Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"Child`s Health" Том 13, №2, 2018

Back to issue

Peroxisomal biogenesis disorders in Zellweger syndrome spectrum: diagnosis, monitoring and treatment according to the recommendations of the Global Foundation for Peroxisomal Disorders

Authors: Гончарь М.А.(1), Муратов Г.Р.(1, 2), Логвинова О.Л.(1, 2), Пушкарь Е.М.(2), Помазуновская Е.П.(1, 2), Омельченко Е.В.(1), Шульга Н.В.(1, 2), Галдина И.М.(1, 2), Зубко А.С.(1), Стребуль Н.В.(1)
(1) — Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
(2) — КУЗ «Областная детская клиническая больница», г. Харьков, Украина

Categories: Pediatrics/Neonatology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Стаття присвячена сучасним принципам діагностики та лікування пероксисомних біогенних порушень у спектрі синдрому Цельвегера відповідно до рекомендацій глобальної фундації пероксисомних захворювань 2016 р. Автори представили клінічні особливості захворювань даного спектра. Ураження нервової, кісткової, сечовидільної, ендокринної, сенсорної систем і зубної емалі є характерною ознакою захворювання. Окремо виділено власне клінічне спостереження, пов’язане з порушенням окислення жирних кислот із дуже довгими ланцюгами в дитини раннього віку. Розділ діагностики захворювань спектра синдрому Цельвегера заснований на світових стандартах і включає маркери β-окислення дуже довголанцюжкових жирних кислот, а також α-окислення пристанової і фітанової кислот, метаболізму піпеколінової кислоти й інших пероксисомних дисфункцій. Остаточний діагноз пероксисомних біогенних порушень у спектрі синдрому Цельвегера на сучасному етапі встановлюється методом генетичного тестування, за допомогою методів секвенування нового покоління для генів PEX. Тяжкість неврологічних розладів і прогредієнтний перебіг захворювання, а також можливість лікування Х-зчепленої адренолейкодистрофії відкрили перспективи скринінгу для Х-зчепленої адренолейкодистрофії (X-ALD), заснованого на комбінації рідинної хроматографії і тандемної мас-спектрометрії (LC-MS/MS), для виявлення підвищених рівнів VLCFA у новонароджених у плямах крові. Клінічний моніторинг із моменту встановлення діагнозу включає корекцію стартових порушень і виявлення симптомів захворювання, що з’являються пізніше.

Статья посвящена современным принципам диагностики и лечения пероксисомных биогенных нарушений в спектре синдрома Цельвегера согласно рекомендациям глобальной фундации пероксисомных заболеваний 2016 г. Авторы представили клинические особенности заболеваний данного спектра. Поражение нервной, костной, мочевыделительной, эндокринной, сенсорной систем и зубной эмали является характерным признаком заболевания. Отдельно выделено собственное клиническое наблюдение, связанное с нарушением окисления жирных кислот с очень длинными цепями у ребенка раннего возраста. Раздел диагностики заболеваний спектра синдрома Цельвегера основан на мировых стандартах диагностики заболевания и включает маркеры β-окисления очень длинноцепочечных жирных кислот, а также α-окисления пристановой и фитановой кислот, метаболизма пипеколиновой кислоты и других пероксисомных дисфункций. Окончательный диагноз пероксисомных биогенных нарушений в спектре синдрома Цельвегера на современном этапе устанавливается методом генетического тестирования, с помощью методов секвенирования нового поколения для генов PEX. Тяжесть неврологических расстройств и прогредиентное течение заболевания, а также появившаяся возможность лечения Х-сцепленной адренолейкодистрофии открыли перспективы скрининга для Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD), основанного на комбинации жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS), для выявления повышенных уровней VLCFA у новорожденных в пятнах крови. Клинический мониторинг с момента постановки диагноза включает коррекцию исходных нарушений и выявление симптомов заболевания, которые появляются позднее.

The article deals with the modern principles for the diagnosis and treatment of peroxisomal biogenesis disorders of Zellweger syndrome spectrum according to the recommendations of the Global Foundation for Peroxisomal Disorders 2016. The authors presented the clinical features of these diseases. The lesions of the nervous, bone, urinary, endocrine, sensory systems and tooth enamel are characteristic signs of the disease. Our own clinical observation on the disturbances of oxidation of very long chain fatty acids in an infant is considered separately. Section of Zellweger spectrum disorders diagnosis is based on world standards for disease diagnosis and includes markers of very long-chain fatty acid β-oxidation, as well as α-oxidation by pristanic and phytanic acids, metabolism of pipecolic acid and other peroxisomal dysfunctions. The final diagnosis of peroxisomal biogenesis disorders in Zellweger syndrome spectrum at the present stage is established by the genetic testing method, ­using the sequencing techniques of the new generation for the PEX genes. The severity of neurological disorders and the progressive course of the disease, as well as emergence of the possibility of treating X-linked adrenoleukodystrophy opened the prospects of screening for X-linked adrenoleukodystrophy based on a combination of liquid chromatography and tandem mass spectrometry to detect the elevated levels of very long-chain fatty acids in newborns in blood spots. Clinical monitoring since diagnosis was established includes correction of initial disturbances and revealing disease symptoms, which appear later.


