target was associated with limited pro-inflammatory inclination of immunity as a nitro blue tetrazolium reduction test improvement, decreased CD25 and serum content of tumor necrosis factor α while an absence of concurrent immune suppression of anti-microbial protective potential.


Keywords

инфекции, омега-3-кислоты, иммунотропное действие, иммунорегулирующая направленность.

інфекції, омега-3-кислоти, імунотропна дія, імунорегулююча спрямованість.

infections, omega 3 acids, immunotropic action, immunoregulating target.

Статья опубликована на с. 48-54

Начиная с периода новорожденности для поддержания нормального развития, становления и функционирования иммунной системы решающее значение имеет сбалансированное поступление питательных веществ, за счет которого происходит не только знакомство иммунной системы ребенка с окружающим миром, но и ее созревание, а также осуществляется метаболическое обеспечение врожденных и приобретенных защитных реакций. Механизмы гомеостаза, поддерживаемые своевременным нутритивным поступлением необходимых субстанций, запускают биохимические процессы регуляции межклеточного взаимодействия, что в применении к иммунной системе выражается в оптимальном соотношении цитокинов Th1- и Th2-типа, имеющих взаимно ингибирующие функции [1]. С иммунофизиологических позиций Th1-цитокины вовлечены в воспалительные реакции, направленные на борьбу с инфекциями, а Th2-цитокины обеспечивают выработку антител, в частности IgE, и нередко связаны с развитием аллергических процессов [2]. Для изучения влияния пищевых ингредиентов на становление и функционирование иммунной системы в настоящее время выделяется такое направление, как нутритивная иммунология [3].

Одни из последних исследований в этой области были направлены на изучение иммуномодулирующей роли длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК), практическое применение которых потенциально способно предотвращать развитие острых инфекционных респираторных заболеваний и аллергических состояний. Из множества ДЦПНЖК наибольший интерес вызывают омега-3-кислоты (ω-3) — докозагексаеновая (ДГК) и эйкозапентаеновая (ЭПК), синтезируемые эндогенно из предшественников альфа-линоленовой и линолевой кислот [4].

Нутритивное поступление ДЦПНЖК обеспечивает развитие нервной системы ребенка. В первые 2 года жизни они накапливаются в сером веществе мозга и выступают в качестве важных компонентов клеточных мембран и предшественников множества биологических медиаторов, участвующих в регуляции иммунных механизмов воспаления [5]. Эти свойства ДЦПНЖК обусловливают необходимость обеспечения достаточного экзогенного поступления омега-3-кислот в детский организм [6], например из морских продуктов [7], способствуя снижению заболеваемости аллергической патологией и в меньшей степени — инфекционными воспалительными заболеваниями [8]. Потенциальная возможность использовать ДЦПНЖК у детей с целью снижения общей заболеваемости инфекционной патологией побуждает ученых всего мира проводить исследования в данном направлении.

Существенной сложностью решения задач, связанных с иммунотерапией в детском возрасте, является способность любого иммуноактивного средства прямо или косвенно активировать один из участков развивающейся иммунной системы ребенка, что приводит к возможности подавления других звеньев иммунитета, вызывая серьезные иммунопатологические сдвиги. Поэтому важен поиск и разработка средств, способных оказывать поликлональное воздействие на звенья врожденного и адаптивного иммунитета, восстанавливая и поддерживая физиологический защитный потенциал ребенка. Одним из решений данной задачи может быть использование диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» (MeCompany AG, Швейцария), созданной на основе рыбьего жира, содержащего ДГК и ЭПК, льняного масла, витаминов А, D3 и С в форме мягких жевательных капсул со вкусом черники. Ее действие направлено на улучшение работы ЦНС, повышение иммунитета, улучшение физического и интеллектуального развития ребенка.

Данные современных исследований свидетельствуют, что ДЦПНЖК оказывают существенное влияние на цитокиновую регуляцию воспаления, подавляя воспалительный процесс и уменьшая негативные эффекты его острой активной фазы. Так, ДГК подавляет некротические и дегенеративные процессы, обусловленные действием ФНО-альфа [9], а сывороточные концентрации этих веществ обратно пропорциональны [10]. Добавление ДГК в рацион питания приводит к снижению содержания ФНО-альфа и С-реактивного белка в сыворотке крови [11].

