Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" (62) 2015. Тематический выпуск "Детская гастроэнтерология"

Back to issue

Иммунный статус детей, больных кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, на фоне инфицирования H.pylori

Authors: Кирсанова Т.А. — Харьковский национальный медицинский университет

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

В статье показаны результаты изучения иммунного статуса детей, больных кишечными инфекциями, обусловленными условно-патогенными микроорганизмами, с фоновым инфицированием H.pylori. Доказано, что в острый период заболевания у больных с фоновым инфицированием H.pylori отмечается повышение уровня цитокинов и В-лимфоцитов, снижение содержания Т-лимфоцитов и факторов местного иммунитета, показатели иммуноглобулинов сохраняются в пределах физиологических. В периоде ранней реконвалесценции у больных отмечается незначительное повышение уровня Т-лимфоцитов, снижение уровня цитокинов, однако все показатели значительно отличаются от показателей здоровых детей; уровни иммуноглобулинов и факторов местного иммунитета остаются в пределах показателей острого периода. У больных с фоновым инфицированием H.pylori функционирование иммунной системы проходит в режиме гипокомпенсации. Эти данные теоретически обосновывают назначение иммунокорригирующей терапии этой группе больных. Учитывая более торпидную нормализацию показателей иммунитета больных на фоне инфицирования H.pylori, с целью объективизации оценки полноты выздоровления больных перед выпиской из стационара рекомендуется проводить исследование показателей иммунитета, и сохранение их изменений может быть использовано для обоснования расширения объема реабилитационных мероприятий на этапах диспансерного наблюдения за реконвалесцентами.

У статті показані результати вивчення імунного статусу дітей, хворих на кишкові інфекції, що зумовлені умовно-патогенними мікроорганізмами, з фоновим інфікуванням H.pylori. Доведено, що в гострий період захворювання у хворих з фоновим інфікуванням H.pylori відзначається підвищення рівня цитокінів та В-лімфоцитів, зниження вмісту Т-лімфоцитів і факторів місцевого імунітету, показники імуноглобулінів зберігаються в межах фізіологічних. У періоді ранньої реконвалесценції у хворих відзначається незначне підвищення рівня Т-лімфоцитів, зниження рівня цитокінів, проте всі показники значно відрізняються від показників здорових дітей; рівні імуноглобулінів і факторів місцевого імунітету залишаються в межах показників гострого періоду. У хворих із фоновим інфікуванням H.pylori функціонування імунної системи проходить в режимі гіпокомпенсаціі. Ці дані теоретично обґрунтовують призначення імунокорегуючої терапії цієї групи хворих. Враховуючи більш торпідну нормалізацію показників імунітету хворих на фоні інфікування H.pylori, з метою об’єктивізації оцінки повноти одужання хворих перед випискою зі стаціонару рекомендується проводити дослідження показників імунітету, і збереження їх змін може бути використано для обґрунтування розширення обсягу реабілітаційних заходів на етапах диспансерного спостереження за реконвалесцентами.

The article presents the results of studying immune status in children with intestinal infections caused by opportunistic pathogens followed by H.pylori infection. It is proved that in the acute phase of the disease, patients with H.pylori infection have increased levels of cytokines and B-lymphocytes, decrease of T-lymphocytes and local immunity factors, indicators of immunoglobulins remain within the physiological range. In early convalescence period we have noted in patients a slight increase in T-lymphocytes level, reduced level of cytokines, however, all figures are significantly different from that of healthy children; levels of immunoglobulin and local immunity factors remain within parameters of the acute period. In patients with H.pylori infection, functioning of immune system goes by hypocompensatory type. These data theoretically justify immunocorrecting therapy in this group of patients. Given more torpid normalization of immunity indicators in patients with H.pylori infection, in order to facilitate the evaluation of completeness of patients’ recovery before discharge from hospital, it is recommended to study immunity parameters, and maintenance of their changes can be used to justify the expansion of the scope of rehabilitation measures at the stages of clinical supervision for convalescents.


Keywords

кишечные инфекции, условно-патогенная флора, Нelicobacter pylori, иммунитет.

кишкові інфекції, умовно-патогенна флора, Нelicobacter pylori, імунітет.

intestinal infections, opportunistic flora, Helicobacter pylori, immunity.

Статья опубликована на с. 123-127

 

Введение

Сегодня острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются одной из самых актуальных проблем современной медицины [3]. В настоящее время изучение условно-патогенных микроорганизмов (условно-патогенная форма — УПФ) и заболеваний, вызванных ими, приобретает все более широкую популярность [8]. Это в первую очередь связано с возрастанием этиологической значимости условно-патогенной грамотрицательной флоры, что, естественно, привлекает внимание исследователей в плане изучения клинико-лабораторных особенностей течения диарей в зависимости от этиологии, а также с целью усовершенствования диагностики этих заболеваний [1, 8]. Значительная распространенность у детей поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обусловленных УПФ, полиморфизм клиники, трудности диагностики и лечения требуют дальнейшего изучения этой проблемы [17].

