"Hypertension" 4 (48) 2016
Back to issue
Эндотелий и системное воспаление: роль ядерных транскрипционных факторов и терапевтические возможности (обзор литературы)
Authors: Дегтярь Н.И., Герасименко Н.Д., Расин М.С. - Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
print version
Ендотелій відіграє винятково важливу роль у фізіології та патології людини. Ендотеліальна дисфункція: формування прозапального та протромботичного фенотипу ендотеліальних клітин, надлишкова продукція цитокинів запалення, зниження продукції вазодилататорів і збільшення вазоконстрикторів та протромботичних медіаторів — основа патогенезу системного запалення (СЗ) та асоційованих із ним хвороб: артеріальної гіпертонії, атеросклерозу, ішемічної хвороби серця, ожиріння, цукрового діабету 2-го типу. Ядерний транскрипційний фактор каппа В (NFkB) є головним індуктором СЗ в ендотеліальних клітинах, а рецептори, що активуються проліфераторами пероксисом (PPAR-α, -β/-δ і -γ), — антагоністи NFkB — регуляторами інтенсивності СЗ. Вивчення молекулярних механізмів дії NFkB і PPAR дозволяє використовувати антагоніст NFkB — метформін і агоніст PPAR-γ — піоглітазон у лікуванні захворювань, пов’язаних із СЗ, а також сподіватися на створення нових препаратів.
Эндотелий играет исключительно важную роль в физиологии и патологии человека. Эндотелиальная дисфункция: формирование провоспалительного и протромботического фенотипа эндотелиальных клеток, избыточная продукция цитокинов воспаления, снижение продукции вазодилататоров и увеличение вазоконстрикторов и протромботических медиаторов — основа патогенеза системного воспаления (СВ) и ассоциированных с ним болезней: артериальной гипертонии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, ожирения, сахарного диабета 2-го типа. Ядерный транскрипционный фактор каппа В (NFkB) является главным индуктором СВ в эндотелиальных клетках, а рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR-α, -β/-δ и -γ), — антагонисты NFkB — регуляторами интенсивности СВ. Изучение молекулярных механизмов действия NFkB и PPAR позволяет использовать антагонист NFkB — метформин и агонист PPAR-γ — пиоглитазон в лечении заболеваний, связанных с СВ, а также надеяться на создание новых препаратов.
Endothelium plays a crucial role in human physiology and pathology. Endothelial dysfunction: formation of proinflammatory and prothrombotic phenotype of endothelial cells (EC), excessive production of inflammatory cytokines, reduced production of vasodilators and increased — of vasoconstrictors and prothrombotic mediators is the basis of the pathogenesis of systemic inflammation (SI) and diseases associated with it: hypertension, atherosclerosis, coronary heart disease, obesity, diabetes mellitus 2 type. Nuclear transcription factor kappa B (NFkB) is the main inducer of SI in the endothelial cells, and peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR-α, -β/-δ and -γ), NFkB antagonists, are the regulators of SI severity. Studying the molecular mechanisms of NFkB and PPAR action enables the use of NFkB antagonist — metformine, and PPAR-γ agonist — pioglitazone in the treatment of diseases associated with SI, as well as hope for the creation of new drugs.
ендотелій, ендотеліальна дисфункція, системне запалення, ядерний транскрипційний фактор каппа В, рецептори, що активуються проліфераторами пероксисом, метформін, піоглітазон.
эндотелий, эндотелиальная дисфункция, cистемное воспаление, ядерный транскрипционный фактор каппа В, рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом, метформин, пиоглитазон.
endothelium, endothelial dysfunction, systemic inflammation, nuclear transcription factor kappa B, peroxisome proliferator-activated receptors, metformin, pioglitazone.
Статья опубликована на с. 21-25
Введение
Хроническое системное воспаление низкой интенсивности
Роль NFkB в эндотелии, воспалении и эндотелиальной дисфункции
Метформин — ингибитор NFkB как средство, препятствующее ЭД
Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом как основные противовоспалительные факторы в ЭК
Пиоглитазон
Заключение и перспективы дальнейших исследований
1. Кайдашев І.П. Активація NFkB при метаболічному синдромі // Фізіологічний журнал. — 2012. — Т. 58, № 1. — С. 93-101.
2. Расин М.С. Роль рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, в физиологии и патологии эндотелия // Кровообіг та гемостаз. — 2012. — Т. 4. — C. 50-56.
3. Avogaro A., Albiero M., Menegazzo L., Kreutzenberg S., Fadini G.P. Endothelial Dysfunction in Diabetes. The role of reparatory mechanisms // Diabetes Care. — 2011. — 34 (Suppl. 2). — 285-290. — doi: 10.2337/dc11-s239.
4. Badrov M.B., Freeman S.R., Zokvic M.A., Millar P.J., McGowan C.L. Isometric exercise training lowers resting blood pressure and improves local brachial artery flow-mediated dilation equally in men and women // Eur. J. Appl. Physiol. — 2016. — V. 116(7). — 1289-96. — doi: 10.1007/s00421-016-3366-2.
5. de Punder K., Pruimboom L. Stress Induces Endotoxemia and Low-Grade Inflammation by Increasing Barrier Permeabi-lity // Front. Immunol. — 2015. — 6. — P. 223. — doi: 10.3389/fimmu.2015.00223. eCollection 2015.