Достаточное содержание ДГК в повседневном питании способно уменьшать клиническую симптоматику острого и хронического вирусного воспалительного процесса, обусловленного высокими концентрациями эндогенных или экзогенных интерферонов, депрессию, повышенную утомляемость, раздражительность, слабость, вялость [12]. Увеличение потребления ЭПК приводит к снижению повышенного уровня ИФН-гамма, способствуя затуханию воспалительного процесса [13]. Такие же эффекты обнаружены и для ДГК у новорожденных (параллельно со снижением CD4 и CD8) при применении ДЦПНЖК у беременных женщин [14].

Клинические исследования возможности использования ДЦПНЖК для снижения инфекционной заболеваемости в педиатрии в настоящее время являются перспективными и проводятся во многих странах мира.

В мировой практике накоплена доказательная база для иммунотропных эффектов ДЦПНЖК при применении у детей. Например, у 1342 детей в возрасте 5–9 месяцев с повторными острыми бронхитами и бронхиолитами дополнительно к питанию был назначен 0,32% раствор ДГК, что привело к снижению заболеваемости в сравнении с детьми, не получавшими ДГК [15]. У детей в возрасте 3 лет, которые получали ДГК, отмечалось снижение частоты инфекций верхних дыхательных путей [16]. У детей первого года жизни добавление ДГК приводило к снижению частоты общей заболеваемости респираторной патологией и эпизодов диареи [17].

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании у детей 18–36 месяцев в результате применения 43–130 мг ДГК в течение 2 месяцев был выявлен более низкий уровень респираторных заболеваний, включая фарингит, бронхит и пневмонию [18].

Другое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование среди детей 9–12 лет показало, что добавление в диету рыбьего жира (200 мг ЭПК и 1 г ДГК ежедневно, 5 дней в неделю на протяжении 6 месяцев) приводило к снижению числа заболеваний верхних дыхательных путей и эпизодов гриппа с укорочением их продолжительности [19]. Использование ДЦПНЖК снижало заболеваемость инфекционной бронхолегочной патологией [20], в том числе хронической [21].

В то же время у 657 недоношенных новорожденных со сроком гестации менее 33 недель применение ДГК статистически значимо не влияло на частоту последующих госпитализаций в связи с респираторной патологией [22].

В связи с этим использование данного препарата особенно актуально у детей с 3-летнего возраста для профилактики острой респираторной инфекционной патологии в период повышенной заболеваемости ОРЗ, для иммунологической коррекции.

Цель работы: снижение заболеваемости ОРЗ детей с рекуррентными формами острой респираторной инфекционной патологии путем повышения эффективности неспецифической профилактики.

Материалы и методы

Под наблюдением в период повышенной заболеваемости ОРЗ (декабрь — февраль) находились 60 детей в возрасте от 3 до 7 лет. После прохождения скрининга пациенты рандомизировались в 2 равнозначные группы: 1) дети, часто болеющие респираторной инфекционной патологией (6 и более раз в год), получавшие диетическую добавку к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» по 1 капсуле в сутки во время еды в течение 60 дней; 2) дети, часто болеющие респираторной инфекционной патологией (6 и более раз в год), не получавшие диетическую добавку к рациону питания «Омегамi Розумна дитина».

Диетическая добавка к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» использовалась в форме мягких жевательных капсул (в 1 капсуле: рыбий жир, который содержит омега-3-ПНЖК (ДГК 150 мг, ЭПК 30 мг), 341 мг; льняное масло 104 мг; витамин А 350 мкг; витамин D3 2,5 мкг; витамин С 30 мг) перорально по 1 капсуле в сутки во время еды в течение 60 дней.

Дети в группах наблюдения были сопоставимы по возрасту, полу, длительности и тяжести болезни, сопутствующей патологии. Клинический метод состоял из оценки анамнеза, фенотипической характеристики ребенка, общеклинических методов обследования. Кровь для исследования брали из кубитальной вены утром натощак. Определение показателей иммунной системы проводилось методами прямого розеткообразования с эритроцитами, покрытыми моноклональными антителами к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25 (ВМУ, г. Витебск, Беларусь); тестом спонтанного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), определения индекса завершенности фагоцитоза, фагоцитарного числа, сывороточного уровня IgA, IgG, IgM методом ИФА. Количественное определение интерферона-гамма (ИФН-гамма) и фактора некроза опухоли aльфа (ФНО-aльфа) проводилось методом иммуноферментного анализа на фотометре-анализаторе Sunrise (TECAN, Австрия) с использованием ИФА тест-систем («Вектор-Бест», Россия). Обследование проводилось в динамике: до и после курсового приема «Омегамi Розумна дитина» (60-е сутки исследования). Количественное определение секреторного sIgA в слюне проводилось методом иммуноферментного анализа на фотометре-анализаторе Sunrise (TECAN, Австрия) с использованием ИФА тест-систем «Секреторный sIgA-ИФА» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия).