Практически единственным путем инфицирования возбудителями ОКИ является энтеральный, при котором они поступают в макроорганизм с водой или пищей, в связи с этим важную роль в сопротивлении макроорганизма возбудителям кишечных инфекций приобретает один из главных защитных барьеров ЖКТ — желудок [1, 4, 12]. На сегодняшний день доказано, что инфицирование Нelicobacter pylori (Н.pylori) в разных странах мира имеет весьма широкий диапазон вариации и составляет от 72 до 95 % [7, 9, 13]. Результаты современных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что заражение Н.pylori начинается в раннем детском возрасте, достигая 33,3 % до 10 лет и 56,3 % — до 17-летнего возраста [11, 12, 18]. Н.pylori, длительно персистируя в слизистой оболочке желудка, вызывает ряд патохимических изменений и постоянную антигенную стимуляцию, что в конечном итоге приводит к формированию хронического патологического процесса в слизистой оболочке и в дальнейшем ведет к нарушению физиологической регенерации железистого эпителия органа [1, 4, 5, 14, 16]. Это, в свою очередь, влияет на факторы местной защиты ЖКТ и увеличивает риск развития в нем патологического процесса с участием различных возбудителей ОКИ, в том числе и УПФ [2, 6, 10, 15, 19, 20].

Цель исследования: совершенствование диагностики, терапии и диспансерного наблюдения детей с острыми кишечными инфекциями, обусловленными условно-патогенной флорой, на фоне инфицирования H.pylori, на основе изучения особенностей иммунного ответа больных.

Материалы и методы исследования

Нами обследованы 72 ребенка в возрасте от 1 месяца до 5 лет, из них 52 — больных ОКИ, вызванными бактериями рода Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter (25 из которых имели фоновое инфицирование H.pylori), 20 здоровых детей (ЗД) составили группу контроля.

Верификация диагноза ОКИ, обусловленной УПФ, проводилась на основании результатов бактериологического исследования кала и серологического обследования больных с выделенными аутоштаммами в динамике наблюдения; нарастание титра антител к выделенным бактериям в 4 раза и более позволило говорить об их причастности к развитию патологического процесса в желудочно-кишечном тракте детей. Инфицирование H.pylori подтверждалось на основании данных серологического метода (выявление антител класса IgG к H.pylori в сыворотке крови) и уреазного дыхательного теста.

Наряду с общепринятыми методами исследования использовались специальные иммунологические: всем больным в острый период заболевания и в периоде ранней реконвалесценции определяли количественное содержание интерлейкинов (ИЛ)-1b, -4, -6, фактора некроза опухоли aльфа (ФНО-aльфа) (твердофазный иммуноферментный метод), популяций и субпопуляций иммунных клеток (СD3+, СD4+, СD8+, СD14+, СD19+) крови (метод моноклональных антител), иммуноглобулинов основных классов (Ig) (A, M, G) сыворотки (метод простой радиальной иммунодиффузии); активность лизоцима (нефелометрический метод по В.Г. Дрофейчуку) и уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в копрофильтрате (твердофазный иммуноферментный метод).

Результаты исследования и их обсуждение

В острый период заболевания (табл. 1) у всех больных с ОКИ, вызванных УПФ, отмечается значительное повышение уровня ИЛ-1b, -4, -6, ФНО-aльфа, снижение содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов и повышение уровня CD19+, показатели CD14+ и Ig А, М, G были в пределах показателей ЗД. При анализе показателей местного иммунитета выявлено снижение активности лизоцима и уровня sIgA. Отмечено достоверное изменение показателей ИЛ-1b, -4, -6, ФНО-aльфа, содержания CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов и факторов местного иммунитета у больных на фоне инфицирования H.pylori по отношению к соответствующим показателям больных без фонового инфицирования.

В периоде ранней реконвалесценции (табл. 2) у больных ОКИ, обусловленными УПФ, без инфицирования H.pylori уровни CD3+ и CD4+ лимфоцитов, IgG, sIgА и активность лизоцима повышались и находились на уровне показателей здоровых детей, а уровни ИЛ-1β, -4, -6, ФНО-aльфа снижались и не отличались более чем в 1,5–2 раза от показателей контрольной группы. У больных с фоновым инфицированием H.pylori отмечалось незначительное повышение уровня CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, снижение уровня ИЛ-1β, -4, -6, ФНО-aльфа, CD19+, однако все показатели значительно отличались от показателей здоровых детей, уровень всех исследуемых иммуноглобулинов, sIgА и активность лизоцима оставались в пределах показателей острого периода. Выявлено достоверное различие показателей цитокинового статуса, содержания лимфоцитов, иммуноглобулинов и факторов местного иммунитета у больных с дополнительным инфицированием H.pylori по отношению к аналогичным показателям неинфицированных больных.