6. Hamer M., Sabia S., Batty G.D., Shipley M.J., Tabák A.G., Singh-Manoux A., Kivimaki M. Physical activity and inflammatory markers over 10 years: follow-up in men and women from the Whitehall II cohort study // Circulation. — 2012. — V. 126(8). — P. 928-33. — doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.103879.
7. Huang N.L., Chiang S.H., Hsueh C.H., Liang Y.J., Chen Y.J., Lai L.P. Metformin inhibits TNF-alpha-induced IkappaB kinase phosphorylation, IkappaB-alpha degradation and IL-6 production in endothelial cells through PI3K-dependent AMPK phosphorylation // Int. J. Cardiol. — 2009, May 15. — 134(2). — 169-75.
8. Quyyum А.А., Riyaz S. Patel. Endothelial Dysfunction and Hypertension: Cause or Effect? // Hypertension. — 2010. — 55. — 1092-1094. — doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148957.
9. Kempe S., Kestler H., Lasar F., Wirth T. NF-κB controls the global pro-inflammatory response in endothelial cells: evidence for the regulation of a pro-atherogenic program // Nuclear Acid. Research. — 2015. — 33(16). — 5308-5319. — doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.
10. Laganà A.S., Vitale S.G., Nigro A., Sofo V., Salmeri F.M., Rossetti P., Rapisarda A.M., La Vignera S., Condorelli R.A., Rizzo G., Buscema M. Pleiotropic Actions of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) in Dysregulated Metabolic Homeostasis, Inflammation and Cancer: Current Evidence and Future Perspectives // Int. J. Mol. Sci. — 2016. — V. 17(7). — 999. — doi: 10.3390/ijms1707099.
11. Lamanna C., Monami M., Marchionni N., Mannucci E. Effect of metformin on cardiovascular events and mortality: a meta-ana-lysis of randomized clinical trials // Diabetes Obes. Metab. — 2011. — V. 13. — P. 221-228. — doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.
12. Lawrence Toby. The Nuclear Factor NF-κB Pathway in Inflammation // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. — 2009. — V. 79(13), Suppl. 1. — 58-62. — doi:10.1212/WNL.0b013e3182695836.
13. Madden J.A. Role of the vascular endothelium and plaque in acute ischemic stroke // Neurology. — 2012. — 79(13), Suppl. 1. — 58-S62. — PMID: 23008414, doi: 10.1212/WNL.0b013e3182695836.
14. Plutzky J. The PPAR-RXR transcriptional complex in the vasculature: energy in the balance // Circ. Res. — 2011. — V. 108(8). — P. 1002-16. — doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226860.
15. Rodríguez-Hernández H., Luis E. Simental-Mendía, Gabriela Rodríguez-Ramírez, and Miguel A. Reyes-Romero. Obesity and Inflammation: Epidemiology, Risk Factors, and Markers of Inflammation // International Journal of Endocrinology. — 2013. — Vol. 2013. — Article ID 678159, http://dx.doi.org/10.1155/2013/678159.
16. Rohleder N. Stimulation of systemic low-grade inflammation by psychosocial stress // Psychosom. Med. — 2014. — 76(3). — 181-9. — doi: 10.1097/PSY.0000000000000049.
17. Rui Tian, Gonglin Hou Dan Li and Ti-Fei Yuan. A Possible Change Process of Inflammatory Cytokines in the Prolonged Chronic Stress and Its Ultimate Implications for Health // The Scientific World Journal. — 2014. — Vol. 2014. — 780616, doi: 10.1155/2014/780616.
18. Sakatani Y., Miyoshi T., Oe H., Noda Y., Ohno Y., Nakamura K., Saito Y., Osawa K., Morita H., Kohno K., Ito H. Pioglitazone prevents the endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion in healthy subjects // Cardiovasc. Pharmacol. — 2014. — 64(4). — Р. 326-31.
19. Schernthaner G., Craig J. Currie, Gerit-Holger Schernthaner. Do we still need pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes? A risk-benefit critique in 2013 // Diabetes Care. — 2013. — V. 36, Suppl. 2. — P. 155-61.
20. Viollet В., Guigas B., Sanz Garcia N., Leclerc J., Foretz M., Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview // Clin. Sci. (Lond). — 2012. — V. 122(6). — Р. 253-270.
21. Virdis A. High Blood Press // Cardiovasc. Prev. — 2016. — 23(2). — Р. 83-5. — doi: 10.1007/s40292-016-0133-8.
Similar articles

Authors:
Дегтярь Н.И., Герасименко Н.Д., Расин М.С.
Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина
"News of medicine and pharmacy" 4 (609) 2017
Date: 2017.05.11
Sections:
Specialist manual

Authors:
Расин М.С. - Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава
International journal of endocrinology 5 (53) 2013
Date: 2013.09.25
Categories:
Endocrinology
Sections:
Specialist manual
Authors:
О.М. Расін, І.П. Кайдашев, М.С. Расін, Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава
International journal of endocrinology 6(12) 2007
Date: 2008.07.30
Categories:
Cardiology,
Endocrinology
Sections:
Specialist manual