Для статистической обработки полученных результатов использовались критерий U Манна — Уитни (при оценке различия величин членов в не связанных попарно выборках); угловой критерий Фишера ф (для сопоставления двух выборок по частоте встречаемости эффекта).

Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами медицинского исследования, проводимого на людях, которые были приняты Хельсинкской декларацией, и качественной клинической практикой (GCP).

Результаты и их обсуждение

В процессе 90-дневного наблюдения за детьми, которые принимали «Омегамi Розумна дитина», были установлены разные показатели частоты заболеваемости по сравнению с детьми 2-й группы (табл. 1).

Как видно из данных, приведенных в табл. 1, в группе детей, которые получали «Омегамi Розумна дитина», по сравнению с детьми 2-й группы было статистически значимо меньшее количество эпизодов ОРЗ (особенно за счет сокращения числа острых бронхитов), бактериальных осложнений. Четким подтверждением позитивного профилактического эффекта «Омегамi Розумна дитина» стало снижение необходимости назначения антибактериальных средств на протяжении всего периода наблюдения.

Положительным являлось меньшее количество детей 1-й группы с острым воспалительным поражением не только верхних отделов респираторного тракта и лор-органов, но и нижних дыхательных путей. Данный факт обусловливает возможность эффективного использования «Омегамi Розумна дитина» у детей с частыми повторными (рекуррентными) бронхитами.

Важной характеристикой позитивного профилактического эффекта «Омегамi Розумна дитина» было не только уменьшение количества ОРЗ в период применения данного препарата, но и статистически значимое улучшение их клинического течения (табл. 2).

Представленные в табл. 2 данные демонстрируют укорочение длительности острого периода ОРЗ и уменьшение интенсивности клинических проявлений активного воспалительного процесса при приеме «Омегамi Розумна дитина». Это способствовало не только уменьшению тяжести заболеваний, но и снижению необходимости использования дополнительных медикаментозных препаратов патогенетической и симптоматической направленности (антипиретиков, назальных деконгестантов, мукотропных средств).

Последний факт имеет особенно большое значение, учитывая современную тенденцию к минимизации применения лекарств у детей и немаловажный фармакоэкономический аспект в виде уменьшения финансовых затрат родителей на покупку медикаментов в процессе лечения ребенка.

Следует отметить, что указанное в табл. 1 снижение числа осложнений ОРЗ у детей 1-й группы также было напрямую связано с более легким периодом острых клинических проявлений и быстрым купированием общеинтоксикационного синдрома, что являлось косвенным проявлением меньшей провоспалительной агрессии со снижением вероятности локального повреждения тканей-мишеней шоковых органов (слизистые оболочки верхних дыхательных путей, бронхиального дерева и т.д.).

Данные факты объективно подтверждались результатами лабораторных исследований, характеризующих показатели врожденного и адаптивного иммунитета в координации с цитокиновым профилем острого воспалительного процесса. Результаты исследования показателей иммунной системы у детей групп наблюдения приведены в табл. 3.

Динамика показателей иммунной системы у детей 1-й группы до и после 60-дневного курса профилактики диетической добавкой к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» продемонстрировала, что положительные клинические результаты в отношении снижения количества и тяжести заболеваемости ОРЗ были обусловлены отклонениями количественных и качественных показателей функционирования иммунной системы.

Эффекты влияния «Омегамi Розумна дитина» на показатели врожденного иммунитета проявились в виде статистически значимого увеличения фагоцитарного индекса, индекса завершенности фагоцитоза и количества натуральных киллерных клеток CD16 на фоне снижения спонтанного НСТ-теста. Эти сдвиги демонстрируют усиление под действием «Омегамi Розумна дитина» ранних неспецифических реакций иммунной системы, обеспечивающих быструю локализацию и элиминацию как бактериальных, так и вирусных патогенов. В таких условиях еще одним важным результатом использования «Омегамi Розумна дитина» стало уменьшение показателей исходно повышенного спонтанного НСТ-теста, что свидетельствует о снижении чрезмерной провоспалительной прооксидантной настроенности иммунных реакций. Данный эффект способствует защитите тканей макроорганизма, вовлеченных в острый воспалительный процесс, от массивного повреждения, обусловленного активными нейтрофильными гранулоцитами, при ОРЗ.