Keywords

пероксисомні хвороби; синдром Цельвегера; діти; діагностика; лікування

пероксисомные болезни; синдром Цельвегера; дети; диагностика; лечение

peroxisomal diseases; Zellweger syndrome; children; diagnosis; treatment


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Braverman N.E. Peroxisome biogenesis disorders: Biological, clinical and pathophysiological perspectives / N.E. Braverman, M.D. D’Agostino, G.E. Maclean // Dev. Disabil. Res. Rev. — 2013. — № 17(3). — P. 187-196. 
2. Zellweger H. History of the cerebrohepatorenal syndrome of Zellweger and other peroxisomal disorders / H. Zellweger, P. Maertens, D. Superneau, W. Wertelecki // South. Med. J. — 1988. — № 81(3). — P. 357-364. 
3. Steinberg S.J. Peroxisome biogenesis disorders / S.J. Steinberg, G. Dodt, G.V. Raymond, N.E. Braverman, A.B. Moser, H.W. Mo–ser // Biochim. Biophys. Acta. — 2006. — № 1763(12). — P. 1733-1748. 
4. Yik Y. Identification of novel mutations and sequence variation in the Zellweger syndrome spectrum of peroxisome biogenesis disorders / Y. Yik, S.J. Steinberg, A.B. Moser et al. // Hum. Mutat 2009. — № 30(3). — P. 467-480. 
5. Ebberink M.S. Genetic classification and mutational spectrum of more than 600 patients with a Zellweger syndrome spectrum disorder / M.S. Ebberink, P.A. Mooijer, J. Gootjes, J. Koster et al. // Hum. Mutat. — 2011. — № 32(1). — P. 59-69. 
6. Ebberink M.S. Identification of an unusual variant peroxisome biogenesis disorder caused by mutations in the PEX16 gene / M.S. Ebberink, B. Csanyi, W.K. Chong et al. // J. Med. Genet. — 2010. — № 47(9). — P. 608-615. 
7. Regal L. Mutations in PEX10 are a cause of autosomal recessive ataxia / L. Regal, M.S. Ebberink, N. Goemans et al. // Ann. Neurol. — 2010. — № 68(2). — P. 259-263. 
8. Sevin C. Autosomal recessive cerebellar ataxia caused by mutations in the PEX2 gene / C. Sevin, S. Ferdinandusse, H.R. Waterham et al. // Orphanet J. Rare Dis. — 2011. — № 6.
9. Majewski J. A new ocular phenotype associated with an unexpected but known systemic disorder and mutation: novel use of genomic diagnostics and exome sequencing / J. Majewski, Z. Wang, I. Lopez et al. // J. Med. Genet. — 2011. — № 48(9). — P. 593-596. 
10. Ratbi I. Heimler syndrome is caused by hypomorphic mutations in the peroxisomebiogenesis genes PEX1 and PEX6 / I. Ratbi, K.D. Falkenberg, M. Sommen et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2015. — № 97(4). — P. 535-545. 
11. Poll-The B.T. Peroxisome biogenesis disorders with prolonged survival: phenotypic expression in a cohort of 31 patients / B.T. Poll-The, J. Gootjes, M. Duran et al. // Am. J. Med. Genet. — 2004. — № 126(4). — P. 333-338 
12. Wanders R.J. Biochemistry of mammalian peroxisomes revisited / R.J. Wanders, H.R. Waterham // Annu. Rev. Biochem. — 2006. — № 75. — P. 295-332. 
13. Steinberg S. Investigational methods for peroxisomal disorders / S. Steinberg, R. Jones, C. Tiffany, A. Moser // Curr. Protoc. Hum. Genet. — 2008. — № 97(4). — P. 535-545. 
14. Stradomska T.J. The impact of a ketogenic diet and liver dysfunction on serum very long-chain fatty acids levels / T.J. Stradomska, M. Bachanski, J. Pawlowska et al. // Lipids. — 2013. — № 48(4). — P. 405-409. 
15. Theda C. Increased very long chain fatty acids in patients on a ketogenic diet: a cause of diagnostic confusion / C. Theda, R.C. Woody, S. Naidu et al. // Molecular Genetics and Metabolism. — 2016. — № 117. — P. 313-321. 
16. Peduto A. Hyperpipecolic acidaemia: a diagnostic tool for pe–roxisomal disorders / A. Peduto, M.R. Baumgartner, N.M. Verhoeven et al. // Mol. Genet. Metab. — 2004. — № 82(3). — P. 224-230. 
17. Waterham H.R. Genetics and molecular basis of human pe–roxisome biogenesis disorders / H.R. Waterham, M.S. Ebberink // Biochim. Biophys. Acta. — 2012. — № 1822 (9). — P. 1430-1441. 