C помощью метода максимального корреляционного пути (по Зосимову А.Н. и Голику В.П., 2005) можно было выделить патогенетические паттерны функционирования иммунной системы больных детей (рис. 1).

У детей с кишечными инфекциями без инфицирования H.pylori заболевание вызывает увеличение уровня ИЛ-1β, которое по корреляционной цепочке сочетается с повышением уровня ФНО-aльфа и ИЛ-6, снижением количества CD3+, CD4+, CD8+; повышением уровня IgG, sIgА и активности лизоцима. Повышение уровня цитокинов и снижение параметров Т-системы иммунитета по мере нарастания тяжести заболевания в конечной цели приводит к усилению антителогенеза и факторов местного иммунитета, что характерно для нормокомпенсаторного варианта функционирования иммунной системы. У больных с фоновым инфицированием H.pylori отмечается повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-aльфа, которое сочетается со снижением CD4+, CD3+, CD8+, IgА, IgG и факторов местного иммунитета. Отсюда следует, что гиперактивность цитокинов на фоне депрессии функционирования Т-системы иммунитета в конечной цели приводят к депрессии антителогенеза и факторов местного иммунитета, что характеризует гипокомпенсаторный вариант функционирования иммунной системы.

Выводы

1. В острый период заболевания у всех больных с ОКИ, обусловленных УПФ, отмечается повышение уровня цитокинов и В-лимфоцитов, снижение содержания Т-лимфоцитов и факторов местного иммунитета, показатели иммуноглобулинов сохраняются в пределах физиологических.

2. В периоде ранней реконвалесценции у больных ОКИ, обусловленными УПФ, без инфицирования H.pylori уровень Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов сыворотки крови, факторов местного иммунитета повышается до уровня показателей здоровых детей; уровень цитокинов снижается и не отличается более чем в 1,5–2 раза от показателей контрольной группы.

3. В периоде ранней реконвалесценции у больных с фоновым инфицированием H.pylori отмечается незначительное повышение уровня Т-лимфоцитов, снижение уровня цитокинов, однако все показатели значительно отличаются от показателей здоровых детей; уровень иммуноглобулинов и факторов местного иммунитета остается в пределах показателей острого периода.

4. В течение всего периода наблюдения выявляется достоверное отличие показателей цитокинов, Т-лимфоцитов и факторов местного иммунитета у больных, инфицированных H.pylori, от соответствующих показателей больных, не имеющих фонового инфицирования.

5. У больных кишечными инфекциями, обусловленными УПФ, на фоне или без инфицирования H.pylori формируются различные по архитектонике и режиму функционирования системы иммунитета. У больных без инфицирования H.pylori функционирование иммунной системы проходит в режиме нормокомпенсации, с фоновым инфицированием — гипокомпенсации.

6. Данные о гипокомпенсаторном варианте функционирования иммунной системы больных ОКИ, обусловленными УПФ, на фоне инфицирования H.pylori теоретически обосновывают назначение иммунокорригирующей терапии этой группе больных.

7. Учитывая более торпидную нормализацию показателей иммунитета больных на фоне инфицирования H.pylori, с целью объективизации оценки полноты выздоровления больных перед выпиской из стационара рекомендуется проводить исследование показателей иммунитета, и сохранение их изменений может быть использовано для обоснования расширения объема реабилитационных мероприятий на этапах диспансерного наблюдения за реконвалесцентами.


Bibliography

1. Абатуров О.Є. Модуляція активності TLR4 епітеліоцитів слизової оболонки шлунка при хелікобактерній інфекції / О.Є. Абатуров, О.М. Герасименко // Современная педиатрия. — 2009. — № 6(28). — С. 141-146.

2. Белоусов Ю.В. Современные возможности неинвазивной диагностики хеликобактерной инфекции у детей / Ю.В. Белоусов, Н.В. Павленко // Здоров’я України. — 2010.— № 3. — С. 48-50.

3. Груздева О.А. Особенности заболеваемости острых кишечных инфекций в современном мегаполисе / Груздева О.А., Марьин Г.Г. // III ежегод. всерос. конгр. по инф. болезням, 28–30 марта 2011 г.: тезисы докл. — М., 2011. — С. 83.

4. Гюлазян Н.М. Особенности профиля про- и противовоспалительных цитокинов при некоторых острых кишечных инфекциях / Н.М. Гюлазян, О.Ф. Белая, Ю.В. Юдина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — № 1. — С. 22-26.

5. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, № 1. — С. 10-17.

6. Климкович Н.М. О взаимосвязи между выраженностью патологических изменений, степенью бактериальной обсемененности слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, показателями серопозитивности к Саg А штаммам и содержанием сывороточных секреторных IgА при хеликобактериозе у детей / Н.М. Климкович, Т.И. Гульченко, О.В. Фасахова, Т.Н. Харитонова // Здравоохранение Дальнего Востока. — 2009. — № 3. — С. 30-33.

7. Корниенко Е.А. Инфекция Heliсobaсter pylori у детей: руководство / Корниенко Е.А. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 272 с.

8. Лобзин Ю.В. Проблемы детских инфекций на современном этапе / Ю.В. Лобзин // Инфекционные болезни. — 2009. — Т. 7, № 2. — С. 7-12.

9. Маев И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter рylori / И.В. Маев // Терапевтический архив. — 2006. — № 2. — С. 10-15.

10. Некрасов А.В. Особенности функционирования иммунной защиты у больных хеликобактерным гастритом / А.В. Некрасов // Иммунология. — 2009. — Т. 30, № 1. — С. 50-55.

11. Урсова Н.И. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема, анализ обобщенных данных // Лечащий врач. — 2009. — № 6. — С. 14-17.

12. Циммерман Я.С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori-инфекция: общее обозрение проблемы / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. — 2009. — Т. 87, № 5. — С. 9-15.

13. Azevedo N.F. The epidemiology of Helicobacter pylori and public health implications / N.F. Azevedo, J. Huntington, K.J. Goodman // Helicobacter. — 2009. — № 1. — Р. 1-7.

14. Elitsur Y. Helicobacter pylori infection rate decreases in symptomatic children: a retrospective analysis of 13 years (1993–2005) from a gastroenterology clinic in West Virginia / Y. Elitsur, Y. Dementieva, M. Rewalt // J. Clin. Gastroenterol. —2009. — Vol. 43, № 2. — Р. 147-151.

15. Harris P.R. Helicobacter pylori gastritis in children is associated with a regulatory T-cell response / P.R. Harris, S.W. Wright, C. Serrano [et al.] // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134, № 2. — P. 491-499.

16. Pacifico L. Consequences of Helicobacter pylori infection in children / L. Pacifico, C. Anania, F.J. Osborn [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 16, № 41. — P. 5181-5194.

17. Petri Jr W.A. Enteric Infections, Diarrhoea, and Their Impact on Function and Development / Jr WA. Petri, M. Miller, H.J. Binder [et al.] // The Journal of Clinical Investigations. — 2008. — Vol. 118, № 4. — Р. 1277-1290.

18. Przybyszewska K. Frequency of Helicobacter pylori infection in children under 4 years of age / K. Przybyszewska, W. Bielansli, K. Fyderek // J. Physiol. Pharmacol. — 2006. — Vol. 57, № 3. — P. 113-122.

19. Sabbi T. Helicobacter pylori infection in children: management and pharmacotherapy / T. Sabbi, P. De Angelis, L. Dall’Oglio // Expert Opin Pharmacother. — 2008. — Vol. 9, № 4. — P. 577-585.

20. Vauhkonen M. Helicobacter pylori infection induces a reversible expression of the CDX2 transcription factor protein in human gastric epithelium / M. Vauhkonen, Н. Vauhkonen, Р. Sipponen // Scand. J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 43, № 8. — P. 915-928.

Similar articles

Clinical and epidemiological features of Klebsiella infection in children at the present stage
Authors: Пронько Н.В.(1), Красько Ю.П.(2)
(1) — УО «Гродненский государственный медицинский университет», г. Гродно, Беларусь
(2) — УЗ «Гродненская областная инфекционная клиническая больница», г. Гродно, Беларусь

"Actual Infectology" Том 7, №3, 2019
Date: 2019.06.27
Categories: Infectious diseases
Sections: Clinical researches
The receptor basis of the mechanism of development of local inflammation of the mucous membrane of the stomach in children with helicobacter pylori infection
Authors: Gerasymenko O.N., State institution «Dnepropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine», Dnepropetrovsk, Ukraine
"Child`s Health" 2 (45) 2013
Date: 2013.05.08
Categories: Gastroenterology, Pediatrics/Neonatology
Sections: Clinical researches
Features of Immune Response to Helicobacter Pylori Infection in Children with Bronchial Asthma
Authors: Каличевская М.В. - ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
"Actual Infectology" 2 (11) 2016
Date: 2016.08.09
Categories: Infectious diseases
Sections: Medical forums

Back to issue