При исследовании адаптивного звена иммунного ответа такая же тенденция имела место в подавлении неадекватной активации лимфоцитов [23], что выражалось в снижении повышенного количества активных CD25 в сыворотке крови.

В числе других важных изменений параметров функционирования адаптивного иммунитета следует отметить статистически значимое увеличение числа CD8, характеризующее рост количества цитотоксических киллеров, играющих ключевую роль в создании противовирусной защиты адаптивного иммунитета.

При анализе показателей гуморального звена приобретенного иммунитета детей, принимавших «Омегамi Розумна дитина», было установлено повышение его (иммунитета) специфичности в виде увеличения содержания сывороточных IgG и IgA, секреторного sIgA слюны. Не исключено, что данного эффекта удалось добиться за счет одновременного снижения концентрации ФНО-aльфа в сыворотке крови детей 1-й группы, так как физиологически данный цитокин ингибирует синтез антител [23]. Это способствовало лучшей реализации системных и локальных механизмов противомикробной защиты, что клинически отражалось в снижении заболеваемости детей 1-й группы с уменьшением необходимости использования антибактериальных средств. Для реализации подобных противовоспалительных механизмов также важное значение имело снижение концентрации ФНО-aльфа, выявленное у детей 1-й группы после применения «Омегамi Розумна дитина», так как ФНО-aльфа непосредственно участвует в процессах воспалительной альтерации тканей.

Статистически значимых изменений сывороточного содержания ИФН-гамма у детей групп наблюдения в процессе исследования не было установлено.

Таким образом, как видно из полученных результатов, использование «Омегамi Розумна дитина» сопровождалось снижением активности воспалительных процессов, что было обусловлено ингибирующим действием ω-3-ПНЖК на синтез провоспалительных цитокинов [24], в частности ФНО [25].

Более того, ω-3-ПНЖК усиливают антиоксидантные процессы в аспекте антиперекисной защиты, что мы косвенно зарегистрировали в виде уменьшения показателей спонтанного НСТ-теста [26] без снижения эффективности неспецифических иммунных механизмов.

Принципиально важно, что противовоспалительные эффекты при применении «Омегамi Розумна дитина» были избирательны — максимально выражались в случаях гиперактивации воспаления и были минимальны у детей с нормальным уровнем цитокинов, подтверждая известные иммунорегулирующие характеристики омега-3-ПНЖК [27]. Такие эффекты позволяют широко применять «Омегамi Розумна дитина» для иммунопрофилактики, не опасаясь излишней активации или супрессии иммунных процессов, что крайне важно при применении для поддержания высокого защитного потенциала у детей, иммунные реакции которых еще недостаточно зрелые.

Таким образом, клинико-лабораторное исследование эффективности иммунопрофилактики ОРЗ у детей показало, что использование диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» позволяет уменьшить частоту заболеваемости ОРЗ, их осложнений, а также предупредить развитие тяжелых форм заболеваний, требующих применения антибактериальных средств с выраженной иммунорегуляторной противовоспалительной направленностью, не требующей иммунологического мониторинга при рутинном применении.

Выводы

1. Диетическая добавка к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» является эффективным средством профилактики частой заболеваемости острой инфекционной респираторной патологией у детей.

2. Клиническая эффективность применения диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» проявилась в виде снижения общего количества и тяжести острых заболеваний респираторного тракта, частоты развития бактериальных осложнений ОРЗ и необходимости применения антибактериальных средств.

3. Иммунотропное действие диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» у детей характеризовалось усилением функционирования врожденного иммунитета (увеличения фагоцитарного индекса, индекса завершенности фагоцитоза, числа натуральных киллерных клеток CD16) и адаптивного иммунитета (увеличение числа CD8, концентрации сывороточных IgG и IgA, секреторного sIgA слюны).