18. Steinberg S.J. A PEX10 defect in a patient with no detectable defect in peroxisome assembly or metabolism in cultured fibroblasts / S.J. Steinberg, A. Snowden, N.E. Braverman et al. // J. Inherit. Metab. Dis. — 2009. — № 32(1). — P. 109-119. 
19. Krause C. Rational diagnostic strategy for Zellweger syndrome spectrum patients / C. Krause, H. Rosewich, J. Gartner // Eur. J. Hum. Genet. — 2009. — № 17(6). — P. 741-748. 
20. Ferdinandusse S. Clinical, biochemical, and mutational spectrum of peroxisomal acyl-coenzyme A oxidase deficiency / S. Ferdinandusse, S. Denis, E.M. Hogenhout et al. // Hum. Mutat. — 2007. — № 28(9). — P. 904-912. 
21. Lieber D.S. Next generation sequencing with copy number variant detection expands the phenotypic spectrum of HSD17B4-deficiency / D.S. Lieber, S.G. Hershman, N.G. Slate et al. // BMC Med. Genet. — 2014. — № 15. — P. 30. 
22. Haugarvoll K. MRI characterisation of adult onset alphamethylacyl-coA racemase deficiency diagnosed by exome sequencing / K. Haugarvoll, S. Johansson, C. Tzoulis et al. // Orphanet J. Rare Dis. — 2013. — № 8. — P. 1. 
23. Wanders R.J.A. Refsum disease / R.J.A. Wanders, H.R. Waterham, B.P. Leroy // GeneReviews. — 2006. — № 20. — P. 1993-2015. 
24. Wierzbicki А.S. Peroxisomal disorders affecting phytanic acid alpha-oxidation: a review / А.S.Wierzbicki // Biochem. Soc. Trans. — 2007. — № 35. — P. 881-886. 
25. Ferdinandusse S. Mutations in the gene encoding peroxisomal sterol carrier protein X (SCPx) cause leukencephalopathy with dystonia and motor neuropathy / S. Ferdinandusse, P. Kostopoulos, S. Denis et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2006. — № 78 (6). — P. 1046-1052.
26. Levesque S. A founder mutation in the PEX6 gene is responsible for increased incidence of Zellweger syndrome in a French Canadian population / S. Levesque, C. Morin, S.P. Guay, J. Villeneuve et al. // BMC Med. Genet. — 2012. — № 13. — P. 72. 
27. Sun Y. Analysis of a Chinese pedigree with Zellweger syndrome reveals a novel PEX1 mutation by next-generation sequen–cing / Y. Sun, L. Wang, X. Wei, Q. Zhu et al. // Clin. Chim. Acta. — 2013. — № 417. — P. 57-61. 
28. Buchert R.H. A peroxisomal disorder of severe intellectual disability, epilepsy, and cataracts due to fatty acyl-CoA reductase 1 deficiency / R. Buchert, H. Tawamie, C. Smith et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2014. — № 95 (5). — P. 602-610. 
29. Hubbard W.C. Newborn screening for X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): validation of a combined liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method / W.C. Hubbard, A.B. Moser, A.C. Liu, R.O. Jones, S.J. Steinberg, F. Lorey, S.R. Panny, R.F. Vogt Jr., D. Macaya, C.T. Turgeon et al. // Mol. Genet. Metab. — 2009. — № 97(3). — P. 212-220. 
30. Vogel B.H. Newborn screening for X-linked adrenoleukodystrophy in New York State: diagnostic protocol, surveillance protocol and treatment guidelines / B.H. Vogel, S.E. Bradley, D.J. Adams et al. // Mol. Genet. Metab. — 2015. — № 114(4). — P. 599-603. 
31. Al-Sayed M. Preimplantation genetic diagnosis for Zellweger syndrome / M. Al-Sayed, S. Al-Hassan, M. Rashed, M. Qeba, S. Coskun // Fertil. Steril. — 2007. — № 87(6). — P. 1468. 
32. Lee P.R. Child neurology: Zellweger syndrome / P.R. Lee, G.V. Raymond // Neurology. — 2013. — № 80(20). — P. 207-210. 
33. Barkovich A.J. MR of Zellweger syndrome / A.J. Barkovich, W.W. Peck // AJNR Am. J. Neuroradiol. — 1997. — № 18(6). — P. 1163-1170. 
34. Van Duyn M.A. The design of a diet restricted in saturated very long-chain fatty acids: therapeutic application in adrenoleukodystrophy / M.A. Van Duyn, A.E. Moser, F.R. Brown et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 1984. — № 40(2). — P. 277-284. 
35. Aubourg P. A two-year trial of oleic and erucic acids (“Lorenzo’s oil”) as treatment for adrenomyeloneuropathy / P. Aubourg, C. Adamsbaum, M.C. Lavallard-Rousseau et al. // N. Engl. J. Med. — 1993. — № 329(11). — P. 745-752. 
36. Rizzo W.B. Dietary erucic acid therapy for X-linked adrenoleukodystrophy / W.B. Rizzo, R.T. Leshner, A. Odone et al. // Neurology. — 1989. — № 39 (11). — P. 1415-1422. 
37. Uziel G. Experience on therapy of adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy / G. Uziel, E. Bertini, P. Bardelli et al. // Dev. Neurosci. — 1991. — № 13(4–5). — P. 274-279. 
38. Egge H. Minor constituents of human milk (I) identification of cyclohexaneundecanoic acid and phytanic acid in human milk fat by a combination gas chromatograph-mass spectrometer / H. Egge, U. Murawski, P. Gyorgy et al. // FEBS Lett. — 1969. — № 2(4). — P. 255-258. 
39. Watkins P.A. Identification of differences in human and great ape phytanic acid metabolism that could influence gene expression profiles and physiological functions / P.A. Watkins, A.B. Moser, C.B. Toomer et al. // BMC Physiol. — 2010. — № 10. — P. 19. 
40. Paker A.M. Docosahexaenoic acid therapy in peroxisomal diseases: results of a double-blind, randomized trial / A.M. Pa–ker, J.S. Sunness, N.H. Brereton et al. // Neurology. — 2010. — № 75(9). — P. 826-830. 
41. Clayton P.T. Inborn errors of bile acid metabolism / P.T. Clayton // J. Inherit. Metab. Dis. — 1991. — № 14(4). — P. 478-496. 
42. Theil A.C. Clinical recognition of patients affected by a pe–roxisomal disorder: a retrospective study in 40 patients / A.C. Theil, R.B. Schutgens, R.J. Wanders, H.S. Heymans // Eur. J. Pediatr. — 1992. — № 151(2). — P. 117-120. 
43. Broomfield S.J. Cochlear implantation in children with syndromic deafness / S.J. Broomfield, I.A. Bruce, L. Henderson et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2013. — № 77(8). — P. 1312-1316. 
44. Wilson G.N. Zellweger syndrome: diagnostic assays, syndrome delineation, and potential therapy / G.N. Wilson, R.G. Holmes, J. Custer et al. // Am. J. Med. Genet. — 1986. — № 24(1). — P. 69-82. 
45. Hittner H.M. Zellweger syndrome. Lenticular opacities indicating carrier status and lens abnormalities characteristic of homozygotes / H.M. Hittner, F.L. Kretzer, R.S. Mehta // Arch. Ophthalmol. — 1981. — № 99(11). — P. 1977-1982. 
46. Maeda K. Oral bile Acid treatment in two Japanese patients with Zellweger syndrome / K.Maeda, A. Kimura, Y. Yamato et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2002. — № 35(2). — P. 227-230. 
47. Behringer M. Effects of weight-bearing activities on bone mine–ral content and density in children and adolescents: a meta-analysis / M. Behringer, S. Gruetzner, M. McCourt, J. Mester // J. Bone Miner. Res. — 2014. — № 29(2). — P. 467-478. 

Similar articles

Authors: Хьюго У. МОЗЕР, Энн Б. МОЗЕР, Medical University, Beterda, США
International neurological journal 2(2) 2005
Date: 2008.05.26
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Николь И. ВОЛЬФ, Томас БАСТ, Отдел детской неврологии, университетская детская больница, Хейдельберг, Германия; Роберт СУРТЕС, Неврологическое научное объединение, Институт детского здоровья, Университетский колледж, Лондон, Великобритания
International neurological journal 1(5) 2006
Date: 2008.05.07
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy (review of modern literature — 2018)
Authors: Логвинова О.Л.(1, 2)
(1) — Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
(2) — КУЗ «Областная детская клиническая больница», областной центр диагностики и лечения бронхолегочной дисплазии у детей, г. Харьков, Украина

"Child`s Health" Том 13, №4, 2018
Date: 2018.07.20
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Authors: V.V. Orel(1), I.V. Kyselova(1), T.L. Winder(2)
(1) — Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
(2) — INVITAE Laboratory, San Francisco, CA, USA

"Emergency medicine" №2(97), 2019
Date: 2019.04.11
Categories: Medicine of emergency
Sections: Medical forums

Back to issue