4. Иммунорегулирующая направленность диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» проявилась в ограничении провоспалительной настроенности иммунной системы у детей, в виде снижения НСТ-теста, количества CD25 и уменьшения сывороточного содержания ФНО-aльфа при отсутствии сопутствующей иммуносупрессии противомикробного защитного потенциала.

5. Хорошая переносимость и безопасность диетической добавки к рациону питания «Омегамi Розумна дитина» на протяжении 60-дневного применения у пациентов в возрасте от 3 до 7 лет, а также клинико–лабораторная эффективность в отношении снижения заболеваемости и тяжести ОРЗ позволяют рекомендовать данный препарат в качестве средства профилактики частой заболеваемости инфекционной патологией органов дыхания у детей.

 


Bibliography

1. Early nutrition and immunity — progress and perspectives / P.C. Calder, S. Krauss-Etschmann, E.C. de Jong [et al.] // Br. J. Nutr. — 2006. — Vol. 96. — P. 774–790.

2. Mosmann T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. — 1996. — Vol. 17. — P. 138–146.

3. Spencer S.P. Dietary and commensal derived nutrients: Shaping mucosal and systemic immunity / Spencer S.P., Belkaid Y. // Curr. Opin. Immunol. — 2012. — Vol. 24 (4). — P. 379–384.

4. Alpha-linolenic acid supplementation and conversion to n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in humans / J.T. Brenna, N. Salem Jr., A.J. Sinclair, S.C. Cunnane // Prostaglandins Leukot. Essent. Fat Acids. — 2009. — Vol. 80. — P. 85–91.

5. Calder P.C. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: Nutrition or pharmacology? / P.C. Calder // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2013. — Vol. 75 (3). — P. 645–662.

6. EFSA Panel on Dietetic Products Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on dietary reference values for carbohydrates and dietary fibre // EFSA J. — 2010. — Vol. 8. — P. 1462.

7. Atopy risk in infants and children in relation to early exposure to fish, oily fish, or long-chain omega-3 fatty acids: a systematic review / L.S. Kremmyda, M. Vlachava, P.S. Noakes [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2011. — Vol. 41. — P. 36–66.

8. Galli C. Effects of fat and fatty acid intake on inflammatory and immune responses: a critical review / C. Galli, P.C. Calder // Ann. Nutr. Metab. — 2009. — Vol. 55. — P. 123–139.

9. Docosahexanoic acid antagonizes TNF-induced necroptosis by attenuating oxidative stress, ceramide production, lysosomal dysfunction, and autophagic features / F.J. Pacheco, F.G. Almaguel, W. Evans [et al.] // Inflamm. Res. — 2014. — Vol. 63 (10). — P. 859–871.

10. Effects of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and erythrocyte membrane fatty acid content on circulating inflammatory markers in a randomized controlled trial of healthy adults / M.R. Flock, A.C. Skulas-Ray, W.S. Harris [et al.] // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. — 2014. — Vol. 91 (4). — P. 161–168.

11. Effect of marine-derived n-3 polyunsaturated fatty acids on C-reactive protein, interleukin 6 and tumor necrosis factor : a meta-analysis / K. Li, T. Huang, J. Zheng [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9 (2). — P. e88103.

12. Omega-3 Fatty acids in the prevention of interferon-alpha-induced depression: results from a randomized, controlled trial / K.P. Su, H.C. Lai, H.T. Yang [et al.] // Biol. Psychiatry. — 2014. — Vol. 76 (7). — P. 559–566.

13. Fatty acids modulate cytokine and chemokine secretion of stimulated human whole blood cultures in diabetes / M.C. Simon, S. Bilan, B. Nowotny [et al.] // Clin. Exp. Immunol. — 2013. — Vol. 172 (3). — P. 383–393.

14. DHA supplementation during pregnancy and lactation affects infants' cellular but not humoral immune response / E. Granot, E. Jakobovich, R. Rabinowitz [et al.] // Mediators Inflamm. — 2011. — Vol. 49. — P. 392–395.

15. Infants fed docosahexaenoic acid- and arachidonic acid-supplemented formula have decreased incidence of bronchiolitis/bronchitis the first year of life / N. Pastor, B. Soler, S.H. Mitmesser [et al.] // Clin. Pediatr. (Phila). — 2006. — Vol. 45 (9). — P. 850–855.

16. The impact of early nutrition on incidence of allergic manifestations and common respiratory illnesses in children / E.E. Birch, J.C. Khoury, C.L. Berseth [et al.] // J. Pediatr. — 2010. — Vol. 156 (6). — P. 902–906.e1.

17. Infants fed formula with added long chain polyunsaturated fatty acids have reduced incidence of respiratory illnesses and diarrhea during the first year of life / A. Lapillonne, N. Pastor, W. Zhuang, D.M.F. Scalabrin // BMC Pediatrics. — 2014. — Vol. 14. — P. 168.

18. Toddler formula supplemented with docosahexaenoic acid (DHA) improves DHA status and respiratory health in a randomized, double-blind, controlled trial of US children less than 3 years of age / L.M. Minns, E.H. Kerling, M.R. Neely [et al.] // Prostaglandins Leukot. Essent. Fat Acids. — 2010. — Vol. 82. — P. 287–293.

19. Fish oil n-3 polyunsaturated fatty acids selectively affect plasma cytokines and decrease illness in Thai schoolchildren: a randomized double-blind, placebo-controlled intervention trial / A. Thienprasert, S. Samuhaseneetoo, K. Popplestone [et al.] // J. Pediatr. — 2009. — Vol. 154. — P. 391–395.

20. Schwartz J. Role of polyunsaturated fatty acids in lung disease / J. Schwartz // Am. J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 71 (1 Suppl). — P. 393S–366S.

21. Feasibility of omega-3 fatty acid supplementation as an adjunct therapy for people with chronic obstructive pulmonary disease: study protocol for a randomized controlled trial / A.S. Fulton, A.M. Hill, M.T. Williams [et al.] // Trials. — 2012. — Vol. 14. — P. 10–17.

22. Respiratory hospitalisation of infants supplemented with docosahexaenoic acid as preterm neonates. / K. Atwell, C.T. Collins, T.R. Sullivan [et al.] // J. Paediatr. Child Health. — 2013. — Vol. 49 (1). — P. E17–22.

23. Effects of leflunomide on inflamation and fibrosis in bleomycine induced pulmonary fibrosis in wistar albino rats / S. Kayhan, A. Guzel, L. Duran [et al.] // J. Thorac. Dis. — 2013. — Vol. 5 (5). — P. 641–649.

24. Chitranjali T. Omega-3 fatty acid concentrate from Dunaliella salina possesses anti-inflammatory properties including blockade of NF-kB nuclear translocation / Chitranjali T., P.A. Chandran, G.M. Kurup // Immunopharmacol. Immunotoxicol. — 2015. — Vol. 37 (1). — P. 81–89.

25. Effects of omega-3 and omega-6 fatty acids on human placental cytokine production / S.M. Melody, R. Vincent, T.A. Mori [et al.] // Placenta. — 2015. — Vol. 36 (1). — P. 34–40.

26. 3 PUFA rich camelina oil by-products improve the systemic metabolism and spleen cell functions in fattening pigs / I. Taranu, M. Gras, G.C. Pistol [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9 (10). — P. e110186.

27. Grieger J.A. Investigation of the effects of a high fish diet on inflammatory cytokines, blood pressure, and lipids in healthy older Australians / J.A. Grieger, M.D. Miller, L. Cobiac // Food Nutr. Res. — 2014. — Vol. 15. — P. 58.

Similar articles

Роль довголанцюгових поліненасичених жирних кислот у харчуванні немовлят
Authors: Добрянський Д.О. - Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
"Child`s Health" 4 (64) 2015
Date: 2015.12.08
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Полиненасыщенные жирные кислоты при умеренных когнитивных расстройствах
Authors: Романенко В.И. - Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев; Романенко Ю.И. - Киевская областная клиническая больница; Романенко И.В. - ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Рубежное
International neurological journal 2 (72) 2015
Date: 2015.12.07
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Г.А. Анохіна, професор, кафедри гастроентерології, дієтології та ендоскопії НМАПО імені П.Л. Шупика
"News of medicine and pharmacy" 3(308) 2010
Date: 2010.08.03
Authors: H. RUPP, Лаборатория молекулярной кардиологии, кафедра внутренних болезней и кардиологии, Университет Филипс, г. Марбург C.-N. VERBOOM, B. JAGER, Solvav Pharmaceuticals, г. Ганновер, Германия
"Emergency medicine" 5(6) 2006
Date: 2007.11.12
Categories: Medicine of emergency, Cardiology
Sections: Specialist manual

Back to issue